冠心病病程中联合检测HCY、hS-CRP、LP(a)及D-二聚体的临床意义*

2017-11-01翟向伟高宏勇王燕妮雷新军关宏弟

陕西医学杂志 2017年10期

关键词：二聚体冠脉阳性率

翟向伟，高宏勇，王燕妮，白玲，雷新军，关宏弟

1.陕西省宝鸡市人民医院(宝鸡 721000)，2.陕西省宝鸡市高新医院(宝鸡 721004)， 3.西安交通大学第一附属医院(西安 710061)，4.中铁一局集团中心医院(渭南 714100)

△通讯作者

冠心病病程中联合检测HCY、hS-CRP、LP(a)及D-二聚体的临床意义*

翟向伟1，高宏勇2，王燕妮3，白玲3，雷新军3，关宏弟4△

目的：分析对冠心病患者在疾病期间进行D-二聚体(DD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白(a)[LP(a)]、同型半胱氨酸(HCY)联合检测的临床意义。方法：156例冠心病患者作为观察组，其中稳定型心绞痛(SAP)35例，不稳定型心绞痛(UAP)40例，急性心肌梗死(AMI)53例，隐匿型冠心病28例；将同期在体检的80例健康人员作为对照组。采集两组受检者晨起空腹静脉血液标本进行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平检测。结果：观察组中hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均高于对照组(P<0.05)；观察组中，AMI患者HCY、hs-CRP、DD、LP(a)水平均>UAP患者>SAP患者>隐匿型冠心病患者，各组数据对比差异有统计学意义(P<0.05)。各项指标单独检测的阳性率中，AMI>UAP>SAP>隐匿型冠心病，且四项指标联合检测的阳性率明显大于单独检测的阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对冠心病患者进行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平动态检测可以了解患者的疾病危险分层，病情转化情况，联合检测的阳性率高，对疾病的诊断、治疗方案的选择及治疗效果评估具有指导意义。

冠心病病程长，长期慢性心肌缺血会并发动脉闭塞、心肌梗死、乳头肌功能失调、心室壁瘤等多种严重并发症，威胁患者的生命安全[1]。根据形成原因及临床表现的不同将冠心病分为稳定型心绞痛(SAP)、急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)、隐匿型冠心病四种常见类型，尽早明确诊断，了解冠心病危险程度对治疗方案的选择及改善患者预后有重要作用。通过临床长期对冠心病研究发现，超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(DD)、脂蛋白(a)[LP(a)]、同型半胱氨酸(HCY)等生物标志物对心血管疾病的诊断，治疗及预后评估具有重要作用。本文就上述四项生物标志物与冠心病病情转化相关性进行了探讨，现总结如下。

资料与方法

1 一般资料选择156例冠心病患者为观察组，其中男84例，女72例，年龄43～79岁，平均年龄(55.3±5.9)岁。其中合并糖尿病38例，合并高脂血症13例，合并高血压22例。156例冠心病患者中SAP 35例，UAP 40例，AMI 53例，隐匿型冠心病 28例。纳入标准：①所有患者均符合WHO关于冠心病的诊断标准，患者有单支或多支冠脉狭窄，狭窄范围超过50%；经超声心动图、心电图、实验室检查、冠脉造影结合临床症状明确诊断；②所有患者均签署知情同意书，获得医学伦理会批准。排除标准：神经系统病变、器质性病变、凝血功能障碍、恶性肿瘤、感染性疾病患者。观察组中不同分型疾病患者的年龄、体重、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。将同期在体检的80例健康人员作为对照组，其中男43例，女37例，年龄41～77岁，平均年龄(55.0±6.1)岁。

2 检测方法在所有受检者入院24 h内采集晨起空腹肘静脉血7 ml进行生化指标检测，其中4 ml放入促凝试管中待血液凝固后放入离心机中以3500 r/min的速度离心5 min分离出血清，进行hs-CRP、LP(a)、HCY水平检测。另外3 ml放入含有枸橼酸钠的促凝试管中，在离心机中以3000 r/min的速度离心10 min分离出血浆进行DD水平检测。剔除有黄疸、脂血、溶血现象的标本，所有检测结果在采集血液后2 h内完成。HCY检测采用循环酶法进行测定，hs-CRP运用胶乳比浊法进行检测，LP(a)运用免疫透射比浊法进行测定，选用的仪器和试剂均由深圳市库贝尔生物科技有限公司提供的日立7600型全自动生化分析仪进行检测。血浆DD水平检测的仪器由美国ACL-ELITE型全自动血凝分析仪及配套试剂盒进行测定，严格按照试剂盒操作要求执行。

结果

1 两组四项指标检测结果比较见表1。观察组中hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均高于对照组 (P<0.05)。

2 观察组中不同类型冠心病患者四项检测结果比较见表2。AMI患者的hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均>UAP>SAP>隐匿性冠心病，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组四项指标检测结果比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 观察组中不同类型冠心病患者四项指标检测结果比较

注：与UAP对比，*P<0.05;与SAP对比，#P<0.05;与隐匿性冠心病对比，&P<0.05

3 观察组中四项指标单独检测与联合检测阳性率比较见表3。冠心病阳性诊断标准：结合患者临床表现特点、心电图改变、心肌酶谱、肌钙蛋白等实验室检查结果，行超声心动图符合冠心病超声表现，患者冠脉造影检查有单支或多支冠脉狭窄，狭窄率超过50%；从而明确为哪一型冠心病。检验阳性标准：hs-CRP>5.11mg/L，DD>500 μg/L，LP(a)>300 mg/L，HCY>15 μmol/ L。通过研究显示，四项指标联合检测的冠心病阳性率明显优于单独检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 观察组中四项指标单独检测与联合检测阳性率比较 [例(%)]

