奈达铂与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效及不良反应比较

闫俊丽 刘 佳

奈达铂与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效及不良反应比较

闫俊丽 刘 佳

目的探究奈达铂与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床效果。方法选取84例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者为研究对象，按照随机数表法将患者平均分为2组，观察组和对照组，各42例。2组患者均进行肺癌的常规治疗，观察组胸腔灌注奈达铂进行治疗，对照组胸腔灌注顺铂进行治疗。每30天为1个周期，连续治疗1个周期后对患者的临床治疗效果进行比较；采用Karnofsky评分、生活自理能力自评量表(ADL)、改良式肢体运动功能量表(FMA)评估2组患者生活质量；对2组患者包括消化道症状、血尿素氮升高、中性粒细胞减少等多项治疗不良反应的发生情况进行比较。患者出院后对患者进行为期3年的出院随访，比较2组患者出院后1年、2年、3年的生存率，对2组患者平均生存期进行比较。结果观察组总体有效率(80.9%)显著高于对照组(61.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Karnofsky评分(87.3±5.0)、ADL评分(85.6±2.8)、FMA得分(81.8±4.1)均显著高于对照组。观察组各项不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。观察组患者出院后1、2、3年生存率及平均生存期均高于对照组(P<0.05)。结论与顺铂相比，奈达铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床效果更好，能够降低患者不良反应发生率，提高生存率，改善患者生活质量，临床可广泛推广使用。

奈达铂；顺铂；非小细胞肺癌；胸腔积液

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1524～1526)

非小细胞肺癌是肺癌的多发类型，是临床常见的恶性肿瘤疾病[1]，起病隐匿且病灶生长扩散缓慢，前期往往不被重视，发现病情时往往已经进入癌症中晚期，临床治疗效果难有突破，使非小细胞肺癌患者的死亡率大大增加[2-3]。非小细胞肺癌患者往往会并发恶性胸腔积液，恶心胸腔积液对于患者的呼吸系统有着严重的危害，患者通常会发生呼吸窘迫、呼吸阻塞、肺部不畅等症状。临床治疗非小细胞肺癌多采用顺铂为第一治疗药物，但近几年的研究发现顺铂治疗肺癌虽有一定效果，但毒副作用较大，对于患者的消化系统和肾脏器官有着较大危害[4]，而奈达铂作为近年来新发现的肺癌药物越来越广泛地运用到肺癌的治疗之中。因此，现对奈达铂与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的效果进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2012年1月至2013年1 月于我院确诊并接受治疗的84例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者为研究对象。患者年龄37～53岁，平均年龄(44.7±6.2)岁，其中男性44例，女性40例，患者平均病程(22.7±5.8)月。按照随机数表法将患者平均分为2组。观察组患者年龄44～53岁，平均年龄(45.2±4.8)岁，其中男性23例，女性19例，平均病程(19.9±8.2)月；对照组患者年龄43～53岁，平均年龄(44.8±5.4)岁，其中男性21例，女性21例，平均病程(21.8±6.4)月。2组患者基本资料无统计学差异。所有患者均符合以下标准：①经病理学检验符合非小细胞肺癌的诊断标准[5]；②影像学检查结果显示胸腔存在积液；③入院前未接受其他抗肿瘤药物治疗；④未进行肿瘤化疗或放疗；⑤患者及家属均同意参与实验。

1.2 方法

1.2.1 恶性胸腔积液诊断 所有细胞涂片和细胞块标本均取 10 mL，分为 3～5 个管，使用离心机分离沉渣后制成涂片，离心率为 3 000 r/min，分离时间为 10 min。然后将分离后剩下的沉渣使用试镜纸进行包裹， 固定在10%福尔马林中性固定液中，经过常规的处理后制备成细胞蜡块，然后进行细胞连续切片，切片厚度为 3～4 μm。使用 S-P 法，Maxvi-sion 试剂盒，DAB 显色试剂；抗体选择为 CK7、CD15、MOC-31、BerEP4、TTF-1、CEA、Calretinin、WT-1，CK5/6、Desmin。所有操作按照说明书进行。判断标准为：CK7、BerEP4、CEA、MOC-31、CK5/6、Desmin 细胞质染色呈棕黄色为阳性，WT-1、TTF-1 细胞核呈棕黄色阳性，Calretinin 的细胞核和细胞质均显色为阳性，CD15 细胞膜和细胞质染色为阳性。

1.2.2 积液引流 在对2组患者用药之前先使用胸腔置管引流术排空患者胸腔积液，对患者胸腔进行超声定位，确定积液所在位置，行胸腔穿刺手术并安置引流管。若日引流量<20 ml则表明引流有效果，此时可进行药物灌注治疗。

