老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者髓过氧化物酶、细胞间黏附分子-1的表达

张春峰 王宝锋 王 鹏

(宝鸡市中心医院内科，陕西 宝鸡 721008)

老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者髓过氧化物酶、细胞间黏附分子-1的表达

张春峰 王宝锋 王 鹏

(宝鸡市中心医院内科，陕西 宝鸡 721008)

目的探讨老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清髓过氧化物酶(MPO)、细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达及意义。方法通过多导睡眠监测仪(PSG)确诊的老年OSAHS患者93例为OSAHS组，根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为重、中、轻3组；选取31例健康老年体检者为对照组；酶联免疫吸附法(ELISA)测定入组者外周血ICAM-1、MPO浓度；重度OSAHS患者进行综合治疗3个月后复测ICAM-1、MPO，分析ICAM-1、MPO与PSG指标的相关性。结果老年OSAHS患者ICAM-1、MPO浓度随病情严重程度增加逐渐上升(F=29.937,18.946；P<0.01)；轻度组ICAM-1、MPO浓度与对照组无显著差异(P>0.05)；余各组相互比较均存在显著差异(P<0.05)。OSAHS患者ICAM-1、MPO水平与体重指数(BMI)、年龄无明显关联(P>0.05)；OSAHS患者ICAM-1与MPO水平呈正相关，二者均和夜间最低血氧饱和度(LsaO2)呈负相关，与AHI呈正相关(P<0.01)。重度OSAHS患者经3个月综合治疗后外周血ICAM-1、MPO浓度及AHI显著降低，LsaO2明显上升，和治疗前比较均有显著差异(P<0.01)。结论老年OSAHS患者体内ICAM-1、MPO水平上升可能为其并发心血管损害的机制之一；外周血ICAM-1、MPO水平的测定对老年OSAHS病情判断、疗效评估及合并心血管病风险的预测有一定参考价值。

髓过氧化物酶；细胞间黏附分子-1；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者出现反复间断缺氧引起机体氧化应激和炎症水平增加、免疫活化等改变与动脉粥样硬化、高血压等的发生关系紧密。持续正压通气(CPAP)可明显降低OSAHS患者缺氧状况，减少心脑血管并发症发生〔1，2〕。髓过氧化物酶(MPO)在体内具有促肿瘤细胞生成、杀灭微生物等多种生物作用。研究表明〔3，4〕，外周血中MPO水平和冠心病、高血压、心肌梗死关系密切，MPO浓度对心肌梗死的预测具有重要意义。细胞间黏附分子(ICAM)-1作为动脉粥样硬化形成过程中一种重要促炎介质，可以较敏感地反映冠心病、高血压患者内皮细胞的损伤。研究显示〔5〕，OSAHS合并高血压患者体内ICAM-1水平较单纯高血压患者明显上升。本研究检测老年OSAHS患者体内ICAM-1和MPO水平，分析其和OSAHS严重程度及睡眠相关指标的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年9月至2016年2月宝鸡市中心区医院内科收治75例老年OSAHS患者纳入为OSAHS组，均经多导睡眠监测仪(PSG)诊断，均存在夜间打鼾、张口呼吸，白天精神欠佳等症状，女17例，男58例，年龄61～75〔平均(69.3±4.6)〕岁，根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)〔6〕分为重、中、轻度组，每组25例。周期体检25例存在打鼾的老年健康者为对照组，予以Berlin睡眠质量评估排除OSAHS，通过PSG验证，男19例，女6例，年龄62～73〔平均(68.7±4.1)〕岁。全部入组者获得完整病史，排除各种急慢性炎症、风湿免疫疾病、肝肾损害、肿瘤、血液系统疾病等慢性疾病、心脑血管疾病、甲状腺功能异常、近期手术、重大创伤、服用镇静药及环氧化酶-2抑制剂等。本研究取得伦理委员会许可，所有入组者签署知情书。

1.2PSG检查 采用Alice 5(亿百川公司，北京)，检查时间为8～9 h，记录夜间22时至次晨7时相关睡眠数据。监测鼾声、血氧、胸腹运动、心率、肌电、脑电等指标。

1.3外周血ICAM-1、MPO测定 31例重度OSAHS患者予以佩戴呼吸机3个月后复测PSG和外周血ICAM-1、MPO浓度，31例患者均有较好依从性，佩戴机器≥4 d/w。全部入组者于PSG次日晨起空腹采外周血10 ml，2 900 r/min离心后取上清液分装两份，-80℃冰箱保存，分别进行MPO、ICAM-1酶联免疫吸附法(ELISA)测定。ICAM-1 ELISA 抗体来自R&D 公司(美国)；人血清MPO ELISA 抗体来自维世尔公司(江苏)；根据说明书步骤进行。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行方差分析、独立样本t检验、χ2检验；相关性行线性相关分析。

