压力雾化复方黄柏液外喷对中毒性表皮松解症皮损愈合的疗效观察

周英丽，张亚茹

1.西安交通大学第一附属医院(西安710061)，2.西安交通大学第二附属医院(西安710004)

压力雾化复方黄柏液外喷对中毒性表皮松解症皮损愈合的疗效观察

周英丽1，张亚茹2

1.西安交通大学第一附属医院(西安710061)，2.西安交通大学第二附属医院(西安710004)

目的：观察稀释后压力雾化复方黄柏液外喷对中毒性表皮松解症患者皮损愈合的疗效。方法：中毒性表皮松解症患者58例，随机分为两组，湿敷组(n=31)用稀释后复方黄柏液纱布湿热敷，雾化组(n=27)用稀释后压力雾化复方黄柏液外喷，两组均联合使用夫西地酸乳膏外涂，1次/4 h。结果：雾化组疗效优于湿敷组，雾化组感染及不良事件发生率均低于湿敷组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：稀释后压力雾化复方黄柏液外喷治疗对中毒性表皮松解症皮损愈合具有良好的效果。

中毒性表皮坏死松解症(Toxic epidermal necrolysis，TEN)多见于药物引起的一种严重的皮肤黏膜性疾病，通常受损皮肤或黏膜面积大于30%，具有病情进展快及病死率高(约30%)的特点[1]。目前尚缺乏特效的治疗方法，临床多采用综合应用包括伤口护理、止痛、补液、激素、免疫球蛋白及血浆置换等方法对其进行救治[2]。由于TEN的皮肤或黏膜受损面积大及渗出物多，可导致大量体液丢失及继发感染，严重者可引起休克或脓毒症休克进而威胁到患者生命安全[3]。复方黄柏液具有清热解毒、消瘀通脉、消肿止痛和祛腐生肌的作用，广泛用于临床伤口护理且具有较好的疗效。临床观察发现采用复方黄柏液湿热敷对TEN进行伤口护理效果并不理想。本研究通过改变复方黄柏液的给药方式来探讨其治疗效果欠佳是否与给药方式有关。

资料与方法

1 一般资料 选择2010年1月至2016年12月收治的TEN患者58例，其中男25例，女33例，年龄(33.45±4.51)岁，皮肤破溃面积30%～80%不等。58例患者随机分为湿敷组31例，雾化组27例，两组在年龄、性别及皮肤破溃程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合TEN诊断标准[4]；年龄大于18岁；签署相关知情同意书。排除标准：合并严重心肺脑疾病的病例、孕妇及拒绝签署知情同意书者。

2 治疗方法 两组患者均停用致敏药及过敏物质，采用相应抗生素和调节水、电解质、酸碱平衡等药物进行全身治疗并彻底清除坏死组织和异物，生理盐水冲洗2～3次。①湿敷组：使用6层纱布浸泡稀释后的复方黄柏液，即30 ml复方黄柏液加温开水至200 ml(复方黄柏液为山东汉方制药有限公司生产)，将湿热的药纱敷于患者皮损处20 min。②雾化组：用雾化器将稀释后的黄柏液(稀释方法相同)，均匀外喷于患者皮损处，持续20 min。然后两组患者均使用无菌棉签均匀外涂夫西地酸钠乳膏，使用不锈钢支架支撑无菌被单保护皮损，既保暖又可防止被单与皮肤糜烂面粘连。两组用药时间均每间隔4 h重复一次。

3 疗效判定标准 在治疗过程中观察患者的表皮修复情况、疼痛缓解所需时间及不良反应。表皮修复情况根据患者的创面情况进行评价，治愈：创面愈合，结痂脱落。好转：创面缩小，部分结痂，无分泌物或渗液。无效：用药前后创面无变化或恶化。不良反应包括感染、过敏、皮肤肿胀及渗液等情况。

4 统计学方法 采用SPSS 22. 0 统计学软件，计数资料以(例，%)的形式表示，采用卡方检验，均以P<0.05 为差异具有统计学意义。

结 果

两组患者临床治疗中表皮修复情况、疼痛缓解时间及不良反应情况比较：见表1、2、3。①雾化组治愈、好转及总有效均高于湿敷组(P<0.05)。②雾化组疼痛缓解所需时间少于湿敷组(P<0.05)。③雾化组不良反应的发生率低于湿敷组(P<0.05)。

表1 两组患者表皮修复情况比较[例(%)]

