腹腔恒温热灌注联合静脉化疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者的临床疗效

张利军 王旺河 田 鹏

腹腔恒温热灌注联合静脉化疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者的临床疗效

张利军 王旺河 田 鹏

目的分析腹腔恒温热灌注联合静脉化疗治疗腹腔镜直肠癌根治术后患者的临床疗效。方法回顾性分析58例直肠癌患者的临床资料，根据化疗方式分为单纯全身静脉化疗组(对照组)28例及腹腔恒温热灌注+全身静脉化疗组(实验组)30例。比较两组患者术后恢复情况、临床总有效率、化疗不良反应等方面的差异。结果两组患者术后恢复情况、化疗不良反应及并发症发生率等方面比较均无统计学差异(P>0.05)，而实验组治疗后临床总有效率(83.3%)明显高于对照组(71.4%)，且局部复发率(3.3%)及远处转移率(6.7%)显著低于对照组(21.4%，28.6%)，而1年生存率(96.7%)明显高于对照组(78.6%)，差异均具有统计学意义(P

腹腔恒温热灌注化疗；静脉化疗；直肠癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1508～1510)

直肠癌属齿状线至乙状结肠交界处之间的恶性肿瘤，随着人们饮食及生活习惯的改变，其发病率及死亡率呈逐年上升趋势，已成为世界第三位较常见的恶性肿瘤[1]。早期直肠癌往往预后较好，但诊断率较低；而中晚期患者预后较差，确诊时常已失去最佳手术时机，故需在术后行化疗预防肿瘤的复发或转移[2]。目前，腹腔镜直肠癌根治术联合术后化疗凭借其创伤小、术后恢复快等优点在临床上应用广泛，但由于术中及术后肿瘤细胞易播散至腹腔，故其远期疗效并不占优势[3]。而腹腔热灌注化疗(HIPEC)可有效的清除脱落于腹腔的肿瘤细胞及微转移灶，从而较好的防止了直肠癌的局部复发或转移，多个文献报道其对中晚期直肠癌有着显著的疗效[4-5]。本研究通过对腹腔恒温热灌注联合静脉化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效进行了评估，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2013年7月至2015年12月收治的中晚期直肠癌术后患者58例，其中术后采用HIPEC+全身静脉化疗方法(实验组)的患者30例，男性16例，女性14例，年龄58～69岁，平均年龄(61.7±1.6)岁，肿瘤大小(4.8±2.3)cm。组织学类型：低分化腺癌15例，中分化腺癌11例、未分化腺癌2例，粘液腺癌2例。肿瘤分期：Ⅱ期18例、Ⅲ期12例。手术方式：Miles术式8例、 Dixon术式22例；单用全身静脉化疗方法(对照组)患者28例，男性15例，女性13例，年龄56～71岁，平均年龄(63.1±1.8)岁，肿瘤大小(4.6±2.9)cm,组织学类型：低分化腺癌13例，中分化腺癌10例、未分化腺癌3例，粘液腺癌2例。肿瘤分期：Ⅱ期15例、Ⅲ期13例。手术方式：Miles术式6例、 Dixon术式22例。以上两组一般资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入标准

①术前检查示心、肝、肾等重要器官正常；②无新辅助化疗、放疗史；③术前确认无远处转移者；④两组患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患者均于腹腔镜下直肠癌根治术后采用FOLFOX6(5-FU/LV+OXA)方案全身静脉化疗。化疗方法：第一天予患者奥沙利铂85 mg/m2(3小时内滴完)及亚叶酸钙400 mg/m2(2小时滴完)；5-FU先以400 mg/m2静注，后予2 400 mg/m2持续泵入(48小时内泵入)。上述治疗1次/2周，共8个周期。

1.3.2 实验组 患者在上述治疗基础上加用HIPEC，经腹腔镜穿刺孔在盆腔、脾窝及膈下共放置四条硅胶灌注管，其中盆腔位放置两条；应用广州保瑞医疗技术有限公司生产的BR-TRGⅡ型热化疗灌注机进行腹腔灌注化疗(灌注液为0.9%氯化钠注射液4000 ml+氟尿嘧啶2 g，灌注温度设定为43摄氏度，灌注速度设定在100～800 ml/min)，灌注完成后放置引流管，灌注频率为1次/2天，连续灌注3次。

