六味西红花口服液活血化瘀及抗疲劳作用的研究

1.国药集团新疆制药有限公司，新疆 乌鲁木齐 830032；2.新疆医科大学中医学院，新疆 乌鲁木齐 830011；3.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830004

六味西红花口服液活血化瘀及抗疲劳作用的研究

王歆君1雷鸣宇2杨巧丽3刘燕3

1.国药集团新疆制药有限公司，新疆 乌鲁木齐 830032；2.新疆医科大学中医学院，新疆 乌鲁木齐 830011；3.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830004

目的观察六味西红花口服液(SOL)的活血化瘀及抗疲劳作用。方法采用注射肾上腺素加冰水刺激的方法建立急性血瘀证大鼠模型，观察SOL对血液流变学异常的改善作用；镜下观察对小鼠耳廓微循环的影响，包括微动脉、微静脉口径扩张及毛细血管开放量的变化；记录小鼠负重游泳时间及常压耐缺氧时间，观察SOL抗疲劳作用。结果SOL可降低模型大鼠全血粘度和血浆粘度，并延长凝血时间，明显改善血瘀证大鼠血液流变学异常；可使小鼠耳廓A、V血管口径增大，并提高毛细血管开放量，具有促进微循环作用；使小鼠负重游泳时间及常压耐缺氧时间明显延长，可增强体力及耐缺氧能力。结论SOL具有良好的活血化瘀及抗疲劳作用。

西红花口服液；活血化瘀；抗疲劳

西红花又名藏红花、番红花，为鸢尾科植物番红花(CrocussativusL.)的干燥柱头，原产于南欧、伊朗等地。据中国药典记载其性甘、平，具有活血化瘀、凉血解毒、解郁安神的功效。除了药用价值以外，西红花还作为珍贵的调味剂、香料等使用，有悠久的历史[1]。研究表明，西红花中含有挥发油、苷类、蛋白质、脂肪、糖类、树脂等多种化学成分，具有广泛的药理活性[1-2]。其单味药材具有降血脂、增强免疫、保肝等药理作用[2-4]；西红花代茶顿服可改善血淤性冠心病患者的血液流变学[5-6]，西红花苷可治疗高脂血症[7]。但关于西红花在复方中的应用及其有效剂型方面的研究报道还很少见。

六味西红花口服液由西红花、枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草6味药材组方，该制剂收载于国家药品标准[8]。该品种虽已在临床应用多年，但有关其疗效方面的观察报道极少。为确证六味西红花口服液在活血及强身方面的功效，笔者对其活血化瘀、抗疲劳等作用进行了实验研究。现报告如下。

1 仪器与材料

1.1 动物 ICR小鼠，18～22g，Wistar 大鼠，180～220g，雌雄各半，均由新疆实验动物研究中心提供，动物生产许可证号：SCXK(新)2016-0001。

1.2 药品 SOL(每支10mL，批号：160404，国药集团新疆制药有限公司)；复方丹参片(片重0.32g，批号：20160238，国药集团新疆制药有限公司)；乌拉坦(国药集团化学试剂有限公司，批号20121016)。

1.3 仪器与试剂 LBY-N6型血浆粘度仪(北京普利生科工贸有限公司)；YP600N 型电子天平(上海菁海仪器有限公司)；CA-1500全自动血凝仪(日本东亚(Sysmex)公司)； BS200S 型电子天平(北京赛多利斯天平有限责任公司)；凝血酶原时间测定试剂盒(美国德林公司)。

2 方法与结果

2.1 对血瘀大鼠血液流变学的影响 取Wistar大鼠60只，随机分为对照组、模型组、SOL 0.9mL/kg、1.8mL/kg和3.6mL/kg 3个剂量组，复方丹参片0.26 g/kg剂量组,各组按剂量灌胃(ig)给药，连续10d，1次/d，于第9天除对照组外，各组大鼠皮下注射(sc)肾上腺素10μg/kg,2h后将大鼠置0～4℃水中游泳5min，2h后再次sc肾上腺素10μg/kg，造成急性血瘀证模型，于第10天给药后，乌拉坦麻醉动物，剪尾取血，测定凝血时间；颈总动脉插管取血，肝素抗凝，迅速测定血液流变学指标。对照组给予等量的蒸馏水(后简写为DW)，于末次给药后1h，取血测定全血粘度和血浆粘度。

由表1可知，模型组大鼠造模后在高、低切变率下全血粘度、血浆粘度均明显升高，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示血淤症大鼠造模成功。SOL 3个剂量组均可明显降低模型大鼠全血粘度和血浆粘度，并可延长凝血时间。

