抗生素类药物与维生素C在复发性口腔溃疡中的应用价值

2017-10-23陈锦芬

中国医药导报 2017年27期

陈锦芬

[摘要] 目的探讨抗生素类药物联合维生素C在复发性口腔溃疡中的应用价值。方法选取2015年4月～2016年7月解放军第一七四医院收治的复发性口腔溃疡患者90例，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各45例。对照组予以常规对症治疗，控制相关诱因，缓解紧张情绪，生理盐水漱口，甲硝唑片治疗；在此基础上，研究组予以头孢曲松钠+维生素C口服，治疗2周。采取血液样本，测定血清细胞因子、免疫功能及血液流变学指标，对比临床疗效及并发症发生情况。结果与治疗前比较，两组治疗2周后血清IL-2水平升高，IL-8、TNF-α及CRP水平降低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数降低（P < 0.05）；与对照组比，研究组治疗2周后血清IL-2水平较高，IL-8、TNF-α及CRP水平较低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，CD8+水平较低，全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较低（P < 0.05）。研究组有效率高于对照组（P < 0.05）。结论抗生素类药物联合维生素C对复发性口腔溃疡的疗效确切，显著改善炎症及血液流变学指标，提高免疫功能，值得推广。

[关键词] 维生素C；复发性口腔溃疡；炎性反应；血液流变学；免疫功能

[中图分类号] R78 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0132-04

[Abstract] Objective To evaluate the application of antibiotics combined with Vitamin C in patients with recurrent oral ulcer. Methods 90 patients with recurrent oral ulcer from April 2015 to July 2016 in 174 Hospital of PLA were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group was treated by conventional symptomatic treatment， control related factors， relieve tension， saline mouthwash， metronidazole； besides， the study group was treated by Ceftriaxone Sodium + Vitamin C， which were treated for 2 weeks. Serum cytokines， immune function and hemorheological indexes were measured before and after treatment. The clinical efficacy and complications were also compared. Results Compared with before treatment， levels of serum IL-2， IL-8， TNF-α and CRP were decreased， levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were increased and level of CD8+ was decreased， whole blood viscosity， plasma viscosity， whole blood reduced viscosity and erythrocyte aggregation index decreased in two groups 2 weeks after treatment （P < 0.05）. Compared with the control group， in the study group， levels of IL-2， IL-8， TNF-α and CRP were significantly lower （P < 0.05）， levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher， and level of CD8+ was lower， and whole blood reduced viscosity and erythrocyte aggregation index were lower （P < 0.05）， the effective rate in the control group was lower than the study group （P < 0.05）. Conclusion The combination of antibiotics and Vitamin C is effective in the treatment of recurrent aphthous ulcer. It can improve the inflammation and hemorheological indexes and improve the immune function.

[Key words] Vitamin C； Recurrent oral ulcer； Inflammatory reaction； Hemorheology； Immune function

復发性口腔溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）又称复发性阿弗他溃疡，好发于青年及中年人群，溃疡部位红肿、灼痛明显，病情反复发作，给日常生活带来极大影响[1]。治疗上多以局部对症治疗为主，虽然能暂时缓解疼痛、红肿症状，但长期复发率高，临床具有一定局限性[2]。故及时、有效降低复发性口腔溃疡的反复发作，对预后及生活质量的提高意义重大。随着临床研究机制的深入，RAU的起病、进展与血清微量元素稀缺、维生素缺乏等具有相关性，维生素缺乏是导致RAU反复发作的重要机制，外源性补充维生素C是RAU常用的治疗措施之一[3]。且胡仁梅[4]发现维生素C作为人体所需要的营养素，与广谱抗生素联合具有增强局部杀菌，提高临床疗效的作用。为进一步丰富治疗选择，本次选用解放军第一七四医院（以下简称“我院”）口腔科RAU患者90例，来探讨抗生素类药物联合维生素C对细胞因子、免疫功能及血液流变学的影响。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院口腔科2015年4月～2016年7月收治的RAU患者90例。按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各45例。对照组：男26例，女19例；年龄为23～60岁，平均（41.08±7.96）岁；病程4～17个月，平均（11.04±4.33）个月。研究组：男25例，女20例；年龄为20～59岁，平均（40.95±8.37）岁；病程4～17个月，平均（11.13±4.45）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①依据病史特点（复发性、周期性、自限性）和临床症状（黄、红、凹、痛），参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制订的《复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）》[5]中RAU的诊断标准，口腔溃疡复发至少两次；②年龄为18～60岁，性别不限；③患者或家属对研究知情，签订用药同意书；④我院医学伦理委员会审核通过，不违反伦理道德。

