茶多酚和维生素C联合补充治疗高尿酸血症伴脂代谢异常患者的临床效果观察

姜 珊， 张丹娣

(首都医科大学附属北京潞河医院营养科， 北京 101149)

药物与临床

茶多酚和维生素C联合补充治疗高尿酸血症伴脂代谢异常患者的临床效果观察

姜 珊， 张丹娣

(首都医科大学附属北京潞河医院营养科， 北京101149)

目的观察茶多酚(TP)和维生素C(VC)联合补充治疗高尿酸血症伴脂代谢异常患者的临床效果。方法选取高尿酸血症伴血脂代谢异常患者101例作为研究对象，均为男性。随机分为观察组和对照组，其中观察组给予TP300mg/d联合VC250mg/d，对照组给予安慰剂。测定并对比干预1年前后两组患者的一般临床资料[年龄(Age)、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、代谢指标[血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(FBG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]及抗氧化指标[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)]的变化情况。结果治疗前两组患者一般临床资料、代谢指标及抗氧化指标对比差异均不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者UA、FBG水平较治疗前显著下降，且对照组患者LDL-C水平显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较，对照组患者UA、TC、hs-CRP指标水平变化差异具有有统计学意义P<0.05)。两组患者MDA指标水平较治疗前显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。SOD、GSH指标水平较治疗前显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较，观察组血清MDA水平较对照组明显下降(P<0.05)；血清SOD和GSH水平对比没有统计学意义(P>0.05)。结论对高尿酸血症伴脂代谢异常患者联合补充茶多酚和维生素C能够明显降低血尿酸及血脂水平，提高机体内抗氧化指标，是防治高尿酸血症的可靠干预手段。

高尿酸血症； 血脂异常； 茶多酚； 维生素C

近年来，中老年患者高尿酸血症发病率呈增长趋势，以血尿酸升高为主要特征，易致患者痛风及肾实质损伤，且与高血压、冠心病、糖脂代谢异常等有着密切的关系[1]。相关文献报道，高尿酸血症与脂代谢异常互为因果、相互促进[2]，且高尿酸血症伴脂代谢异常是动脉粥样硬化、高血压和冠心病等疾病的危险因素[3]。因此，有效治疗高尿酸血症伴脂代谢异常疾病受到广泛重视，而氧化应激反应是该疾病的可能发病机制，而且可以起到抗氧化的作用，茶多酚(TP)和维生素C(VC)就是天然抗氧化剂，为此笔者采用TP和VC联合补充治疗高尿酸血症伴脂代谢异常，取得理想的效果，现报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2015年1月至2017年1月在我院就诊的高尿酸血症伴血脂代谢异常男性患者101例，均符合原发性高尿酸血症诊断标准和血脂代谢异常标准(参考我国《中国成人血脂异常防治指南》)。排除伴有其他继发性尿酸升高疾病的患者以及近3个月给予抗结核药、利尿剂等升高尿酸的药物。按照计算机随机产生的随机数字将患者随机双盲分为观察组和对照组，其中观察组(给予TP 300mg/d加上VC 250mg/d)有50人，年龄32～78岁，平均年龄(51.3±6.9)岁，体重指数(BMI)为(26.5±2.55)kg/m2，高血压者23人，糖尿病者3人；对照组(给予安慰剂)有51人，年龄34～76岁，平均年龄(52.4±7.0)岁，体重指数(BMI)为(27.1±2.40)kg/m2，其中高血压者20人，糖尿病者6人。两组患者每3个月发放补充剂，发放一年，随访记录患者的不良反应。同时，指导两组患者关于防治高尿酸血症及血脂异常的生活方式。两组年龄、体重指数等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:一般临床资料检测方法：通过询问记录患者年龄(Age)、通过测量身高(Height)和体重(Weight)，计算患者的体重指数(BMI)；收缩压(SBP)、舒张压(DBP)采用动态血压监测仪(北京同仁光电技术公司)进行动态血压监测。代谢指标检测方法：两组患者治疗前后血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(FBG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等代谢指标通过空腹采集静脉血，选择日本日立公司生产的Modular P全自动生化分析仪进行检测。血清抗氧化指标检测方法：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)等指标。血清抗氧化指标采用上海酶研生物科技有限公司的试剂盒与上海欣益仪器仪表公司提供的紫外分光光度计测定。CRP检测严格按照免疫比浊法进行。MDA测定选择硫代巴比妥酸(TBA)法，GSH选择二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)比色法，测定血清SOD选择黄嘌呤氧化酶法测定。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后一般临床资料变化情况:治疗前两组患者一般临床资料BMI、SBP、DBP对比，差异均不具有统计学意义(P>0.05)。详见表1。治疗后两组BMI、SBP、DBP对比，差异均不具有统计学意义(P均>0.05)。

