氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒治疗脑卒中后抑郁焦虑状态的临床观察

2017-11-01

中国民族民间医药 2017年19期

关键词：氟哌噻曲辛美利

山西省汾阳医院神经内科，山西汾阳 032200

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氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒治疗脑卒中后抑郁焦虑状态的临床观察

武钟毅

山西省汾阳医院神经内科，山西汾阳 032200

目的观察氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒对脑卒中后抑郁焦虑状态的临床疗效。方法选取脑卒中后抑郁焦虑状态的患者128例，随机分为对照组、实验1组、实验2组，对照组给予帕罗西汀，实验1组给予氟哌噻吨美利曲辛和养血清脑粒，实验2组给予氟哌噻吨美利曲辛。分别于治疗前后进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分。结果治疗后1周，实验1组及实验2组较对照组HAMD、HAMA评分下降明显(P<0.05)，治疗后4周，实验1组及对照组较实验2组HAMD、HAMA评分下降明显(P<0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒对脑卒中后抑郁焦虑状态有治疗作用，且起效较快，药物安全，副作用少。

脑卒中；抑郁；焦虑；氟哌噻吨美利曲辛；帕罗西汀

目前我国脑卒中患病率、发病率、死亡率分别为1114.8/10万、246.8/10万和114.8/10万每年，据此推算我国目前每年有240万人新发脑卒中，每年110万人死于脑卒中，现存的脑卒中患者1100多万[1]，卒中后抑郁 (Post Stroke Depression, PSD)是脑卒中后常见的并发症之一。PSD 的患病率报道不一, 总体约20%～79% , 集中在30%～50%[2]。PSD 可能造成严重的身体残损、功能独立性差、社会活动能力降低等，对患者家庭和社会造成了很大的负担，故早期识别并积极改善此类患者抑郁焦虑状态，不仅可以减少临床症状，促进功能康复，并可降低死亡率、减轻看护者的负担。本研究旨在观察氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒对脑卒中后抑郁焦虑状态的治疗作用，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2015年7月至2016年7月山西省汾阳医院神经内科住院及门诊脑梗死患者, 共428例,其中男243例, 女185例, 门诊患者237例, 住院患者191例。急性期(卒中后20 d 至1个月)患者245例; 恢复期(卒中后2至6个月)117例; 后遗症期(卒中后6个月以上)患者66例。对以上患者先行抑郁自评量表SDS评定，将SDS> 30 分者进一步行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)21项版本和汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 14项版本评定，由于HAMA评分>7分者可能有焦虑, HAMD评分>8分者为轻度抑郁,故本研究将HAMD总分>8 分且HAMA总分>7分者考虑为卒中后抑郁状态[2-3]，共128例，其中急性期84例，恢复期32例，后遗症期12例，男性69例，女性59例，随机分为对照组(42例)、实验1组(43例)、实验2组(43例)。平均年龄(63.75±7.47)岁。3组性别、年龄、烟酒史以及是否合并高血压、血糖异常，治疗前HAMD评分、HAMA评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准脑梗死患者均经头CT或MRI检查证实, 符合第4届全国脑血管病会议诊断标准[4]。HAMD总分>8 分且HAMA总分>8分者纳入实验对象。

1.3 排除标准发病20d以内的急性期病人；既往有明确精神障碍疾病史；既往有明确脑部器质性疾病史；有严重失语及认知障碍患者；有严重心、肺、肾功能不全患者。

1.4 治疗方法所有患者均接受脑卒中基础治疗。实验1组口服氟哌噻吨美利曲辛(丹麦灵北制药有限公司，进口药品注册证号：H20130126)早中各1片，联合养血清脑颗粒(天津天士力制药有限公司，国药准字：Z10960082)，2.5g/次，3次/d。实验2组单纯口服氟哌噻吨美利曲辛。对照组口服盐酸帕罗西汀(中美天津史克制药有限公司，国药准字:H10950043)20mg/d。研究期间患者不服用其它任何抗抑郁药和精神活性药物。