排除標准：①年龄>60岁或<18岁；②心、肝、肾等器质性疾患，凝血、免疫障碍以及全身感染性疾病；③牙周部位疾患、其他黏膜病变或口腔癌；④既往1个月内曾服用抗生素药物或镇痛药物；⑤抗生素及其他药物过敏或禁忌。

1.3 治疗方案

以《复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）》[5]为治疗依据，控制诱因，缓解情绪，生理盐水清洗创面、口腔，甲硝唑片（亚宝药业集团股份有限公司，生产批号：371990901）0.2 g口服，每日3次，症状严重或发作频繁时可配合物理疗法（激光疗法、超声波雾化疗法）。在此基础上，研究组予以头孢曲松钠联合维生素C治疗。头孢曲松钠为南昌立健药业有限公司产品，生产批号为0710309；维生素C注射液为四川省长征药业股份有限公司产品，生产批号为（2015）270326075。混合0.5 g，生理盐水调至糊状，棉签蘸取涂在溃疡表面，每天3次，1周为1个疗程，共治疗2个疗程。所有患者餐后、睡前生理盐水漱口30 s，禁烟酒，营养均衡，清淡饮食，禁辛辣、生冷及刺激性食品。

1.4 观察指标

抽取肘外周静脉血5 mL，EDTA抗凝，离心半径5 cm，3000 r/min离心15 min，收集上层血清，-20℃冰箱保存，仪器为日立7600-020ISE全自动生化分析仪，上海永创医疗器械有限公司SM600国产酶标仪，美国Beckman Coul-ter公司Epics-XLⅡ流式细胞仪。指标：①细胞因子：白细胞介素2（Interleukin 2，IL-2）采用放射免疫法测定，试剂盒由上海嵘崴达实业有限公司提供，IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）采取免疫吸附法测定，试剂盒由深圳晶美生物科技有限公司提供，C反应蛋白（C reactive protein，CRP）采用免疫比浊法测定，试剂盒由美国贝克曼库尔特有限公司提供；②免疫功能：T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用流式细胞仪检测，试剂盒由上海基免实业有限公司提供；③血液流变学：采用South990全自动血液粘度动态分析仪（长葛康德医疗设备有限公司，河南）行血液流变学检测，包括全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数等。

1.5 临床疗效

治疗期间记录溃疡面水肿、疼痛缓解状况，进行随访。标准如下[6]：治愈为疼痛消失，溃疡面2 d内全部愈合，口腔黏膜正常，3个月内无复发；显效为疼痛显著缓解，局部充血、水肿等症状消失，溃疡面2 d内缩小>1/2，4 d内愈合；有效为疼痛有所缓解，局部充血、水肿等症状有所好转，溃疡面2 d内缩小>1/3，≤1/2，6 d内愈合；无效为疼痛、水肿等症状无改善，或加重，7 d内溃疡面未愈合。有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者细胞因子水平比较

与治疗前比，两组治疗2周后血清IL-2水平升高，IL-8、TNF-α及CRP水平降低（P < 0.05）；与对照组比，研究组治疗2周后血清IL-2水平较高，IL-8、TNF-α及CRP水平较低（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者免疫功能比较

与治疗前比，两组治疗2周后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，CD8+水平较低（P < 0.05）；与对照组比，研究组治疗2周后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，CD8+水平较低（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者血液流变学指标比较

与治疗前比，两组治疗2周后全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数降低（P < 0.05）；与对照组比，研究组治疗2周后全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较低（P < 0.05）。见表3。

2.4两组临床疗效比较

对照组有效率低于研究组有效率，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

口腔溃疡是常见的口腔科疾患，轻度时可自愈，重时周期复发，被称为RAU，局部红肿、疼痛症状对生活质量造成严重影响[7]。目前，其发病机制尚不清楚，是由多种因素共同作用所致，与免疫功能、维生素缺乏及炎症等相关[8-9]。临床治疗手段较多，仍尚缺乏特效的药物，以局部对症治疗，缓解症状及促进创面愈合为主[10-11]。有学者对RAU的病因及发病机制研究发现，维生素C具有促进骨胶原生物合成的作用，促进细胞间质和细胞膜的生成，有助于口腔黏膜组织的快速愈合。卢敏等[12]报道口腔疾病使用抗生素较多，抗生素使用频率最高为头孢曲松钠，有利于降低细菌繁殖量，充分发挥消毒杀菌效果，利于溃疡愈合，故二者联合对复发性口腔溃疡具有广阔的治疗前景。endprint