1.4 疗效判定

疗效依照《结直肠癌NCCN治疗指南》[6]进行判定；①显效：治疗后患者临床症状及体征基本消失；②有效：治疗后患者临床症状及体征明显好转；③无效：治疗后患者临床症状及体征无变化甚至更加严重。

1.5 评价指标

比较两组患者治疗后的临床有效率、术后恢复情况、化疗后不良反应、肿瘤复发或转移情况及患者1年生存率的差异。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者术后恢复情况

两组患者术后住院时间、术后排气时间及术后进食时间比较，均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者术后恢复情况比较天)

2.2 两组患者治疗效果比较

实验组治疗后临床总有效率(83.3%)明显高于对照组(71.4%)，差异具有统计学意义，见表3。

2.3 两组患者化疗不良反应及并发症

实验组Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为43.3%、0,Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为50.0%、6.7%,粘连性肠梗阻等并发症发生率为13.3%,与对照组比较，均无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗效果比较(例，%)

注：总有效率比较，*为P<0.05。

表4 两组患者化疗不良反应及并发症情况比较(例，%)

2.4 两组肿瘤复发、转移及1年生存率比较

实验组患者1年生存率高于对照组，且1年内局部复发率及远处转移率均显著低于对照组(P<0.05)，均有统计学差异，见表5。

表5 两组肿瘤复发、转移及1年生存率比较(例，%)

3 讨论

中低位直肠癌常以中晚期较多，其术后5年生存率约为40%～50%，且高达50%的患者术后存在局部复发、远处转移的风险，特别是腹膜，其作为直肠癌最常见的复发及转移部位，转移复发率约为60～70%左右[7-8]。分析原因可能以下因素相关：①术中操作挤压肿瘤致癌细胞脱落或分离切除肿瘤周围血管及淋巴管时内部的癌细胞流入腹腔；②中晚期直肠癌浸润浆膜层后致癌细胞脱落至腹腔；③术中可能存在肉眼无法识别的肿瘤或无法彻底清除的微小癌灶；④术中没有采取无瘤操作措施，致使癌细胞脱落于腹腔[9]。因此，如何防止肿瘤细胞脱落种植及微小癌灶残留成为预防中晚期直肠癌患者复发或转移的关键所在。

HIPEC是1种近来新型的进展期肿瘤治疗手段，其优势在于将化疗药物灌注于腹腔，从而使腹腔脱落癌细胞及微小残余癌灶与腹腔内高浓度的化疗药物充分接触，据报道其浓度是静脉化疗药物浓度的3～10倍[10]。同时药物经门静脉吸收入肝，这有利于肝转移的治疗。另外，灌注化疗机将温度控制在43℃，其热效应可降低癌细胞的稳定性，使癌细胞膜蛋白变性，增加其通透性，有利于化疗药物进入癌细胞，从而癌细胞DNA修复并促其凋亡，同时热环境还会破坏肿瘤生长的微环境，抑制其生长[11-12]。

本研究通过分析腹腔恒温热灌注联合静脉化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效，发现两组患者术后恢复情况、化疗毒副反应及并发症发生率等方面比较均无明显差异，而实验组患者治疗后临床总有效率(83.3%)明显高于对照组患者(71.4%)，且局部复发与远处转移率显著低于对照组(P<0.05)，表明腹腔镜下直肠癌根治术后运用HIPEC+全身静脉化疗治疗有助于降低肿瘤的复发转移率，进而能够改善患者的预后。另外，HIPEC+全身静脉化疗组的1年生存率明显高于单纯静脉化疗组，提示直肠癌患者术后进行腹腔热灌注化疗有助于提高患者的生存率。

综上，腹腔镜下直肠癌根治术后辅以腹腔恒温热灌注联合静脉化疗，可显著改善患者预后，降低局部复发或转移率，延长患者生存时间，同时不影响患者术后恢复，且不加重化疗不良反应，是1种安全可靠的治疗手段，值得临床大力推广[13]。

[1] 周总光，杨 烈，李 园，等.我国结直肠癌30年变迁与应对策略〔J〕.中国实用外科杂志，2012，32(9)：693-696.

[2] 宋 涛，夏 红.FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌78例的临床疗效与安令性探讨〔J〕.现代仪器与医疗，2014，20(6)：49-51.