组别剂量/mL/kg全血粘度/mPasos-1HSLS血浆粘度/mPasos-1凝血时间/min对照组-415±2622532±469219±028274±026模型组-728±225△3328±655△374±062△192±034△复方丹参片026g/kg503±201∗2734±319∗256±037∗238±025∗SOL组09528±246∗2806±473∗248±042∗237±028∗18534±221∗2739±546∗254±029∗244±024∗36516±232∗2678±352∗∗251±035∗265±017∗

注：与对照组比较,△P<0.05；与模型组比较,*P<0.05，**P<0.01。

2.2 对小鼠耳廓微循环的影响 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性别、体重随机分为对照组、复方丹参片0.37 g/kg组和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg、5.2 g/kg组，每组10 只。给药组小鼠每日按设定剂量ig给药，对照组小鼠ig等量DW，1次/d，连续7d。末次给药后30min，60min，90 min，在100倍光镜下观察小鼠双耳廓细动脉(A)、细静脉(V)的血管口径、毛细血管开放数量(与1mm横线的交叉数)。小鼠先以20% 乌拉坦0.07mL/10g(1.4g/kg)肌肉注射(im)麻醉，并以医用橡皮膏轻贴拉去耳廓毛，小鼠腹部向下固定在小鼠观察台上，一侧耳下垫0.5cm厚有机玻璃(耳托)，在耳托和耳廓表面滴少许香柏油，将观察台置于显微镜载物台上，在投射光下观察同一部位动脉(A)和静脉(V)口径给药前后的变化，以及毛细血管开放量的变化。结果SOL可使小鼠耳廓A、V血管口径增大，并提高毛细血管开放量，表明其具有促进微循环的作用。见表2、表3。

组别剂量/mL/kg给药后不同时间血管口径/μm30min60min90minAVAVAV对照组-73±26102±3572±32107±2875±23104±28复方丹参片组037g/kg82±24122±2593±34∗128±42∗88±22124±23∗SOL组1379±36118±3287±25∗119±36∗82±35112±24∗2685±37∗123±24∗95±38∗127±35∗96±23∗125±35∗5284±29∗124±38∗96±39∗126±48∗92±18∗128±37∗

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

组别剂量/mL/kg不同时间毛细血管开放量/个·(mm2)-130min60min30min对照组-77±14672±17578±187复方丹参片组037g/kg92±167∗125±358∗∗107±264∗SOL组1385±152∗98±189∗105±235∗2696±168∗114±277∗∗117±254∗∗52108±154∗∗122±252∗∗116±246∗∗

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 对小鼠负重游泳时间的影响 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性别、体重随机分为对照组、复方丹参片0.37 g/kg组和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg和5.2 g/kg组，每组10只。给药组小鼠每日按设定剂量ig给药，对照组小鼠ig等量DW，1次/d，连续7d。末次给药1h后, 在小鼠尾部下2/3处按体重的5%负重, 小鼠放入游泳测试箱内(水深30cm，水温24℃)进行实验。以小鼠头部沉入水中超过10s作为小鼠游泳时间(体力耗竭指标)，与对照组比较进行统计学处理，结果，与对照组比较，SOL给药组小鼠负重游泳时间均明显延长。见表4。

组别剂量/mL/kg动物数/只小鼠游泳时间/min对照组-1097±25复方丹参片037g/kg10104±22SOL组1310119±26∗2610126±23∗5210128±21∗

注：与对照组比较，*P< 0.05。

2.4 对小鼠常压耐缺氧时间的影响 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性别、体重随机分为对照组、复方丹参片0.37 g/kg组和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg、5.2 g/kg组，每组10 只。给药组小鼠每日按设定剂量ig给药，对照组小鼠灌胃等量DW，1次/d，连续7d。于末次给药后1h，将小鼠放入密闭测试瓶内(内含15g钠石灰) 进行实验。每瓶放1只小鼠，用凡士林涂抺瓶口盖严，使之不漏气。以小鼠呼吸停止时间作为小鼠耐缺氧时间。与对照组比较进行统计学分析。结果，SOL 2.6mL/kg和5.2 mL/kg剂量组小鼠存活时间比对照组明显延长。结果见表5。