表1 两组患者治疗前后一般检查资料

2.2两组患者治疗前后代谢指标变化情况:治疗前，两组患者血尿酸、血脂、血糖、超敏C反应蛋白水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组UA、LDL-C、FBG水平下降有统计学意义(P=0.003,P=0.026,P=0.002)，在TC、TG、HDL-C、hs-CRP上无统计学意义。对照组在治疗前后各指标下降均无统计学意义。两组患者治疗后组间比较，在UA、TC、hs-CRP上存在明显差异(P=0.039,P=0.039,P=0.011)，在TG、HDL-C、LDL-C、FBG上无统计学意义。详见表2。

表2 两组患者治疗一年后代谢指标变化比较

注：组内比较：*P<0.05；组间比较：#P<0.05

2.3两组患者治疗前后抗氧化指标水平变化情况:治疗前，两组患者MDA、SOD、GSH指标水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者MDA指标水平较治疗前显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。SOD、GSH指标水平较治疗前显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较，观察组血清MDA水平为(2.54±1.15)nmmoL/mL，明显低于对照组的(3.64±1.89)nmmoL/mL(P<0.05)；而血清SOD和GSH水平对比没有统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组患者治疗一年后MDA、SOD、GSH比较

注：组内比较：*P<0.05；组间比较：#P<0.05

3 讨 论

高尿酸血症是一种因嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所导致的异质性疾病，临床上的主要特征是血尿酸的升高，且高尿酸血症常合并脂代谢异常[4]。现阶段关于脂代谢异常与高尿酸发病之间的关系仍不明确，有文献报道脂代谢异常与高尿酸发病之间常常互为因果[5]。脂蛋白脂酶参与体内脂肪代谢功能，其在血清中升高的脂蛋白脂酶会进一步发生清除血尿酸障碍，反过来高尿酸又或导致脂蛋白脂酶活性中度降低，减少了TG分解，提高了血中TG水平[6]。也有相关文献报道尿酸在抗氧化以及氧化应激上具有双重作用，可通过检测血尿酸浓度监测高血压、冠心病等疾病的发病风险[7,8]。一方面血清尿酸是人体天然抗氧化剂，能够保护细胞和组织免受氧化损伤，有助于延缓衰老，另一方面，研究表明高尿酸血症是体内氧化应激反应的产物，损伤血管内膜细胞。Nakanishi N,Okamoto M等[9]研究认为高尿酸血症增加自由基产生以及增强氧化应激，起到炎症反应的作用，猝灭血管内皮细胞生成的一氧化氮，以至于增强血管收缩功能，降低舒张功能。国内学者张辉[10](2013)采用马科夫风险模型回归对高尿酸血症患者病症和与相关危险因素进行了分析，研究指出高尿酸血症患者和血脂异常有着密切的联系。高尿酸水平可促进LDL的氧化和脂质的过氧化，以至于血管壁增厚介导内皮细胞损伤，加速动脉粥样硬化，加重冠心病和高血压的严重程度。高血尿酸还能够激活细胞内信号传导系统，导致细胞因子促成增多，并且刺激机体单核细胞进一步产生炎症相关因子，加剧动脉硬化的进程。所以，预防和治疗高尿酸血症及其血脂异常的有效方法就是提高机体抗氧化能力，减少氧化应激导致的组织损伤。

水果和蔬果中都含有极高的天然抗氧化剂，其中茶叶所富含TP和众多果蔬类所富含VC就具有很强的抗氧化能力，还能够降低尿酸[11,12]。TP是茶叶中的一种主要活性成份，无毒副作用，无异味，由黄酮醇、花色素、儿茶素、酚酸及其缩酚酸等组成，其主要组成成分表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)具有抑制黄嘌呤氧化酶的功能，所以认为和别嘌呤醇的功能类似适用于尿酸生成过多的情况[13,14]。而且EGCG有助于抑制动脉粥样化斑块增生，使形成血凝黏度增强的纤维蛋白原降低，进一步抑制动脉粥样硬化。VC 又称L-抗坏血酸，能够促使组织内淤积的尿酸盐溶解，使所排出的尿酸增加。Huang HY, Appel LJ等的研究结果认为VC 摄入量越多，血尿酸血水平越低[15]。国外学者最新发现，摄入VC 500mg/d出现痛风症状的几率会降低，其可降低血液中的尿酸水平，可以有效预防痛风，但是每天摄取8g以上，可能会对身体造成一定程度的伤害。