1.2.3 全身治疗 患者采用吉西他滨联合紫杉醇进行全身治疗，按体表面积计算药物用量:吉西他滨1 000 mg/m2，紫杉醇 175 mg/m2。

1.2.4 药物治疗 观察组采用奈达铂治疗：将40 mg/m2奈达铂与10 mg地塞米松共同溶于40 mL生理盐水，通过胸腔灌注至观察组患者体内。对照组采用顺铂治疗，将40 mg/m2顺铂与10 mg地塞米松共同溶于40 mL生理盐水，通过胸腔灌注至对照组患者体内。2组患者用药频率均为每周1次，药物灌输后需将导管夹闭12 h，期间患者需适当调整体位，并实时监控患者胸腔积液吸收情况。

1.3 评价指标

每30天为1个周期，连续治疗1个周期后对患者的临床治疗效果进行比较，采用X线结合临床疗效根据胸腔积液治疗标准[6]分为完全缓解、部分缓解、无效以及进展，其中完全缓解为胸腔积液彻底吸收并持续1个月以上，部分缓解为胸腔积液吸收>50%，症状有明显好转，无效为胸腔积液吸收<50%或仍有积液产生，进展为积液明显增加。总体有效率为CR+PR。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。2组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，生存率比较采用Kaplan-meier检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组总体有效率(80.9%)显著高于对照组(61.9%)，差异有统计学意义(χ2=4.115，P=0.045)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者生活质量比较

观察组Karnofsky评分、ADL、FMA量表评分均高于对照组，观察组生活质量明显优于对照组。见表2。

表2 2组患者生活质量比较分)

2.3 2组患者不良反应发生情况比较

观察组患者多种不良反应发生率均低于对照组，表明观察组用药毒副作用更小。见表3。

2.4 2组患者生存率和生存期比较

观察组患者出院后1年、2年、3年生存率均高于对照组，且观察组患者平均生存期明显长于对照组，见表4。

表3 2组患者不良反应发生情况比较(例，%)

表4 2组患者生存率和生存期比较

3 讨论

胸腔积液主要是指胸膜腔内液体量超出正常水平，通常正常情况下人体胸腔会有3～15 ml的液体存留，这些存留的液体主要起到润滑呼吸道加速呼吸运动的作用[7-8]。胸膜腔内液体含量并非保持不变，而是出于一个动态的产生和吸收过程，人体胸腔正常情况下每天会有500～1 000 ml的液体产生，同时通过毛细血管的吸收作用每天会有近乎等量的液体被重新吸收，因此如果胸腔内液体的产生和吸收处于动态平衡状态，则不会发生胸腔积液的情况[9-10]。而非小细胞肺癌患者体内平衡受到肿瘤细胞的影响发生改变，往往会导致胸腔液体失衡，导致恶性胸腔积液发生。胸腔积液如果不及时治疗对患者的呼吸功能有着严重的影响，严重者甚至会窒息死亡，因此如何在治疗非小细胞肺癌的同时控制住恶性胸腔积液的发生成为近年来肿瘤学的研究重点。 目前有关恶性胸腔积液的治疗主要通过胸穿、胸膜固定术、单纯胸腔闭式引流、分子靶向治疗等方式，这表明目前胸腔积液的治疗方式以手术为主，而手术治疗往往费用昂贵，且术后效果不稳定，患者并发症的发生几率非常高，对于患者的生命质量有着严重的威胁。 奈达铂是近年来发现的抗肿瘤药物，已有学者对奈达铂抗肿瘤的机制做出研究指出奈达铂与顺铂具有相似的抗肿瘤机制，均是通过分子键断裂重新形成离子型物质，而形成的离子型物质能够阻断肿瘤细胞DNA的复制，从而提高抗肿瘤活性[11-12]。但是奈达铂与顺铂相比，分子键断裂程度高，相同浓度的药物下奈达铂能够形成10倍于顺铂的离子型物质，对于DNA复制的抑制具有更好的效果。

奈达铂优于顺铂的另一特点在于奈达铂的毒副作用远远低于顺铂，尤其是对于肾脏的毒副作用。有研究[13]指出当给予小鼠同样剂量的奈达铂与顺铂药物时，奈达铂在肾脏的积累量仅仅是顺铂的40%，而药物的分部量与药物的毒副作用之间存在正相关关系，这也就证明了奈达铂相较顺铂而言毒副作用更低的原因。对于非小细胞肺癌患者，除了有效控制肿瘤病灶的繁殖与扩散，还需要注意治疗过程中可能会产生的不良反应。对于相似治疗效果的不同患者，如果不良反应的控制情况不同则患者的生存质量也存在差别[14]。本次实验发现观察组患者生存质量多项量表评定得分均高于对照组，且出院后不同时间的生存率以及平均生存期均优于对照组，这也就说明了奈达铂在治疗非小细胞肺癌患者时能够更好地控制不良反应的发生，从而更好地提高患者的生存质量。

综上所述，奈达铂与顺铂相比治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床效果更好，能够降低患者不良反应发生率，提高生存率，改善患者生活质量，临床可广泛推广使用。

[1] 张绪超,陆 舜,张 力,等.中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识(2013版)〔J〕.中华病理学杂志,2013,42(6):402-406.

