原发性系膜增生性肾小球肾炎补体及免疫球蛋白水平分析

卜先辉，王兴春，张娓娓

原发性系膜增生性肾小球肾炎补体及免疫球蛋白水平分析

卜先辉，王兴春，张娓娓

目的观察原发性系膜增生性肾小球肾炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis， MsPGN)患者补体、免疫球蛋白水平的变化，寻找病情评估的可靠指标。方法选取我院2013年2月—2016年6月经肾活检确诊为原发性MsPGN的90例患者，观察不同性别、不同年龄段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清IgG、IgE、IgM、IgA及补体C3、C4水平，以及补体、免疫球蛋白与24 h尿蛋白定量的相关性。结果90例原发性MsPGN血清IgM阳性及IgG阳性各79例(87.78%)。女性患者IgG、IgM水平较男性患者高，IgE水平低于男性患者，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。随患者年龄的增长，IgA水平逐渐升高，IgE水平逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)；IgA在不同24 h尿蛋白定量组间差异有统计学意义，5.0～13.0 g/24 h组IgA水平显著高于其他组(P<0.05)，且血清IgA水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.227，P=0.031)。结论通过观察原发性MsPGN患者补体、免疫球蛋白的变化可判断疾病的进展及调整治疗方案，并可经干预细胞免疫水平以改善患者预后。

肾小球肾炎,膜增生性；补体系统蛋白质类；免疫球蛋白类

原发性系膜增生性肾小球肾炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis， MsPGN)是一种在光镜下表现为系膜基质增多和肾小球呈弥漫性系膜细胞增生，而毛细血管壁通常正常的肾小球疾病[1-2]。本病病理检查可见毛细血管壁或系膜区IgG、补体C3沉积，且有低密度电子致密物沉积[3]。原发性肾炎活检病例中约30%为MsPGN，病变程度也各不相同[4-5]。本研究通过分析不同性别、年龄原发性MsPGN患者补体、免疫球蛋白水平变化，旨在为判断疾病进展及调整治疗方案提供参考。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：①符合1997年WHO制定的原发性MsPGN诊断标准[5]；②肾活检前1个月未服用糖皮质激素或免疫抑制类药物；③所有研究者自愿加入本研究。排除标准：①紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、遗传性肾炎等继发性肾脏疾病者；②合并恶性肿瘤者；③合并严重脏器功能障碍及有神经、精神疾病者。

1.2研究对象 选取我院2013年2月—2016年6月收治的符合上述纳入及排除标准的原发性MsPGN患者90例，其中男55例，女35例；年龄18～68(37.12±10.13)岁，其中<20岁10例，20～50岁63例，>50岁17例。从发病到确诊时间2 d～2年，平均(4.25±1.14)个月；系膜增生程度：轻度40例，中度30例，重度20例。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.3研究方法

1.3.1实验室检测：血清IgG、IgE、IgM、IgA、C3、C4及24 h尿蛋白定量均应用西门子BN-Ⅱ全自动生化分析仪检测，其中血清IgG、IgE、IgM、IgA及补体C3、C4采用速率光散比浊法进行检测，试剂盒购自西门子公司，具体操作按照试剂盒说明书进行。

1.3.2观测指标：统计分析不同性别、不同年龄段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清IgG、IgE、IgM、IgA及补体C3、C4水平，以及补体、免疫球蛋白与24 h尿蛋白定量的相关性。

1.4评判标准 IgG>16 g/L、IgA>4.0 g/L、IgM>2.3 g/L、IgE>100 U/ml为阳性;C3>1.20 g/L、C4>0.47 g/L为阳性。

2 结果

2.1免疫球蛋白及补体阳性率 90例患者中血清IgA阳性1例(1.11%)，IgM阳性及IgG阳性各79例(87.78%)，IgE阳性6例(6.67%)；补体C3阳性12例(13.33%)，C4阳性13例(14.44%)。

2.2人口学特征与免疫球蛋白及补体水平的关系 不同性别患者比较，女性患者IgG、IgM水平明显高于男性患者，IgE水平明显低于男性患者，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；其余指标无性别差异(P>0.05)。不同年龄患者比较，IgG水平随患者年龄增长而升高,IgE水平随患者年龄的增长而降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其余指标无年龄差异(P>0.05)。见表1、表2。

表1 原发性系膜增生性肾小球肾炎不同性别患者免疫球蛋白、补体水平比较

表2 原发性系膜增生性肾小球肾炎不同年龄段患者免疫球蛋白、补体水平比较

2.3免疫球蛋白、补体与24 h尿蛋白定量的关系 根据24 h尿蛋白定量检测水平的不同，将90例原发性MsPGN患者分为3.5～4.0 g/24 h组41例、4.0～5.0 g/24 h组26例、5.0～13.0 g/24 h组23例。仅IgA在不同24 h尿蛋白定量组间比较差异有统计学意义，5.0～13.0 g/24 h组IgA水平明显高于其他两组(P<0.05)，余两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。相关性分析提示，患者血清IgA水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.227，P=0.031)，见表4。

