暖宫七味散对原发性痛经寒凝血滞证患者血清PGF2α、PGE2水平及子宫微循环的影响

2017-10-25张福云王文华陈琳

中国现代医生 2017年23期

关键词：痛经

张福云　王文华　陈琳

[摘要] 目的探讨暖宫七味散治疗原发性痛经寒凝血滞证的作用机制。方法选择2014年4月～2016年4月间我院确诊的原发性痛经寒凝血滞证患者122例作为研究对象，随机分为两组。治疗组口服暖宫七味散3 g/次，2次/d；对照组口服芬必得300 mg/次，2次/d。治疗3个月经周期后对比治疗前后两组血清PGF2α、PGE2、PGF2α/PGE2水平及子宫微循环指标和VAS评分。结果治疗后，治疗组的血清PGE2水平高于对照组，而PGF2α水平、PGF2α/PGE2则低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组PI、RI、A/B值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后VAS评分在治疗组的差值为（5.15±0.35）分、对照组为（3.93±1.07）分，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论暖宫七位散能够提高原发性痛经患者血清PGE2水平，降低PGF2α水平、PGF2α/PGE2，改善子宫微循环，提高临床疗效。

[关键词] 暖宫七味散；痛经；寒凝血滞证；PGF2α/PGE2；微循环

[中图分类号] R289.5；R271.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）23-0010-03

[Abstract] Objective To analyze the action mechanism of Nuangong Qiwei powder in Hanning Xuezhi patients with dysmenorrhea. Methods 122 patients who were diagnosed with Hanning Xuezhi of primary dysmenorrhea were collected from April 2014 to April 2016. All patients were randomly divided into two groups. The treatment group was given Nuangong Qiwei powder 3 g orally， twice a day. The control group was given Fenbid 300 mg orally， twice a day. The serum PGF2α， PGE2， PGF2α/PGE2 levels， related indice of uterine mierocireulation and VAS score were detected and compared before and after 3 menstrual periods between two groups. Results After treatment， the serum PGE2 level in the treatment group was higher than that in the control group， and level of serum PGF2α， PGF2α/PGE2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The PI value， RI value and A/B value of uterine artery in treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The diffence of VAS score before and after treatment in the treatment group was（5.15±0.35） score and the control group was（3.93±1.07） score， the difference was statistically significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Nuangong Qiwei powder can increase the semrum PGE2 level， reduce the serum PGF2α， PGF2α/PGE2 levels in patients with dysmenorrhea， improve the uterine microcirculation and the clinical efficacy.

[Key words] Nuangong Qiwei powder； Dysmenorrhea； Hanning Xuezhi； Prostaglandins F2α/prostaglandin E2； Microcirculation

原發性痛经属中医“痛经”、“经行腹痛”范畴，与冲任二脉、肝脾肾及胞宫关系密切。流行病学表明，原发性痛经的发病率为38.7%～51.2%[1]，我国流行病学显示64.4%的患者因痛经影响日常工作、学习，且痛经发病及影响有明显上升趋势[2]。现代医学认为，子宫肌肉收缩活动增强，子宫张力增加，过度挛缩是原发性痛经发生的主要机制，子宫合成、释放的前列腺素增加是原发性痛经发生的重要原因，其中前列腺素F2α（prostaglandins F2α，PGF2α）过度生成、释放是关键因素[3]。而前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）则会抑制子宫平滑肌的自发活动，它与PGF2α共同调节着子宫舒缩状态[4]。同时，微循环是细胞、组织、器官信息传递的重要场所，痛经的发生与微循环障碍关系亦紧密[5]。暖宫七味散收载于《卫生部药品标准·蒙药分册》中，用于治疗心、肾“赫依”病所致的小腹冷痛、月经不调、腰痛、白带等，具有调理气血、温经止痛的作用[6]。本次以前瞻性的研究方法，着重观察患者应用暖宫七味散后血中PGF2α、PGE2的水平变化及对子宫微循环的影响，探讨本药的作用机制，从而为临床治疗本病提供更多的参考，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月～2016年4月在我院门诊就诊，并确诊为原发性痛经的患者125例，研究中脱落病例3例，最终纳入者为122例均为寒凝血滞证。按照随机数字列表法分为两组：治疗组62例，对照组60例。治疗组：年龄16～26岁，平均（20.65±1.17）岁；月经周期平均（28.60±1.76）d；平均病程（3.54±1.32）年；痛经评分中轻度33例、中度20例、重度9例。对照组：年龄15～27岁，平均（20.39±1.50）岁；月经周期平均（28.72±1.65）d；平均病程（3.91±1.07）年；痛经评分中轻度35例、中度17例、重度8例。两组上述各项比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有入选者均知情同意并签署知情同意书，本次研经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准和诊断标准

