老年糖尿病与遗忘型轻度认知功能障碍的相关性

陈秀荣 彭宗银 龙国利

(四川省医学科学院 四川省人民医院城东病区ICU，四川 成都 610101)

老年糖尿病与遗忘型轻度认知功能障碍的相关性

陈秀荣 彭宗银 龙国利

(四川省医学科学院 四川省人民医院城东病区ICU，四川 成都 610101)

目的探讨老年糖尿病与遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)的相关性。方法采用前瞻性随访队列研究设计。共纳入符合研究目的且资料完整的老年对象416例，分析老年糖尿病患者不同临床特征与aMCI的相关性。结果老年糖尿病能够明显增加aMCI〔HR(95%CI):1.82(1.05～3.17),P= 0.032〕、单个认知领域损伤aMCI〔HR(95%CI):2.35(1.18～4.68),P= 0.013〕及多个认知领域损伤aMCI〔HR(95%CI):2.40(1.00～5.81),P= 0.045〕的发生风险。老年糖尿病更能引起男性多个认知领域损伤aMCI 的发生〔HR(95%CI):3.60(1.04～12.45),P=0.032〕。糖尿病患者患病年龄≤65 〔HR(95%CI):2.52(1.01～6.30),P= 0.042〕、血糖调控失衡〔HR(95%CI):3.58(1.26～10.19),P=0.011〕、口服降糖药〔HR(95%CI):2.23(1.06～4.72),P= 0.032〕、胰岛素治疗〔HR(95%CI):2.87(1.06～7.78),P= 0.032〕、视网膜病变〔HR(95%CI):3.41(1.01～11.49),P= 0.036〕及神经病变〔HR(95%CI):2.63(110～6.32),P=0.025〕是aMCI的危险因素。结论老年糖尿病能够明显增加aMCI发生风险，男性患者发生aMCI的风险更高，尤其是多个认知领域损伤aMCI，护理中应更加关注男性糖尿病患者。

糖尿病；遗忘型轻度认知功能障碍；男性

血糖水平升高是糖尿病最为显著的特征，常引起视网膜、血管及神经等并发症，增加心血管疾病的风险从而导致代谢紊乱等相关疾病〔1〕，在心血管疾病危险因素中，糖尿病一直被认为是老年痴呆最重要的危险因素〔2〕。我国每年新增30万老年痴呆患者，老年痴呆也是老年病死亡最多的原因之一〔3〕。轻度认知功能障碍(MCI)，特别是遗忘型MCI(aMCI)受到了学者的广泛关注。研究报道，老年痴呆的发生具有性别差异〔4〕。Roberts等〔5〕研究表明MCI也出现了性别差异，但男性发生率远远高于女性。有研究认为老年人大脑的性别不同导致老年人得痴呆和MCI性别上的差异〔6，7〕。Trollor等〔8〕研究结果表明男性和女性的炎症标志物存在差异。本研究探讨老年糖尿病与aMCI的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取四川省人民医院2008年6月1日基线调查认知功能正常的老年人作为研究对象，通过年龄和性别分层随机抽样，共纳入符合纳入标准者452例，男210例，女242例，平均年龄(72.75 ± 6.17)岁。共416例完成至少1次随访，研究过程中死亡12例，失访24例，失访率(含死亡)为8.65%。416例随访对象中，糖尿病患者共72例，发生aMCI 24例；非糖尿病患者344例，发生aMCI 74例。随访记录患者的病史、体检、神经学及神经心理学相关资料，每隔12个月进行一次相关随访记录。完成4次随访180例，3次随访127例，2次随访61例，1次随访48例。

1.2研究设计与实施 本研究采用队列研究设计。随访队列研究糖尿病与aMCI之间的关系，随访截止时间2012年5月30号。随访期间每隔12个月对参与研究对象评估，评估内容包括临床痴呆评定量表、社会活动功能问卷、神经功能评估和认知功能测试。其中神经功能评估包含短期精神状态量表、病史回顾、神经学检查；认知测试包括记忆、大脑执行控制功能、语言、视觉空间能力四个方面。所有评估由课题研究员、临床医生和心理医生组成的评估小组完成。