表5 SOL对小鼠常压耐缺氧时间的影响

注：与对照组比较，*P< 0.05。

3 讨论

西红花是一种名贵中药材，其单方作为活血化瘀药已有悠久的用药历史，但其在复方中的应用与报道有限。六味西红花口服液是根据维吾尔民间验方开发的复方制剂，以西红花作为主药，辅以枸杞子、肉苁蓉、牡丹皮、新塔花、甘草等。从其处方组成来看，西红花活血化瘀[9]，枸杞滋补肝肾，肉苁蓉补肾益精[10]，牡丹皮和血消瘀[11]，新塔花强心利湿[9]，甘草和中缓急、调和诸药[11]。维吾尔医认为该组方具有增强精神力、养心、强身等功效；中医认为其具有补肾活血等功效。虽已上市多年，有关SOL的基础及临床研究罕有报道。为验证该组方的科学性，笔者对其活血化瘀及抗疲劳作用进行了初步考察。结果SOL以0.9mL/kg、1.8 mL/kg、3.6 mL/kg 3个剂量口服可明显改善急性血瘀证大鼠血液流变学异常，降低模型大鼠全血粘度和血浆粘度，并延长凝血时间；其1.3mL/kg、2.6 mL/kg、5.2mL/kg剂量可促进小鼠耳廓微循环，表现为毛细血管开放量增加、血管口径增大；为其用于补肾活血提供了依据。此外，SOL1.3mL/kg、2.6mL/kg、5.2mL/kg 3个给药剂量还明显可延长小鼠负重游泳时间，并延长小鼠常压耐缺氧时间，为其强身功效提供了一定依据。

综上，SOL具有良好的活血化瘀和抗疲劳作用，是维医将其用于养心、强身，中医将其用于补肾活血的药理学基础之一。

[1]杨英，赵焕君.中药西红花的研究进展[J].中医药学刊，2006,24(12):2324-2325.

[2]宋纯清.番红花化学成分的研究Ⅲ[J].化学学报，1991,49：917.

[3]凌学静，张海石，黄岩.西红花对小鼠免疫增强作用的研究[J].中国中医基础医学杂志，1998，4(12):28-29.

[4]马安林，吴铁镛.西红花对酒精及酒精加四氯化碳所致大鼠肝损伤的防治作用[J].中西医结合肝病杂志，2000,10(6):34-35.

[5]周新春.藏红花治疗血淤性冠心病、心绞痛的研究[J].辽宁中医杂志，1997，24(6)：283-284.

[6]陈琼，顾仁樾，周端. 藏红花对冠心病、心绞痛病人血液流变学的作用[J].辽宁中医杂志，1997，24(8)：372-373.

[7]张子良，孙迪安，陈福荣. 西红花苷治疗高脂血症31例[J].中草药，1997,28(12):737.

[8]国家食品药品监督管理局.WS-10723(ZD-0723)-2002-2012Z，批件号：(2012)国药标字ZD-0137六味西红花口服液[S].北京：国家食品药品监督管理局，2012.

[9]刘勇民，沙吾提·依克木. 维吾尔药志(上册)[M].乌鲁木齐: 新疆人民出版社，1985.

[10]刘勇民. 维吾尔药志(下册)[M].乌鲁木齐: 新疆科技卫生出版社，1999.

[11]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海: 上海科学技术出版社，1986.

StudyontheEffectsofSafflronOralLiquidonPromotingBloodCirculationandRemovingBloodStasisandResistingFatigue

WANG Xinjun1LEI Mingyu2YANG Qiaoli3LIU Yan3

1.Sinopharm XinJiang Pharmaceutcal Co., Ltd, Urumqi 830032,China;2. College of Traditional Chinese M edicie, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,China;3.The XinJiang institute of materia medicine, Urumqi 830004,China

ObjectiveTo observe the effects of Safflron oral liquid(SOL)on promoting blood circulation and removing blood stasis, as well as the effect on resisting fatigue.MethodsThe rat modles of blood stasis were established by injecting adrenalin, the changes in hemorheology indicators were observed; The influence on the microcirculation of mouse auricle was observed under microscope, including the changes in arterial and venous calibre, and the changes of open capillary.The resisting fatigue effect was observed by recording the time of load swimmimg and the time of toleranting hypoxia in mouse.ResultsSOL obviously improved the blood rheology indexes of rat models of blood stasis, by reducing the total blood viscosity and plasma viscosity in rat，and extending the prothrombin time; It improved microcirculation by increasing the diameter of auricle A and V, as well as the opening of the capillaries;It prolonged the time of load swimmimg and the time of toleranting hypoxia.ConclusionSOL has good effects of promoting Blood Circulation and removing blood stasis, as well as resisting Fatigue.

Safflron Oral Liquid; Promot Blood Circulation and Removing Blood Stasis; Resist Fatigue

R285.5

A

1007-8517(2017)19-0021-03

2017-08-07 编辑：邓佳丽)

王歆君(1967-)，女，汉族，本科，高级工程师，研究方向为药物工程。E-mail:841227541@qq.com