中医诊断参照《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》[7]中的痛经诊断标准进行评分，女性经行前后或经期出现周期性小腹痛、拒按、绞痛为5分（基础分）；或疼痛难忍1分，若疼痛可忍受为0.5分；伴冷汗为1分，四肢厥冷1分，若面色苍白0.5分；影响工作、学习、生活为1分，坐卧不宁1分，需要卧床休息1分；恶心、腰酸痛、胸胁胀痛者均0.5分；应用一般止痛措施可缓解0.5分，不能缓解1分。①轻度痛经：下腹痛，无全身症状，伴有其他症状，但能正常工作，<8分；②中度痛经：下腹痛明显，伴腰痛、四肢不温、恶心呕吐等其他症状，进行止痛措施可暂时缓解，8～13分；③重度痛经：小腹疼痛难忍，严重影响生活、工作、学习，坐卧不宁，必须卧床休息，伴有面色苍白、腰酸痛、四肢厥冷、冷汗淋漓、呕吐、肛门坠胀，止痛措施无法明显缓解症状，>13分。寒凝血滞证：经前或行经时小腹冷痛、拒按，月经后期，经色暗或有血块，面色白，畏寒肢冷，舌暗，脉沉紧涩。

西医诊断参照《妇产科学》[8]中关于原发性痛经的诊断标准。所有入选者均有初潮后1～3年周期性痛经病史，且均为育龄未婚女性。排除标准：通过B超和妇科检查诊断为子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤等继发性痛经的患者；合并传染病、恶性肿瘤等；精神病患者或合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者；过敏体质或对研究药物过敏者，近期准备妊娠、哺乳期妇女及治疗期间加服其他用药者，或近2周使用同类药物，影响疗效判断者。

1.3 治疗方法

治疗组：经期开始前3 d 口服暖宫七味散（国药准字号Z15020233，内蒙古大唐药业有限公司）3 g/次，2次/d，7 d为1个疗程，共治疗3个月经周期。

对照组：痛经开始口服芬必得（国药准字号H10900089，中美天津史克制药有限公司）300 mg/次，2次/d，连服3 d，共治疗3个月经周期。两组用药均在餐后0.5～1 h后服用。服药期间两组均不加服其他止痛药物，嘱患者注意调畅情志、避寒保暖、忌生冷、经期卫生等。

1.4 疗效评价标准

血清检测指标：所有入选者分别于治疗前经行第1天及治疗3个月经周期后经行第1天内采集清晨空腹静脉血5 mL，分离血清（3000 r/min离心），集中置于-80℃的冰箱内待测。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（上海岚派生物科技有限公司）检测PGF2α、PGE2水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。使用AMR-100酶标仪（杭州奥盛仪器有限公司），读取各孔光密度，根据对应的光密度值和标准品浓度计算标准曲线直线回归方程，然后依据样品光密度值在回归方程上计算对应样品浓度。

子宫微循环检查：两组患者于治疗前后月经来潮第1天进行超声检查，使用彩色多普勒超声诊断仪（PHILIPS-IU22，荷兰）记录子宫动脉的动脉搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistive index，RI）、收缩期峰值/舒张期峰值（A/B）比值，观察子宫及双侧卵巢的血流情况。

疼痛程度评价：采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS），观察治疗前后患者疼痛情况变化，在10 cm长的水平线上标记10个刻度，患者根据疼痛程度标识相应位置，作为评分，0分表示无疼痛、10分表示疼痛最剧烈。0～2分为优，3～5分为轻度，6～8分为中度，>8分为重度[9]。

1.5 统计学方法

将采集到的数据进行分析整理，采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采以例/率表示，用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验。以α=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 血清PGF2α、PGE2水平及PGF2α/PGE2比较

两组患者治疗后的血清PGE2水平明显高于治疗前，而血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2则显著低于治疗前（P均<0.05）。治疗后，治疗组血清PGE2水平明显高于对照组（t=11.94，P=0.00），且血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2则显著低于对照组（t=5.46、7.33，P=0.00），见表1。

2.2 两组子宫微循环指标比较

治疗后，两组PI、RI、A/B值均较治疗前有明显改善；且治疗组PI、RI、A/B值均明显低于对照组（t=5.15、2.74、4.88，P=0.00）。见表2。

2.3 两组痛经VAS评分比较

治疗后，两组VAS评分均较治疗前有所减少；且治疗组与对照组比较，无统计学差异，但治疗前后评分差值治疗组明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

