干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效分析

王丽娜

干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效分析

王丽娜

目的 探讨扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效。方法 选取2010年1月至2015年12月江苏省镇江市第三人民医院收治的60例乙肝e抗原（HBeAg）HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，根据入组奇偶顺序将其分为对照组与研究组，各30例。对照组患者采用恩替卡韦单药治疗，研究组患者干扰素单药治疗。比较两组患者的谷氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、乙肝e抗原（HBeAg）血清学转换率、乙肝表面抗原（HBsAg）转阴率。结果 研究组患者HBeAg血清学转换率、HBsAg转阴率均显著高于对照组，ALT复常率、HBV-DNA转阴率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 慢性乙型病毒性肝炎患者采取干扰素治疗相比恩替卡韦治疗后HBsAg转阴率、HBeAg血清学转换率更高。

慢性乙型病毒性肝炎；干扰素；恩替卡韦

乙型病毒性肝炎可严重危害人类健康，我国属于乙肝高发区，其发病率高达10%左右，其中慢性乙型病毒性肝炎患者达3千万左右，且25%～40%患者可能转变为肝癌或肝硬化[1]。慢性乙型病毒性肝炎患者若是经过有效的抗病毒治疗，在一定程度上可延缓病情发展进程。目前，公认的可用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主要有 6种，但无特效药，且治疗时间较长，给家庭、社会带来了沉重负担[2]。本研究就干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2015年12月江苏省镇江市第三人民医院收治的 60例乙肝 e抗原（HBeAg）HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象。纳入本研究的对象均有完整的临床资料，经临床表现、实验室检查等确诊，满足全国病毒性肝炎和肝病学术会议制定的有关慢性乙型病毒性肝炎诊断标准[3]，愿意配合本研究，同时排除入组前接受抗病毒与免疫治疗、失代偿期肝硬化、丁型病毒性肝炎、代谢性免疫肝病等患者。根据入组奇偶顺序将患者分为对照组与研究组，各30例。对照组患者中，男10例，女20例；年龄20～57岁，平均（34±3）岁；病程1～8年，平均（4.7±1.2）年；轻度患者18例，中度患者12例。研究组患者中，男13例，女17例；年龄20～55岁，平均（33±4）岁；病程1～9年，平均（4.8±1.5）年。轻度患者16例，中度患者14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20100019）单药治疗，0.5 mg/次，1次/d，口服治疗，连续治疗3年为1个疗程。研究组患者采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字 J20030033）进行单药治疗，180 μg/次，每周 1次，皮下注射治疗，连续治疗48周为1个疗程。

1.3 观察指标 比较两组患者谷氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、HBeAg血清学转换率、乙肝表面抗原（HBsAg）转阴率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组患者HBeAg血清学转换率、HBsAg转阴率均显著高于对照组，ALT复常率、HBV-DNA转阴率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清学转换率、HBsAg转阴率比较[例(%)]

3 讨论

乙型肝炎病毒属于常见病毒，在我国这种病毒感染属于多发、常见性传染疾病。有学者通过研究发现，乙型肝炎病毒与强直性脊柱炎（AS）之间有着相关性，HBsAg属于HBV包膜糖蛋白，检测结果若为HBsAg（+）则表明肝脏或者体内存在HBV，即可能存在HBV感染[4]，但国内关于该结论的研究还比较少见。相关研究表明，HBV感染多为潜伏感染与慢性持续状态，以缓慢、复发为主要特征[5]，可能造成肝病发展与肝硬化及肝功能恶化等。目前，临床一致认为采取抗病毒治疗本病属于比较有效的方案，常用药物有核苷类似物与干扰素等，其中干扰素已逐渐成为治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要药物，作用机制在于抗病毒和免疫调节[6]，但对不同患者有不同的免疫应答，而且该药物还具有抗纤维化、抗增殖等功能。

恩替卡韦属于核苷类抗病毒药物，能抑制HBV-DNA聚合酶合成，从而抑制病毒复制。干扰素在HBsAg转阴率方面显著优于恩替卡韦，这主要与干扰素作用机制有关，干扰素可经诱导细胞表达各类抗病毒蛋白，对其蛋白质、酶类合成造成抑制，从而抑制病毒复制，对未被感染的细胞具有保护作用，避免其被病毒侵袭，导致入侵病毒难以在新细胞内繁殖。干扰素还能诱导乙型肝炎病毒感染的肝细胞的免疫应答，将受感染的肝细胞清除[7]。

干扰素具有广谱抗肿瘤、抗病毒、提高免疫力及抑制细胞增殖等作用，与细胞表面受体结合后对细胞造成诱导作用，进而产生各类抗病毒蛋白，并对病毒在细胞中繁殖产生抑制作用，从而提高免疫能力，如增强巨噬细胞吞噬效果，又比如增强天然杀伤性细胞能力等。关于干扰素的动物试验研究较多，比如在急性毒性试验中对小鼠腹膜内实施静脉注射干扰素，剂量为人体的105与104倍剂量，但无畸形中毒现象，动物也无病死情况；长期毒性试验中对大鼠、家兔采取肌内注射干扰素，为人体剂量的103、102、10倍，每周5次，治疗3个月与6个月，大鼠一般情况与体重等无异常，家兔 3个月无毒性反应，内部脏器病理组织检查也无毒性病变[8]。此外，干扰素采取肌内注射或皮下注射治疗，血药浓度峰值可维持3.5～8.0 h，清除半衰期则达4～12 h，同时干扰素消除途径主要为肾脏分解代谢、胆汁分泌、肝脏代谢，经皮下注射吸收量不低于80%[9]。但有研究显示干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的不良反应要多于核苷类药物，同时指出干扰素治疗有局限性，选择病例范围较窄，加上皮下注射治疗，患者依从性较差，而核苷类药物为口服用药，依从性好，这也是一些患者愿意采取口服核苷类药物治疗的原因[10]。长效服用干扰素虽然成本高，但疗程有限，而且复发率低，口服核苷类药物每年药费虽9000元左右，但是停药难，大多数患者需终身服药，最终成本较高。本研究结果显示，研究组患者HBeAg血清学转换率、HBsAg转阴率均显著高于对照组，ALT复常率、HBV-DNA转阴率明显低于对照组。说明采取干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎患者疗效明显。

综上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者采取干扰素治疗相比恩替卡韦治疗后HBsAg转阴率、HBeAg血清学转换率更高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.016

江苏省镇江市第三人民医院，江苏镇江 212000

王丽娜，本科学历，主治医师。研究方向：肝病诊疗