1.5 观察指标治疗前和治疗后1、2、4周由2位高年资主治医师进行HAMD、HAMA评价。一致性检验k=0.185。诊疗前后分别检查血、尿常规、心电图以及肝肾功能, 并记录不良反应。

2 结果

2.1 三组治疗前、后HAMD、HAMA评分比较实验1组和实验2组治疗后1周、2周、4周与治疗前相比HAMD、HAMA评分均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组在治疗后2周、4周两项评分较治疗前也有明显下降。与对照组比较，实验1组和实验2组在治疗后1周HAMD、HAMA评分差异具有统计学意义(P<0.05)。与实验2组比较，实验1组和对照组在治疗后4周HAMD、HAMA评分差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2、表3。

表2 三组治疗前后HAMD评分比较 (分

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与实验2组比较，※P<0.05。

表3 三组治疗前后HAMA评分比较 (分

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与实验2组比较，※P<0.05。

2.2 三组安全性评价三组在治疗期间对照组出现头晕5例，失眠加重2例，症状均较轻，经对症处理症状恢复或耐受，128例患者治疗期间的血常规、肝功能、肾功能和心电图均未发现明显异常。

3 讨论

卒中后抑郁是脑梗死常见并发症之一，其致病多与社会心理学因素和神经生物学因素相关，脑梗死患者出现抑郁症的表现主要与梗死部位、范围及其它造成脑缺血的因素有关，出现抑郁症的机制可能为脑梗死破坏了去甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺能神经元通路，使其神经递质低下，而导致抑郁；脑梗死后心理、家庭、社会等因素导致患者生理和心理平衡失调而产生抑郁[5]。

目前脑卒中后抑郁首选药物治疗，使用最广泛的抗抑郁药有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀等[6]。但上述药物起效时间多需要2周左右。氟哌噻吨美利曲辛是氟哌噻吨和美利曲辛两种成分的复方制剂，氟哌噻吨是硫杂蒽类抗精神病药物，小剂量可促进多巴胺的合成与释放，具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，可抑制突触前膜对NE及5-HT的再摄取作用，两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性，且起效快，服药后3～5d就可以起效[7]，有研究已证实此药对轻-中度焦虑、抑郁障碍患者疗效确切[7-8]。养血清脑颗粒, 其主要成分有川芎、当归、夏枯草、熟地、决明子、白芍、珍珠母、细辛等。其中当归、白芍、熟地黄、川芎均属血分药，以补为主，以通为用，补血不滞血，行血而不破血，切中中风病机,四药合用组成养血经典四物汤;此外, 方中决明子、夏枯草有清肝热、抑肝阳之效, 珍珠母对记忆和精神运动能力有改善作用，细辛、延胡索均可止痛;全方能养血滋阴，活血通络，平肝潜阳，使脑窍得养，从而在改善循环、活血化浊的基础上调节心境[9]。李东芳等[9]研究发现,养血清脑颗粒对缺血性脑血管病伴发的焦虑抑郁症状具有治疗作用，养血清脑颗粒联合帕罗西汀较单用帕罗西汀疗效更加明显。曹振东等[10]研究证实,养血清脑颗粒联合盐酸氟西汀治疗可改善卒中后抑郁的某些症状, 优于单用盐酸氟西汀。

本研究结果表明，氟哌噻吨美利曲辛联合养血清脑颗粒治疗卒中后抑郁焦虑状态起效时间较快，治疗后1周HAMD、HAMA评分均较帕罗西汀组明显降低，在治疗第4周时联合用药治疗卒中后抑郁的效果与帕罗西汀无明显差异，且较单独使用氟哌噻吨美利曲辛疗效确切；两药联用可多环节、多途径治疗脑梗死及其伴发的抑郁焦虑症状，起效快、且价格低廉、副作用小、药物间相作用少、易被接受、患者依从性好。由于本研究病例数有限，且为单中心临床研究，期待多中心、大规模、随机对照临床研究来进一步证实。

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[10]曹振东,董佳容,等.养血清脑颗粒联合盐酸氟西汀治疗卒中后抑郁的临床研究[J].中华脑血管病杂志 (电子版)，2008,2(3):154-156.

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