2 结 果

2.1各组一般资料及外周血ICAM-1、MPO水平比较 各组年龄、性别无明显差异(P>0.05)；重度OSAHS患者BMI值较其他3组明显提高(P<0.01)。随着鼾症程度增加患者AHI及外周血ICAM-1、MPO浓度逐渐增加，夜间最低血氧饱和度(LsaO2)逐渐下降，均有显著差异(P<0.01)；其中对照组与轻度组间各指标无明显差异(P>0.05)。见表1。

2.2老年OSAHS患者外周血 ICAM-1、MPO和各指标相关性 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO水平与年龄、BMI均无显著相关性(P>0.05)；和LsaO2呈负相关，与AHI呈正相关(P<0.05)。见表2。血清ICAM-1与MPO浓度呈正相关(r=0.418，P<0.05)。

表1 各组一般资料、血清ICAM-1、MPO水平比较

与重度组比较：1)P<0.01；与中度组比较：2)P<0.05

表2 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO和年龄、BMI、LsaO2、AHI的相关性

2.3MPO、ICAM-1、AHI、LsaO2治疗前后改变情况 老年重度OSAHS患者通过CPAP治疗3个月后外周血MPO〔(17.83±8.62)ng/mg〕、ICAM-1〔(359.8±21.88)μg/ml〕浓度及AHI(26.79±6.87)均较治疗前显著降低(t=5.171,P=0.000;t=7.132,P=0.001;t=11.675,P=0.000)，LsaO2〔(83.07±5.46)%〕显著升高(t=6.692,P=0.000)。

3 讨 论

研究显示〔7〕，长期存在的血管内皮细胞损伤对于老年OSAHS患者发生心血管病机制十分重要。内皮细胞损伤致代谢异常的脂质向内膜下沉积被认为是冠状动脉粥样硬化的始动因素，由此进一步发展则可并发冠心病、高血压、脑卒中等疾患。目前关于OSAHS患者内皮细胞损伤机制尚未完全阐明，可能机制有：夜间反复间断缺氧致氧化应激水平的升高，过度产生的活性氧(ROS)使血管内皮细胞黏附因子亲和力上调后对内皮细胞功能造成损害〔8〕；氧化低密度脂蛋白受体-1出现上调后致异常凋亡〔9〕；交感兴奋上调、内皮素/一氧化氮(NO)失衡、内皮舒张功能障碍等，其中过度氧化应激和炎症反应及内皮细胞的损伤意义尤其重要。

MPO为体内常见的一种过氧化物酶，可在吞噬细胞内通过利用Cl-和H2O2产生HOCl，进一步形成氧化自由基达到杀灭异常微生物作用，也可释放至胞外产生作用，在体内通过调节氧化应激水平和炎症反应等在心脑血管疾病中作用重大〔10〕。机体处于病理状态或受到异常刺激时，MPO可经介导并催化机体产生过量氧化剂，造成氧化应激上调，引起内皮损伤及血管炎性反应，进一步出现局部及全身相应症状。研究显示〔11〕，血MPO浓度是评价机体氧化应激及炎症反应水平的良好指标。Halvorsen 等〔12〕发现，MPO浓度对心肌梗死具有较好的预测意义，其外周血浓度改变早于肌钙蛋白和C反应蛋白的释放，同时对冠心病各阶段的判断也具有重要意义。研究显示〔13〕，血MPO和肌钙蛋白-I、C反应蛋白等改变均无明显关联。

作为免疫蛋白家族的一种黏附分子，ICAM-1可在炎症因子刺激下迅速上调于多种细胞表面，介导淋巴细胞、单核细胞等与内皮细胞间的作用,进一步促进淋巴细胞聚集，在炎症反应及免疫应答中作用重大。研究显示〔14〕，冠状动脉粥样硬化患者体内ICAM-1水平较正常人显著升高，并与患者罹患心肌梗死的危险性呈正比。也有研究显示〔15〕，原发性高血压患者血ICAM-1水平明显上调，其机制可能与高血压导致的血流动力学异常及血管内皮细胞损伤激活了肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1等多种因子的释放，从而上调了平滑肌细胞、内皮细胞等ICAM-1的表达有关。研究显示，ICAM-1可较好反映高血压、冠状动脉粥样硬化等的内皮细胞损伤，是评价血管内皮功能紊乱的良好指标〔14，16〕。