本研究分析TP和VC的复合抗氧化营养素对高尿酸血症伴脂代谢异常者进行干预效果，结果显示观察组的血清UA和TC较对照组明显降低(P<0.05)。提示复合抗氧化营养素可以降低血清UA及TC。这与国内学者厉兰娜的研究结果类似，认为茶色素具有良好的抗高尿酸血症的作用[16]。并且也和TP和VC降低血脂的结果类似[17]。本研究选取MDA、SOD、GSH作为反映机体氧化应激水平的可靠指标，结果显示观察组血清MDA水平较对照组明显下降(P<0.05)，而SOD，GSH两组治疗后无统计学差异，说明应用TP和VC联合补充后，能够改善患者的氧化应激状态。CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，其作为心血管病的危险因素，和胰岛素抵抗，代谢性疾病等有良好的相关性，这种相关性一般用于检测[18]。文献报道对血管内皮细胞进行尿酸刺激后会进一步发生炎症反应，CRP值会持续升高，损伤内皮细胞。本研究结果中，治疗后观察组CRP较对照组有统计学意义下降(P<0.05)，提示降低尿酸能够对机体炎症状态进行改善。另外，有学者认为高尿酸血症治疗效果相关影响因素除了血脂异常、高血压、糖尿病等，还包括个人的生活习惯，吸烟、饮酒、户外运动、超重(肥胖)等也会影响治疗效果[19]，因此本研究在治疗过程中对两组患者均进行预防和控制高尿酸血症及血脂异常的生活方式的指导，以增强治疗效果。

综上所述，茶多酚和维生素C联合补充治疗高尿酸血症伴脂代谢异常患者可以降低血尿酸水平，提高机体内抗氧化指标，可以作为治疗高尿酸血症伴血脂代谢异常的科学方法。

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ClinicalObservationofTeaPolyphenolsandVitamincInterventiononPatientswithHyperuricemiaandDyslipidemia

JIANGShan,ZHANGDandi

(TheAffiliatedBeijingLuheHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China)

Objective:A randomized-placebo double blind trial was performed to study the influence of tea polyphenols (TP) and vitamin C (VC) on patients with hyperuricemia and dyslipidemia.Methods101 male patients with hyperuricemia with abnormal lipid metabolism were selected as the research object. All the patients were randomly divided into observation group and control group, and the observation group was given TP 300 mg/d VC 250 mg/d, the control group was given placebo. Determination and comparison of the general clinical data of intervention(Age, body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure(DBP)〗, metabolic index metabolic index of serum uric acid (UA), total cholesterol (TC), glycerin three greases (TG), high density lipoprotein protein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose (FBG), high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and the antioxidant index antioxidant index (MDA), glutathione malondialdehyde (GSH), serum superoxide dismutase (SOD) changes.ResultsBefore treatment, two groups of patients with clinical data, differences between indices and antioxidant metabolism index comparison was not statistically significant (P > 0.05) ；the UA of two groups after treatment, the level of FBG decreased significantly after treatment, and patients in the control group LDL-C level was significantly decreased, the difference was statistically significant (P<0.05). Between the two groups, the control group of patients with UA, TC, hs-CRP index level difference was statistically significant with P<0.05). Two groups of patients with MDA index decreased significantly, the difference was statistically significant (P<0.05.SOD). GSH index was significantly higher than that before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparison between groups, serum MDA level of observation group compared with the control group decreased significantly (P<0.05); serum SOD and GSH levels had no statistical comparison significance (P > 0.05).ConclusionIn patients with hyperuricemia and dyslipidemia, the combined supplementation of tea polyphenols and vitamin C can significantly reduce serum uric acid and blood lipid levels. And it can improve the body antioxidant index, is a reliable means of intervention prevention and treatment of hyperuricemia.

Hyperuricemia; Dyslipidemia; Tea polyphenols; Vitamin C

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.042

1006-6233(2017)10-1724-06

北京市自然科学基金项目，(编号：7132152)