注：与湿敷组比较，*P<0.05

表2 两组患者疼痛缓解所需时间比较[例(%)]

注：与湿敷组比较，*P<0.05

表3 两组患者不良反应比较[例(%)]

注：与湿敷组比较，*P<0.05

讨 论

TEN最常发生于成人，进展快，诱发因素多为致敏药，病死率达30%以上[5]。该病是药疹中最严重的一种，感染是最常见的死因[6]，约有1/5的患者否认有服药史，约在1/3病例中，由于同时患有严重疾病及用药物治疗而病因不明。TEN典型发病开始为疼痛性局部红斑，很快蔓延，在红斑上发生松弛性大疱或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致大面积剥离(Nikolsky征)[7]，病人在24～72 h内发生广泛的糜烂。

本研究发现雾化组的治愈率明显高于湿敷组，且前者无效率明显低于后者，与此同时雾化组较湿敷组能够更好地及更早地缓解疼痛及具有较少不良反应的特点。其可能原因如下:①黄柏液可通过增强单核巨噬细胞的吞噬功能，起到解毒杀菌的作用；同时降低血清 IL-1、TNF-α和IL-2等细胞因子的产生和分泌，抑制免疫反应，减轻炎症损伤[8-9]。②雾化治疗利用稀释的黄柏液雾化给药治疗TEN患者皮损处，使患者舒适度较湿敷组明显提高，减少药纱直接接触皮肤后的湿冷、疼痛不适感，患者配合度较高。③雾化给药是利用压缩空气通过细小管口形成高速气流，产生的负压带动液体或其它流体一起喷射到阻挡物上，在高速撞击下向周围飞溅使液滴变成雾状微粒从出气管喷出，药物的吸收利用率高，促进患者皮肤黏膜的修复和再生[10]。④湿敷使得创面处于潮湿状态有利于创面愈合，与此同时可导致敷料湿润而失去了阻隔病原微生物的作用，而雾化给药能够更加有效地阻隔微生物，在此基础上联合使用夫西地酸(夫西地酸可通过抑制核糖体的易位来干扰延长因子 C，从而阻碍细菌蛋白的合成，达到杀菌效果，这种独特的作用机理避免了与其他抗菌药物的交叉，从而避免了交叉耐药现象[11])，能够更加进一步减少感染机会。

综上所述，对于TEN的治疗在彻底清除坏死组织和异物的基础上，联合使用复方黄柏液雾化给药及外涂夫西地酸乳膏，可更好地保护新生的皮肤黏膜及减少感染，同时能够提高患者舒适度及患者的配合度，从而提高TEN的治疗效果及降低不良反应。

[1] 李 楠. 95例儿童SJS/TEN患者的临床回顾性研究[D].首都医科大学，2014.

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[3] 付源伟.预测严重脓毒症及感染性休克预后的生物标记物研究进展[J].中国急救医学，2016，36(3)：219-223.

[4] Yildirim CG，Sayar H，Ozkan F，etal.A case oftoxic epidermal necrolysis-like skin lesions with systemiclupus erythematosus and review of the literature[J].Lupus，2013，22:839-846.

[5] 韩永智，韩 芳，蒋 源，等.Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死症的临床分析[J].中山大学学报：医学科学版，2016，37(4):637-640.

[6] 王侠生，廖康煌，杨国亮.皮肤病学[M].上海：上海科学技术文献出版社，2005：585-586.

[7] 徐 璐，胡竹芳.1例系统性硬化症合并大疱性表皮松解坏死型药疹患者的护理体会[J].当代护士，2015(6)：141-143.

[8] 杨周平，武志军.中药黄柏的药理作用和临床应用研究[J].甘肃医药，2010，29(3)：329-331.

[9] 邹 甜，易 丹.复方黄柏液湿敷对金黄色葡萄球菌感染伤口的效果观察[J].医学临床研究，2011，28(6)：1209-1210.

[10] 吴 敏，刘铁兵，汤黎明，等.呼吸道紧急救治用无源气动雾化给药装置的研制和应用研究[J].医疗卫生装备，2016，37(11):28-31.

[11] Aubin GG，Bemer P，Guillouzouic A，etal.Failure of combination therapy for bone infection: a case of selection with resistance to rifampicin and fusidic acid[J]. Infectious Diseases，2016，48(9):1.

(收稿：2017-04-11)

皮肤疾病，湿疹性/治疗 湿敷疗法/方法 黄柏 @压力雾化

R758.29

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.068