EV71、COX16、白细胞计数和C-反应蛋白联合检测在手足口病早期诊断中的应用

广东省云浮市妇幼保健计划生育服务中心（527300）张微惠 徐建民 周丽银

本研究通过对我院儿科和儿科门诊就诊的1170例疑似手足口病患儿同时检测EV71、COX16、白细胞计数和C-反应蛋白，探讨上述检测指标对于手足口病患儿早期诊疗中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年7月云浮市妇幼保健院内儿科和儿科门诊就诊的1170例疑似手足口病患儿作为研究对象，所有患儿均存在有手足口病接触史，大多数患儿出现发热症，手足口处有圆形或椭圆形疱疹，疑似为手足口病，年龄均在9个月～5岁，平均（2.1±1.7）岁。

1.2 方法

1.2.1 全部病例均于门诊当日或入院当日抽取静脉血2ml于EDTA-K2抗凝试管用于检测血常规中的WBC，另一支3ml于干燥管中分别检测EV71、COX16、hs-CRP。

1.2.2 WBC计数应用SysmexXT-4000I血液分析仪以及配套试剂及质控品检测，严格按照仪器操作规程，将WBC计数＞12×109记为阳性。

1.2.3 EV71、COX16 两者均采用胶体金法（北京万泰生物药业股份有限公司）进行检测；检测前按照操作要求将检测卡、稀释液及待测样本平衡至室温（30分钟）后，吸取15μl样本血清加入样本稀释管中充分混匀，在检测卡加样孔处加入80μl稀释样本，室温放置15分钟观察结果。

1.2.4 CRP检测应用免疫荧光干式定量法，韩国Boditech MED Inc.公司生产i-CHROMA 特种蛋白分析仪及配套试剂检测hs-CRP浓度，hs-CRP＞5.0mg/L记为阳性。

1.3 统计学方法 本次研究实验数据采用SPSS18.0软件包进行数据统计，计量资料采用“±S”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例(n)表示，计数资料组间率（%）的比较采用X2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

附表 各项指标检测的阳性率[例数(%)]

2 结果

2.1 本次研究在1170例患儿用血清学检测中，柯萨奇病毒A16型（COX16）检测阳性为115例，阳性率为9.8%，肠道病毒71型（EV71）检测阳性为139例，阳性率为11.9%；柯萨奇病毒A16型联合肠道病毒71型检测同时阳性的患儿为93例，阳性率为7.9%；柯萨奇病毒A16型联合肠道病毒71型检测任意一项阳性为347例，阳性率为29.7%；柯萨奇病毒A16型联合肠道病毒71型检测阳性检出率高于单一项目检出率，三者阳性率进行比较有统计学意义，(X2检验，P＜0.01）。见附表。

2.2 柯萨奇病毒A16型联合肠道病毒71型检测阳性组与萨奇病毒A16型（COX）阳性组、肠道病毒71型（EV71）阳性组三者的白细胞计数、hs-CRP的阳性率都有升高，但三者进行比较差异无统计学意义（P＞0.05)。

3 讨论

WBC作为免疫炎性细胞，是机体防御系统的重要组成部分，当机体感染手足口病后，白细胞中的淋巴细胞升高，机体会发生应激反应而使儿茶酚胺升高，促进中性粒细胞从储备池中释放进入血循环，发生炎性反应，导致白细胞增高[1]。

相关研究表明，hs-CRP是由肝脏合成，属于分泌型蛋白，是机体应激状态下所产生的急性时相蛋白，hs-CRP水平升高的程度可对机体的感染程度进行评价，比白细胞更加快速敏感。在正常人血液中hs-CRP的浓度较低，而当机构感染细菌、术后或者组织损伤发生急性炎症过程中，hs-CRP浓度会在6～8h开始升高，24～48h达到峰值。患儿感染了手足口病，hs-CRP能与肠道病毒等体内的多糖结合，其聚合物能激活补体系统，产生炎症反应。本研究结果显示手足口病患儿WBC、hs-CRP水平均有升高，柯萨奇病毒A16型联合肠道病毒71型检测阳性组中WBC阳性率为36.0%，hs-CRP阳性率为38.3%；萨奇病毒A16型（COX）阳性组中WBC阳性率为43.5%，hs-CRP阳性率为45.2%；肠道病毒71型（EV71）阳性组中WBC阳性率为36.9%，hs-CRP阳性率为42.4%。本组数据表明hs-CRP的阳性率高于白细胞计数的阳性率，说明hs-CRP在儿科感染疾病中比白细胞更敏感，是一种敏感而非特异的指标[2]。

对于WBC，hs-CRP阳性检测结果显示，hs-CRP阳性率高于WBC，进一步说明hs-CRP是手足口病感染早期更为敏感的一项检测指标。目前普遍认为手足口病是病毒直接侵犯组织、以及病毒感染后激发全身免疫炎症反应所引起的机理一致。将WBC、hs-CRP同时检测能起到弥补WBC计数不敏感的不足，如果临床疑是为感染病例，同时监测到hs-CRP升高，则诊断感染的准确性加大，达到早期诊治的目的。

综上所述，EV71、COX16联合检测手足口病阳性病例，应结合临床对其作出诊断与治疗。然而对于初诊怀疑为手足口病的患儿，hs-CRP检测能够灵敏地反映患儿有无炎性反应的程度，作为疾病急性指标优于其他急性期的反应物质，但其仅能作为炎性初步判断，必须与其他指标联合应用才能提高临床诊断价值。虽然WBC作为临床诊断感染的常规指标，快速简单，但个体差异，影响因素多，单一诊断具有局限性。因此在小儿手足口病早期诊断与治疗方面，应紧密结合临床，将EV71、COX16、白细胞计数和C-反应蛋白联合检测，弥补各单项检测的不足之处，为小儿手足口病的早期诊治、降低危重病例的死亡率提供科学依据。