表3 不同24 h尿蛋白定量的原发性系膜增生性肾小球肾炎患者免疫球蛋白、补体水平比较

表4 原发性系膜增生性肾小球肾炎患者补体、免疫球蛋白与24 h尿蛋白定量的相关性分析

3 讨论

MsPGN在我国的发病率较高，主要临床表现为无症状血尿和蛋白尿，但是大多表现隐匿，若得不到及时的干预治疗，大部分患者最终可发展为终末期肾病，预后较差[6-7]。目前本病致病机制、原因尚未完全阐明[8]，现公认为MsPGN和很多继发性肾小球疾病是免疫介导的炎症性疾病。体液免疫介导所引起肾小球损伤是因为肾小球内补体、免疫球蛋白等免疫复合物沉积在机体各个部位，而其致病程度主要受免疫复合物的致病机制、数量、性质、沉积部位的影响[9]。国外学者认为此病沉积的免疫复合物以IgM伴C3为主，但是我国大多报道以IgG为主，同时有少部分患者存在IgM或IgA沉积。研究表明，血液中游离的抗体和非免疫因素所引起的经血液循环介导的肾小球外源性抗原与肾小球内本身抗原相结合，即可生成肾小球内原位免疫复合物，进一步可引起肾小球损伤[10-11]。MsPGN患者也可发生免疫球蛋白紊乱，且免疫球蛋白的变化程度可反映疾病的程度。本文90例患者中血清IgA阳性1例(1.11%)，IgM阳性及IgG阳性各79例(87.78%)，IgE阳性6例(6.67%)。

补体系统在机体中参与免疫应答反应、细胞溶解、抗感染防御反应等[12]。C3、C4是血清重要的补体之一，具有重要的生物学功能。肾脏疾病在早期往往无特征性表现，研究报道，补体C3对肾脏疾病有一定的诊断、治疗价值[13]。本文90例患者中C3阳性12例(13.33%)，C4阳性13例(14.44%)。

大量尿蛋白沉积在肾小管间质损伤发展中起着重要的作用[14]。肾小球和肾小管的共同作用决定了尿蛋白排出量的多少，它提示缺血缺氧、炎症、应激等因素导致的肾小球滤过膜病变和(或)肾小管病变及血流动力学障碍，被认为是肾脏疾病发生的独立危险因素，被广泛应用于各种原因导致的肾脏疾病的诊断、分级和预后评估[15]。既往研究报道，尿蛋白定量越大，血清IgG水平越低，表明尿蛋白定量升高与血清免疫球蛋白降低相关，在血清和细胞外液中，IgG为水平最高的免疫球蛋白，半衰期20～30 d，亲和力高，具有重要的免疫功能[16]。MsPGN蛋白尿的主要形成原因是肾小球滤过膜通透性增高，尿蛋白丢失引起血清IgG降低，同时IgM向IgG转化功能障碍与体内B细胞活化增殖能力低下也可降低血清IgG。本研究中24 h尿蛋白定量高的原发性MsPGN患者组血清IgA水平显著高于较低水平的24 h尿蛋白定量组,提示免疫球蛋白IgA水平与24 h尿蛋白定量呈正相关；而血清IgG、IgM、IgE及补体C3、C4在不同24 h尿蛋白定量组间无明显差异，不存在相关性，这可能与本文样本量较少有关[17]。

本研究结果显示：①原发性MsPGN患者中IgM及IgG阳性率较高；②男性年轻原发性MsPGN患者IgE水平高，在年龄>50岁的女性患者中IgG水平高；③原发性MsPGN患者IgA水平越高，24 h尿蛋白定量越高，二者呈正相关。表明在原发性MsPGN患者的治疗中，通过观察补体、免疫球蛋白的变化可判断疾病的进展及调整治疗方案，并可经干预机体细胞免疫水平来改善患者预后[18]。

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AnalysisofComplementandImmunoglobulinLevelsinPatientswithPrimaryMesangialProliferativeGlomerulonephritis

BU Xian-hui1, WANG Xing-chun2, ZHANG Wei-wei2

(1. Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Ankang Vocational and Technical College, Ankang, Shaanxi 725000, China; 2. Department of Nephrology, Central Hospital of Ankang City, Ankang, Shaanxi 725000, China)

ObjectiveTo observe changes of complement and immunoglobulin levels in patients with primary mesangial proliferative glomerulonephritis (MsPGN) in order to look for reliable indicators for condition assessment.MethodsA total of 90 patients with primary MsPGN, who were confirmed by renal biopsy examination during February 2013 and June 2016 were recruited in this study, and serum immunoglobulin G (IgG), IgE, IgM and IgA and complement C3 and C4 levels in patients with different genders, ages and 24 h urine protein quantitative levels were observed, and correlations between complement and immunoglobulin levels with 24 h urine protein quantitative levels.ResultsAmong the 90 patients with primary MsPGN, serum positive IgM and IgG were 79 patients (87.78%) respectively. In females, IgG and IGM levels were significantly higher, while IgE level was significantly lower than those in males (P<0.05 orP<0.01). With the increasing age of patients, IgG levels were gradually increased, and IgE levels were gradually decreased (P<0.05). Differences of IgA levels in patients with different 24 h urine protein quantitative levels groups were statistically significant (P<0.05), and IgA level in patients with 5.0 -13.0 g/24 h urine protein quantitative level was significantly higher than those in patients with other 24 h urine protein quantitative levels (P<0.05), and the serum IgA level was positively correlated with the 24 h urine protein quantitative level (r=0.227,P=0.031).ConclusionProgress and adjustment treatment of the disease can be determined by observing changes of complement and immunoglobulin levels in patients with primary MsPGN, and cellular immunity level can be interfered in order to improve prognosis of patients.

Glomerulonephritis, membranoproliferative; Complement system proteins; Immunoglobulins

陕西省科学技术研究发展计划项目(2013K14-02-12)

725000 陕西 安康，安康职业技术学院附属医院肾病内科(卜先辉)；725000 陕西 安康，安康市中心医院肾病内科(王兴春、张娓娓)

R692.31

A

1002-3429(2017)10-0090-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.10.030

2017-03-10 修回时间：2017-05-28)