3讨论

历代医家认为痛经的治病因素不外乎气、血、寒、热、虚、实、瘀、郁，病位以胞宫、冲任二脉为主，且与肝肾关系密切，主要病机为不通则痛、不荣则痛。寒凝血滞证为痛经最常见症候，因寒为阴邪、行径多虚，阴寒之邪易趁虚侵袭，致气滞血瘀而痛。本次研究所用暖宫七味散，以调理气血、健脾补肾见长，并能祛除寒湿外邪。方中肉豆蔻为君药，有行气和中、补肾阳的作用，臣以手掌参、黄精益气养精，君臣相配更增益肾壮阳、调和气血之能，同时佐药丁香、沉香亦有助君驅赫依之效，而麦门冬则佐使前药温热之性，使阴阳平衡，气血调和有度，诸药相和，祛寒止痛、暖宫调经，正治痛经的寒凝血滞证。相关药理研究表明，豆蔻中萜类成分、丁香中的丁香苷有抗菌作用，并可产生前列腺素（PG）样综合抑制，具有较强的抗炎镇痛作用[10，11]；黄精、手掌参有增强免疫[12]、抗氧化[13-17]、延缓衰老[18]、抗疲劳[19]的作用。endprint

从观察结果来看，治疗组血清PGE2的较高水平，能够促进血管扩张和平滑肌的舒展，而较低的PGF2α/PGE2则表明子宫血流供应丰富、子宫平滑肌痉挛发生减少，不利于酸性代谢物的产生及其引起的神经刺激产生。姬乐等[20]在临床观察中发现，痛经患者血清PGF2α浓度及PGF2α/PGE2均高于正常妇女，并认为升高的PGF2α浓度是促进子宫平滑肌收缩的重要因素。从超声数据来看，治疗组PI、RI、A/B值的较低水平，说明血流阻力较小，子宫微循环障碍得到缓解，子宫缺血情况得到改善。有数据显示，痛经患者的PI、RI、A/B值均高于正常者[21]。由此可见，暖宫七味散能够调节血中前列腺素水平从而缓解平滑肌紧张状态，并可疏经调血使子宫微循环状态得到改善。诸症得解则患者VAS评分水平降低程度较高，主观感觉较好。

暖宫七味散为蒙医常用药物，善治胞宫痛疾。赵宏艳[22]在总结治疗痛经经验时指出，暖宫七味丸从温经驱寒、调理气血入手，对于气滞血瘀、凝滞、肝肾气血亏虚类痛经均有良效。本次研究以暖宫七味散主治证候为基础，从结果数据来看，该药治疗痛经的机理与调节血清PGE2、PGF2α水平、改善子宫微循环密切相关。下一阶段，将对该药细胞层面、分子层面的作用机理进行研究，以期为临床应用提供更多参考。

[参考文献]

[1] Demir SC，Kadayyfcy TO，Vardar MA，et al. Dysfunctional uterine bleeding and other menstrual problems of secondary school students in Adana Turkey[J].Pediatr Adolesc Gynecol，2000，13（4）：171-175.

[2] 黎家明. 灵龟八法结合温针灸治疗原发性痛经的临床研究[D].广州中医药大学，2015.

[3] 徐莉莉，宋晓琳，张露芬，等.电针合谷穴对痛经大鼠扭体行为、PGE2、PGF2α、β-EP 含量的影响[J].中国中医科技，2014，23（5）：147-150.

[4] 许咏思，赵国桢，嵇波，等. 不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠子宫收缩强度及内分泌相关分子受体基因表达的影响[J].北京中医药大学学报，2015，37（6）：274-280.

[5] 李春华，赵稚芳，嵇波，等. 电针介入对痛经模型大鼠子宫微循环的影响[J].针刺研究，2011，36（1）：307-309.

[6] 赵中华，王玉莹，包桂兰，等. 暖宫七味丸的药效学研究[J].现代中西医结合杂志，2008，17（8）：337-340.

[7] 程泾. 妇科疑难病现代中医诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，2003：359.

[8] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：362-363.

[9] 周文华，孙红，刘继海，等. 视觉模拟评分法评估急诊科拥挤度研究[J].中华急诊医学杂志，2015，24（5）：384-386.

[10] 乔模. 金匮要略教程[M].北京：科学出版社，2016.

[11] 柳长华. 珍本中医古籍精校丛书——诸病源候论[M].北京：北京科学出版社，2016.

[12] 滕光寿，刘曼玲，毛峰峰，等.肉豆蔻挥发油的抗炎镇痛作用[J].现代医学生物进展，2011，11（2）：78-80.

[13] 宋媛媛，李媛，张洪泉.丁香苷抗炎镇痛作用及部分机制研究[J].中国野生植物资源，2010，29（4）：27-30.