1.3资料收集 年龄、性别、受教育年限等来源于自行设计的调查问卷。相关影响因素的定义与收集资料主要来源于病历资料；高血压、冠心病等疾病史来自病历登记信息；血脂异常指总胆固醇(TC)200 mg/dl，或低高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)男性达40 mg/dl或女性达50 mg/dl；或甘油三酯(TG)150 mg/dl，或已经降血脂治疗；2型糖尿病的诊断患者指2次以上空腹血糖(FPG)≥ 126 mg/dL，或临床医生诊断为糖尿病，或病案登记进行糖尿病药物治疗的。

1.4MCI诊断标准 MCI和aMCI诊断标准参考2006年我国防治认知功能障碍专家共识颁布的诊断标准。根据记忆是否受到损害将MCI患者分为aMCI和非aMIC(naMCI)；根据患者语言、注意和时空间能力受损伤情况，可分为单纯性aMCI(SDaMCI)和记忆伴其他认知功能损害的aMCI(MDaMCI)。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行t及χ2检验。相对危险度采用多变量Cox比例风险回归模型。

2 结 果

2.1一般临床特征比较 表1可见，与非糖尿病患者相比较，糖尿病组肥胖(BMI>30 kg/m2)、高血压、血脂异常、使用他汀类药物、冠状动脉疾病发生率更高(P< 0.05)，但是两组年龄、性别和受教育程度方面无统计学差异(均P> 0.05)。

2.2不同性别糖尿病患者与aMCI及不同类型aMCI相关性 总体上，糖尿病能够明显增加老年患者aMCI发生风险；分性别分析显示，对于女性患者来说，糖尿病与非糖尿病组发生aMCI的相对危险度无统计学差异(P> 0.05)，但是对于男性患者来说，糖尿病发生aMCI的危险度明显高于非糖尿病组(P< 0.05)。总体来说，糖尿病是SDaMCI和MDaMCI的危险因素(P<0.05)。对男性患者来说，糖尿病增加了SDaMCI和MDaMCI的发病风险，对MDaMCI的风险更高。而对于女性患者而言，糖尿病与非糖尿病患MCI相对危险度未见统计学差异(P> 0.05)，见表2。

2.3糖尿病相关临床特征与aMCI的相关性 糖尿病患者患病年龄、血糖调控失衡能够明显增加aMCI的风险(P<0.05)。口服糖尿病药物、胰岛素治疗和视网膜病变、神经病变均增加了aMCI患病风险(P<0.05)，见表3。

表1 两组一般临床特征比较〔n(%)〕

表2 不同性别糖尿病患者与aMCI及不同类型aMCI的相关性(n)

表3 糖尿病相关临床特征与aMCI的相关性

3 讨 论

本研究发现，在老年人群中，糖尿病可以明显增加aMCI的发病风险，有可能导致MCI向老年痴呆转化，这与相关学者报道的糖尿病可能引起海马体的萎缩和造成较高概率糖尿病并发老年痴呆的结果相似〔9〕。海马体、内嗅形成、额皮质是大脑内具有胰岛素受体的目标区域，并且能够通过胰岛素来影响认知功能〔10〕。糖尿病可能会通过胰岛素抵抗、血胰岛素过多、大脑胰岛素信号的调节、大脑中央和外围葡萄糖的平衡受损、胰岛素降解酶及晚期糖基化终末产物来影响目标区域的淀粉体的处理和积累，而淀粉体被认为是老年痴呆的主要病原〔11,12〕。胰岛素抵抗和血胰岛素过多可以增加大脑神经细胞β-淀粉样蛋白沉积和牛磺酸的高度磷酸化〔11〕。大脑的功能与胰岛素的敏感性紧密相关，因此，糖尿病患者大脑胰岛素调节信号的异常可能导致大脑中央及周围葡萄糖调节的异常和神经退行性病变。受损的胰岛素平衡可能通过竞争性与胰岛素降解酶结合位点结合来增加大脑β-淀粉样蛋白，从而导致β-淀粉样蛋白耐受性降低〔11,13〕。外周血胰岛素过多可能降低大脑胰岛素的可利用率及其他中央区域的后果，包含大脑胰岛素摄取的降低、增加神经元间的β-淀粉样蛋白的积累、降低大脑β-淀粉样蛋白的耐受性、减少胰岛素降解酶及增加脑血管内皮炎症反应，这些机制都有可能造成神经退行性变，从而导致aMCI〔11〕。因此，预防老年糖尿病能够有效地降低aMCI的发生风险，可降低老年痴呆的发生。