注：与联合检测对比，*P<0.05

讨论

冠心病患者长期心血管损伤导致心脏舒张功能降低、冠状动脉腔内结构异常、心肌收缩能力降低，心肌细胞会有不同程度的损伤[2]。冠心病容易并发多种心血管并发症，残死率较高。炎性反应具有加速冠脉粥样硬化斑块破裂的作用，会损伤血管黏膜，损伤血管内皮细胞[3]。所以，对冠心病患者进行生化指标检测为疾病的诊断及病情评估提供新的方向。

血清中hs-CRP在机体发生炎症反应后产生的急性免疫蛋白，由肝细胞合成。主要位于斑块内，具有使单核细胞凝聚、激活补体的作用。在炎症发生几小时后就可迅速升高，48 h内达到最高水平，且随着炎症的消退，hs-CRP水平会逐渐降低恢复至正常。对巨噬细胞有刺激作用，促进血栓形成[4]。补体系统被激活后会有大量脂质在血管壁沉积，使中性粒细胞大量黏附于心脑血管壁，损伤血管内膜。hs-CRP对心血管疾病的危险分层阳性率较高，由表3可见hs-CRP单独检测对AMI、UAP的阳性率分别为88.68%、70.00%，且对SAP、隐匿型冠心病单独检测的阳性率高于其他三项指标单独检测可知其特异性较强[5]。且由表2中检测结果可知斑块稳定性越强，hs-CRP水平越低，对冠心病危险程度的评估有明显的相关性。D-二聚体是机体纤溶亢进、血液高凝状态时的特异性标志物，其水平越高，心血管不良事件的发生率越高。AMI、UAP患者体内的DD水平明显高于SAP及隐匿型冠心病患者，且冠心病患者的DD水平远远超过健康人体水平。心肌缺血后冠脉内膜受到明显损伤，导致凝血系统被激活，血液处于高凝状态，导致纤溶活性明显增强，纤维蛋白降解后的产物明显增多，形成微小血栓，DD水平明显升高。DD水平越高粥样硬化斑块的不稳定性越强，所以，DD对冠心病的危险程度诊断具有着指导意义[6]。HCY是从食物中摄取的含硫氨基酸，正常人体中水平为5～15 μmol/L，超过正常范围就会产生大量H2O2和自由基，加速LDL-C的氧化速度，释放炎性因子，使血小板聚集，打破了凝血系统的平衡，从而加速血栓形成速度，损伤血管内皮细胞及血管黏膜。且缺血越严重、病程越长的患者HCY水平越高，HCY水平与冠心病严重程度程正相关，对冠心病的诊断具有重要作用。LP(a)由肝脏合成，血栓性疾病体内的LP(a)水平较高。在体内发生氧化反应后被巨细胞吞噬变成泡沫细胞，逐渐形成斑块，增加了心血管不良事件的风险[7]。同时，LP(a)可以增强ICAM-1在细胞及mRNA的表达作用，可以加速单核细胞的黏附作用，参与冠心病的发展过程[8-9]。对于LP(a)水平明显升高且低浓度脂蛋白水平明显升高的冠心病患者，其危险性增加六倍及以上。本文中观察组所有患者的LP(a)水平明显高于正常人群，且AMI、UAP患者的LP(a)水平远远高于ASP、隐匿型冠心病患者，LP(a)水平明显升高增加了冠心病的危险性，与病情危险程度程正相关。

四项指标参与了冠心病患者血栓及斑块的形成，能够反应心血管疾病的危险程度，各项指标的水平越高，提示冠心病患者的病情越严重。各项指标单独检测的阳性率明显低于联合检测，所以，对冠心病患者进行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平检测可以更准确的判定冠心病类型、病情严重程度，对冠心病的早期防治、疗效评估、动态观测病情具有较高的诊断价值，值得在冠心病患者中推广。

[1] 孟祥雁，康治臣.血浆Lp-PLA2、HCY、hs-CRP水平与急性冠脉综合征的关系[J].中国实验诊断学，2016，20(11)：1916-1917.

[2] 刘丹，敖卫，徐敏，等.H型高血压冠心病患者血清Hcy、β2MG及hs-CRP检测的意义[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8(6)：687-690.

[3] 王虎.HCY、HS-CRP和LPa的检测在冠心病诊治中的临床意义的探讨[J].医学信息，2015，28(47):55-56.

[4] 陈思梅.联合检测Hcy、hs-CRP在冠心病合并急性脑梗死患者中的预测作用研究[J].河北医学，2016，22(5):870-873.

[5] 王晓朋，肖剑.胆红素、hs-CRP、HCY检测在维吾尔族人群冠心病中的价值[J].国际检验医学杂志，2016，37(17)：2490-2491.

[6] 李玉敏，齐振生，姚淑艳，等.HCY、DD与hs-CRP等生化指标在冠心病诊断价值的探讨[J].中国实验诊断学，2016，20(4)：646-649.

[7] 钟雷.老年冠心病合并高脂血症的临床治疗及预后分析[J].中华全科医学，2014，12(4)：580-581，584.

[8] 刘勤，崔倩卫，官功昌，等.血纤蛋白原与C反应蛋白联合检测对冠心病的诊断价值[J].陕西医学杂志，2013，42(5)：620-621.

[9] 张勇，吉海明，王芳云，等.急性冠脉综合征患者血清脂联素、纤维蛋白原和D-二聚体的变化及临床意义[J].陕西医学杂志，2014，12(8)：1044-1045，1046.

*陕西省科技惠民计划项目(2016HM-04)

冠状动脉疾病/诊断 C-反应蛋白质/血液嘧啶二聚体/血液脂蛋白(a) /血液半胱氨酸/血液

R543.3