本文与陈亚隽〔17〕结果类似，轻度OSAHS老年患者体内炎症及氧化应激程度尚较轻，其血管内皮损伤程度亦不重，故发生全身并发症的风险性较低，而中度、重度组，尤其是重度患者其体内存在明显ICAM-1与MPO上升，表明重度老年患者体氧化应激、炎症程度较重，从而引起血管内皮损害，在长期的慢性损害过程中逐步引起动脉粥样硬化、高血压等并发症。这也与重度老年患者存在更长时间的睡眠紊乱、呼吸暂停、间断缺氧等有关。本文提示较长时间呼吸机佩戴通过解除患者气道塌陷情况，改善睡眠紊乱，减少呼吸暂停和缺氧状况，也使得血管内皮损伤得到一定程度修复，从而减少心血管并发症。

1Wu D,Qin J,Guo X,etal.Analysis of the difference in the course of the lingual arteries caused by tongue position change〔J〕.Laryngoscope,2015;125(3):762-6.

2Shi L,Wang H,Wei L,etal.Pharyngeal constrictor muscle fatty change may contribute to obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: a prospective observational study〔J〕.Acta Otolaryngol,2016;136(12):1285-90.

3Grigorieva DV,Gorudko IV,Kostevich VA,etal.Plasma myeloperoxidase activity as a criterion of therapeutic effectiveness for patients with cardiovascular diseases〔J〕.Biochem Suppl,2016;10(2):173-9.

4Linz D.Atrial fibrillation in obstructive sleep apnea:atrial arrhythmogenic substrate of a different sort〔J〕.Am J Cardiol,2012;110(7):1071.

5Wu T,Ding H,Jie H,etal.Antibody-array-based proteomic screening of serum markers in systemic lupus erythematosus:a discovery study〔J〕.J Proteome Res,2016;15(7)：2102-14.

6刘健红.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)〔J〕.中国呼吸与危重监护杂志,2015；(3)：27-31.

7Çetin S,Vural MG,Gündüz H,etal.Epicardial fat thickness regression with continuous positive airway pressure therapy in patients with obstructive sleep apnea: assessment by two-dimensional echocardiography〔J〕.Wien Klin Wochenschrift,2016;128(5):187-92.

8Komarowska H，Jaskula M，Stangierski A，etal.Influence of ghrelin on energy balance and endocrine physiology〔J〕.Neurol Endocrinol Lett， 2012;33(8):749-56.

9Akinnusi ME，Laporta R，El-Solh AA.Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 modulates endothelial apoptosis in obstructive sleep apnea〔J〕.Chest,2011;140(6): 1503-10.

10Cleghorn LA,Albrecht S,Stojanovski L,etal.Discovery of indoline-2-carboxamide derivatives as a new class of brain-penetrant inhibitors of trypanosoma brucei〔J〕.J Med Chem,2015;58(19):7695-706.

11Liu JN，Zhang JX，Lu G，etal.The effect of oxidative stress in myocardial cell injury in mice exposed to chronic intermittent hypoxia〔J〕.Chin Med J，2010;123(1):74-8.

12Halvorsen B,Espeland MZ,Andersen GØ,etal.Increased expression of NAMPT in PBMC from patients with acute coronary syndrome and in inflammatory M1 macrophages〔J〕.Atherosclerosis,2015;243(1):204-10.

13Mangold A,Alias S,Scherz T,etal.Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome are predictors of ST-segment resolution and infarct size〔J〕.Circ Res,2015;116(7):1182-92.

14Tauber J,Karpecki P,Latkany R,etal.Lifitegrast ophthalmic solution 5.0% versus placebo for treatment of dry eye disease:results of the randomized phase Ⅲ OPUS-2 study〔J〕.Ophthalmology,2015;122(12):2423-31.

15Wang X,Cai X,Chen L,etal.The evaluation of plasma and leukocytic IL-37 expression in early inflammation in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after PCI〔J〕.Med Inflamm,2015;215(1):1-6.

16Pesic S,Milinkovic M,Vuletic M,etal.Assessment of oxidative status in patients with acute kidney injury:a pilot study〔J〕.Chin J Physiol,2015;58(2):124-33.

17陈亚隽.TM与ICAM-1在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压中的变化及意义〔D〕.武汉：华中科技大学,2013.

张春峰(1970-)，男，副主任医师，主要从事内科疾病临床研究。

R563

A

1005-9202(2017)20-5090-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.061

〔2017-06-13修回〕

(编辑 曹梦园)