[3] 钟秉政，刘 峰，余 江，等.腹腔镜与同期开腹直肠癌切除术后长期肿瘤学结果的对比研究〔J〕.南方医科大学学报，2012，32(5)：664-668.

[4] Riss S，Mchained F，Daval S，et al.Peritoneal metastases from colorectal cancer-patient selection for cytoreductive surgery antihyperthemlic intraperitoneal chemotherapy〔J〕.Eur J Surg Oncol，2013，39(9)：931-937.

[5] 白赛曦，崔书中，巴明臣，等.精确腹腔热灌注化疗治疗中晚期结直肠癌的临床疗效观察〔J〕.实用医学杂志，2013，29(15)：2488-2490.

[6] 韦世壮,刘锦新,冯关荣，等.肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌的临床研究〔J〕.中国临床新医学,2014,24(7):611-614.

[7] 宋伟华，李晓勇，周百中.腹腔镜结直肠癌根治术治疗老年结直肠癌患者的疗效及对胃肠功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014，34(23):6624-6626.

[8] 洪锦伏，林 强，李蕊慧，等.腹腔镜直肠癌根治术联合腹腔热灌注治疗对患者近远期疗效的影响〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2016，25(37):3135-3137.

[9] 张蔚翔.结直肠癌实施腹腔镜根治术辅以术中热灌注化疗的效果评价〔J〕.现代中西医结合杂志，2016，25(27):3030-3032.

[10] 蒙艳凤，徐学新，杨国稳.铂类药物腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的现状与进展〔J〕.中国综合临床，2013，29(12):1341-1343.

[11] Radu C，Norrlid O，Brandengen M，et al.Integrated peripheral boost in preoperative radiotherapy for the locally most advanced nOR-resectable rectal cancer patients〔J〕.Acta Oncologica，2013，52(3)：528-537.

[12] 朱利楠，樊青霞，宗 红，等.热疗联合化疗在晚期胃癌中的临床应用〔J〕.中华物理医学与康复杂志，2013，35(4)：326-329.

[13] 成光辉，梁忠平，曾 军，等.进展期结直肠癌术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床疗效观察〔J〕.现代诊断与治疗，2015，26(5)：1046-1047.

(编辑：吴小红)

ClinicalObservationofHomothermalPeritonealHot-perfusionChemotherapyandIntravenousChemotherapyforStageⅡ～ⅢRectalCancer

ZHANGLijun，WANGWanghe，TIANPeng.

ZhengzhouYiheHospitalAffiliatedtoHe'nanUniversity,Zhengzhou,450047

ObjectiveTo explore the therapeutic efficacy of homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy with intravenous chemotherapy for stage Ⅱ～Ⅲ rectal cancer.MethodsClinical data of 58 cases of rectal cancer were retrospectively analyzed.58 cases of advanced rectal cancer were divided into HIPEC group(n=30) and the control group(n=28).After radical resection，HIPEC combined with the FOLFOX6 chemotherapy plan was the experiment grou.The control group

FOLFOX6 chemotherapy plan only.Indicators related to postoperative recovery、clinical efficacy rate and the adverse reactions of chemotherapy of the 2 groups were compared.ResultsThe differences of postoperative recovery,adverse reactions of chemotherapy and the incidence of complications of the 2 groups had no statistical significance(P>0.05).In the experiment group,the clinical efficacy rate(83.3%)was higher than the control group(71.4%),and the local recurrence and distant metastasis rate of the experiment group was lower than the control group (3.3% vs 21.4%,6.7% vs 28.6%,P<0.05),1-year survival rate of the experiment group (96.7%) was higher than the control group(78.6%)(P<0.05).ConclusionCombination of homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy with intravenous chemotherapy does not increase complications and adverse reaction of chemotherapy,however,it can decrease the rate of postoperative intraperitoneal recurrence and metastasis,improve the prognosis of patients,thus it is worthy of promoting.

Homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy;Intravenous chemotherapy;Rectal cancer

532200 河南大学附属郑州颐和医院(张利军，王旺河)；450000 河南省人民医院(田 鹏)

田 鹏

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.033

R73-36

A

1001-5930(2017)09-1508-03

2017-01-09

2017-07-08)