[2] 赵真真,王忠敏,茅爱武,等.非小细胞肺癌的介入治疗现状〔J〕.介入放射学杂志,2014,23(3):272-276.

[3] 张慧颖,高全立.非小细胞肺癌免疫治疗研究进展〔J〕.国际免疫学杂志,2014,37(3):218-222.

[4] 高传柱,费 凡,王天帅,等.经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述〔J〕.昆明理工大学学报(自然科学版),2013,54(6):78-83.

[5] 陈江帆,李春英,孙秀娟,等.液基细胞学联合免疫细胞化学在痰液脱落细胞诊断非小细胞肺癌中的应用〔J〕.中国癌症杂志,2014,23(3):182-186.

[6] 赵展庆,郑成芳,王俊娜,等.采用中心静脉导管引流治疗胸腔积液的临床研究〔J〕.临床和实验医学杂志,2013,12(16):1305-1306,1308.

[7] 张 磊.恶性胸腔积液治疗的研究进展〔J〕.医学综述,2013,19(22):4145-4148.

[8] 赵 俊.胸腔积液中生物标志物研究进展〔J〕.临床肺科杂志,2013,18(4):721-722.

[9] 王 兵,赵 彪,颜琳琳,等.恶性胸腔积液的影像学诊断研究进展〔J〕.中国医药,2013,8(8):1197-1198.

[10] 王 虹,田 佳,万毅新,等.良恶性胸腔积液的临床诊断研究进展〔J〕.临床肺科杂志,2014,18(12):2266-2268.

[11] 叶伟军,曹新平,刘宏英,等.奈达铂与顺铂同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察〔J〕.广东医学,2013,34(21):3323-3325.

[12] 过 为,李健华,王 峰,等.奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析〔J〕.中国循证医学杂志,2013,13(1):47-54.

[13] 杨锭洪,孟凡军,林长裕,等.奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果及其安全性评价〔J〕.中国医药导报,2014,34(22):73-76.

[14] 陈晓东,段琼玉,宣 莹,等.奈达铂与顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效分析〔J〕.实用药物与临床,2016,19(1):48-51.

(编辑：甘艳)

CurativeEffectandAdverseReactionsofNedaplatinandCisplatinforNon-smallCellLungCancerwithMalignantPleuralEffusion

YANJunli,LIUJia.

The150thCentralHospitalofPLA,Luoyang,471000

ObjectiveTo study the clinical efficacy of nedaplatin and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion.Methods84 patients with malignant pleural effusion were divided into 2 groups according to the random number table.The observation group and the control group each with 42 cases.The 2 groups of patients

routine treatment of lung cancer,the observation group received thoracic infusion of nedaplatin for treatment,the control group of thoracic irrigation cisplatin for treatment.(KL),the self-rating scale(ADL),the modified limb motor function scale(FMA) were used to evaluate the effect of the 2 groups(P<0.05).Quality of life of the 2 groups,including gastrointestinal symptoms,elevated blood urea nitrogen,neutropenia and other treatment of adverse reactions were compared.The patients were followed up for 3 years after discharge.The survival rate of the 2 groups was compared with the average survival time of the 2 groups after 1 year,2 years and 3 years of discharge.ResultsThe overall effective rate(80.9%) was significantly higher in the observation group than in the control group(61.9%),the difference was statistically significant(P<0.05);the Karnofsky score(87.3±5.0),the ADL score(85.6±2.8) Score(81.8±4.1) were significantly higher than the control group.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group(P<0.05).The survival rate and mean survival time of the observation group were higher than those of the control group at 1,2 and 3 years after discharge(P<0.05).ConclusionNedaplatin in the treatment of non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion has better clinical efficacy,can reduce the incidence of adverse reactions in patients,improve the quality of life of patients,it is worthy of clinical promotion.

Nedaplatin;Cisplatin;Non-small cell lung cancer;Pleural effusion

471000 解放军第150中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.038

R734.2

A

1001-5930(2017)09-1524-03

2016-12-23

2017-06-19)