本研究显示老年男性糖尿病患者与aMCI较强的相关性表明男性更容易发生aMCI，这与Roberts等〔9〕的结果相类似。刘彬等〔14〕在研究MCI是否存在性别差异的时候发现女性MCI的发生率较男性显著增高，造成这个差异的原因可能是该研究以整体MCI患者为研究对象，而本研究则是以糖尿病aMCI患者为研究对象。因此，加强对重点人群，特别是男性糖尿病aMCI患者的健康监控，能够有效降低老年痴呆的发生率。

老年糖尿病患者由于受个体差异、受教育水平、就医环境和治疗依从性等因素的影响，表现出不同的临床特征。本研究通过对与糖尿病严重程度评估相关的临床特征的分析，患病时间、血糖调控、治疗类型及并发症的发生与aMCI具有显著相关性，可能是由于较长时间的糖尿病可能会诱发脑微血管疾病、大脑梗死及其他可能对认知产生损害的临床性梗死，这与Roberts等〔9〕研究结果类似。

综上所述，糖尿病与aMCI之间存在相关性，并且aMCI与性别和糖尿病患者治疗的手段有关，因此加强对老年人糖尿病患者，尤其是男性患者的临床护理，对老年糖尿病的治疗提供健康的治疗方案，控制并且降低了老年人aMCI以及老年痴呆症的发生率，这对改善老年人的生活质量具有重要价值。

1张 矫,崔文静,马祥敏,等.糖尿病与乳腺癌相关性研究进展〔J〕.中华内分泌外科杂志,2012；6(5):343-5.

2Luchsinger JA,Mayeux R.Cardiovascular risk factors and Alzheimer's disease〔J〕.Curr Atheroscler Rep，2004；6(4):261-6.

3姜 丹,李 华,田 勇.糖尿病与轻度认知功能障碍关系的临床研究〔J〕.中国实用医刊,2012；39(7):69-72.

4Luchsinger JA,Reitz C,Patel B,etal.Relation of diabetes to mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol,2007；64(4):570-5.

5Roberts RO,Geda YE,Knopman DS,etal.The incidence of MCI differs by subtype and is higher in men: The Mayo Clinic Study of Aging〔J〕.Neurology,2012；78(5):342-51.

6Skup M,Zhu H,Wang Y,etal.Sex differences in grey matter atrophy patterns among AD and aMCI patients: results from ADNI〔J〕.Neuro Image,2011；56(3):890-906.

7Hua X,Hibar DP,Lee S,etal.Sex and age differences in atrophic rates: an ADNI study with n 5 1368 MRI scans〔J〕.Neurobiol Aging,2010；31(8):1463-80.

8Trollor JN,Smith E,Baune BT,etal.Systemic inammation is associated with MCI and its subtypes:the Sydney Memory and Aging Study〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2010；30(6):569-78.

9Roberts RO,Knopman DS,Geda YE,etal.Association of diabetes with amnestic and nonamnestic mild cognitive impairment〔J〕.Alzheimer Dementia,2014；10(1):18-26.

10Roberts RO,Geda YE,Knopman DS,etal.Association of duration and severity of diabetes mel-litus with mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol,2008；65(8):1066-73.

11Craft S.Insulin resistance and Alzheimer's disease pathogenesis: potential mechanisms and implications for treatment〔J〕.Curr Alzheimer Res,2007；4(2):147-52.

12Craft S.Insulin resistance syndrome and Alzheimer's disease: age-and obesity-related effects on memory,amyloid,and inflammation〔J〕.Neurobiol Aging,2005；26(1):65-9.

13Yaffe K,Blackwell T,Kanaya AM,etal.Diabetes,impaired fasting glucose,and development of cognitive impairment in older women〔J〕.Neurology,2004；63(4):658-63.

14刘 彬,韶 红.对深圳罗湖区老年人轻度认知障碍的调查与分析〔J〕.广州中医药大学学报,2005；22(5):366-8.

彭宗银(1968-)，女，副主任护师，主要从事临床护理研究。

陈秀荣(1972-)，女，主管护师，主要从事临床护理研究。

R589

A

1005-9202(2017)20-5056-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.046

〔2016-04-13修回〕

(编辑 曹梦园)