RAU与炎症因子的关系成为研究热点，炎症因子在RAU損伤及抗炎修复中有重要意义[13]。机体遭致病菌感染时，诱导IL-2、IL-8等细胞因子分泌，产生炎性反应。据报道RAU疡患者TNF-α含量异常升高，病理改变是炎性反应或伴增生，说明TNF-α参与到病情的进展过程[14]。另外RAU发病基础是免疫系统失衡，免疫力低下是导致本病反复发作的重要因素。RAU发病时T细胞免疫起到了重要作用，以CD3+、CD4+、CD8+为主[15-17]。吴其松[18]研究发现，RAU患者治疗后CD3+、CD4+、CD8+等T细胞升高，说明溃疡部位愈合过程中，免疫功能也在恢复。本次经抗生素类药物联合维生素C治疗后血清IL-2水平较高，IL-8、TNF-α及CRP较低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高，CD8+较低，说明二者合用可改善复发性口腔溃疡的临床症状，与提高免疫功能，抑制炎症相关。

近年来，部分学者提出RAU与血液流变学异常密切相关，RAU患者血液黏度增大，血小板聚集率增加，导致血流速度减慢，微循环障碍变化为口腔溃疡反复发作的关键因素[19-20]。本次研究发现，经头孢曲松钠联合维生素C辅助治疗后血清全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较低，且临床疗效显著升高，说明二者合用可通过改善血液流变学状态，改善微循环，来提高复发性口腔溃疡的治疗效果。

本次发现抗生素类药物联合维生素C对RAU的疗效确切，显著改善炎症及血液流变学指标，提高免疫功能，是一种有效的治疗方案。由于本研究时间、样本量有限，关于抗生素类药物联合维生素C的有效性及作用机制需要继续探索。

[参考文献]

[1] 江波，孙勤国，祁青，等.口疡清方对40例复发性口腔溃疡白介素-2、超氧化物歧化酶的影响及疗效观察[J].中国医院药学杂志，2015，35（7）：622-626.

[2] Zuzanna Slebioda，Szponar E，Kowalska A. Etiopathogenesis of recurrent aphthous stomatitis and the role of immunologic aspects： literature review [J]. Archivum Immunologiae Et Therapiae Experimentalis，2014，62（3）：205-215.

[3] 林家星.华素片联合维生素治疗复发性口腔溃疡的临床观察[J].全科口腔医学电子杂志，2015，2（5）：116-117.

[4] 胡仁梅.维生素C注射液和头孢曲松钠用于复发性口腔溃疡的效果比较[J].全科护理，2015，13（9）：818.

[5] 中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会，周刚.复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）[J].中华口腔医学杂志，2012， 47（7）：402-404.

[6] 中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗他溃疡疗效评价的试行标准[J].现代实用医学，2003，15（2）：131.

[7] Khouli AME，El-Gendy EA. Efficacy of omega-3 in treatment of recurrent aphthous stomatitis and improvement of quality of life：a randomized，double-blind，placebo-controlled study [J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2014，117（2）：191-196.

[8] 薛冬梅，孙忠喜，唐强林，等.中西医结合治疗复发性口腔溃疡临床观察[J].新中医，2015，47（11）：156-157.

[9] 姚霞.西瓜霜喷剂联合甲硝唑治疗复发性口腔溃疡的临床分析[J].中国医药指南，2015，13（35）：32-33.

[10] 刘淑明.维生素C片剂局部治疗复发性口腔溃疡的临床疗效观察[J].中外健康文摘，2014（4）：112-113.

[11] 赵红兵.口腔门诊患者抗菌药物探讨[J].大家健康：学术版，2014（20）：154.

[12] 卢敏，胡艺平，吴珠燕，等.复发性口腔溃疡患者血浆炎症因子的变化及干扰素α-2b的干预作用[J].海峡药学，2012，24（5）：89-90.

[13] 刘佩萱.几种药物联合治疗复发性口腔溃疡患者的疗效及对炎性因子与疼痛程度的影响[J].医学综述，2016， 22（17）：3503-3507.

[14] 丁杨飞.外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（贝复济）对复发性口腔溃疡愈合的影响[J].海峡药学，2012，24（9）：170-171.

[15] 徐静，邬铭峰，五味子，等.青少年口腔溃疡致病相关因素Logistic回归分析[J].临床和实验医学杂志，2007，6（5）：27-28.

[16] 吴红生，李雄，刘亮方，等.众生丸治疗复发性口腔溃疡的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（31）：120-123.

[17] 刘春子，李萍，米宏图，等.滋阴清热方对复发性口腔溃疡患者炎性因子的影响[J].中国医学创新，2016，13（23）：105-108.

[18] 吴其松.重组人表皮生长因子对复发性口腔溃疡患儿炎性因子及免疫功能的影响[J].现代实用医学，2016，28（8）：1066-1067.

[19] Ekiz O，Balta I，Sen BB，et al. Mean platelet volume in recurrent aphthous stomatitis and Behcet disease. [J]. Angiology，2014，65（2）：161-165.