氟西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的效果及安全性评估

2017-10-23陈剑峰张美胡袁伟明

中国当代医药 2017年25期

陈剑峰+张美胡+袁伟明

[摘要]目的探讨氟西汀联合小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。方法选取2012年7月～2016年7月我院收治的70例难治性抑郁症患者作为研究对象。随机将患者分为两组，每组各35例。对照组患者给予氟西汀治疗，观察组加用小剂量的利培酮（0.5～2.0 mg/d）治疗，连续用药12周。比较两组患者的HAMD抑郁评分、CGI-SI疗效评分以及副反应评分。结果观察组患者在治疗4周末、8周末、12周末的HAMD评分以及CGI-SI评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。观察组患者治疗12周末的不良反应评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论氟西汀与小剂量的利培酮联合治疗能提高治疗效果，促进患者抑郁等症状的缓解，控制病情，且安全性高，值得推广。

[关键词]氟西汀；利培酮；难治性抑郁症；安全性

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（a）-0122-03

The efficacy and safety of Fluoxetine combined with low-dose Risperidone in the treatment of refractory depression

CHEN Jian-feng ZHANG Mei-hu YUAN Wei-ming

Department of the First Internal Medicine，Dongguan Qishi Hospital in Guangdong Province，Dongguan 523500，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Fluoxetine combined with low-dose Risperidone in the treatment of refractory depression.Methods From July 2012 to July 2016，70 patients with refractory depression in our hospital were selected as subjects.The patients were randomly divided into two groups，each with 35 cases.The control group was treated with Fluoxetine and the observation group was treated with low-dose Risperidone （0.5-2.0 mg/d），continuous use for 12 weeks.The HAMD depression scores，CGI-SI curative effect evaluation and side effects score of patients in two groups were compared.Results The HAMD score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group at the end of 4，8 and 12 weeks after trestment，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The score of side effects in the observation group at the end of 12 weeks were compared with the control group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Combination therapy of FLuoxetine and low-dose Risperidone can improve the therapeutic effect，promote the remission of symptoms such as depression，control the diseaseand high safety，it is worth promoting.

[Key words]Fluoxetine；Risperidone；Refractory depression；Safety

難治性抑郁症患者指的是经过两种及以上类型的抗抑郁药物足剂量、足疗程治疗均未见效的患者[1]。氟西汀是常用的抗抑郁药物，但是对于难治性抑郁症的疗效不明显，本研究将其与非典型抗精神病药物利培酮联合起来应用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年7月～2016年7月我院收治的70例难治性抑郁症患者作为研究对象。患者均在我院接受足疗程、足剂量的两种及以上类型的抗抑郁药物治疗无效，全部患者均符合难治性抑郁症的相关诊断标准[2]，排除合并严重躯体性疾病、酒精依赖性、药物依赖性的患者及曾联用过其他抗精神病药物的患者。随机将患者分为两组，每组各35例。对照组男20例，女15例；年龄35～72岁，平均年龄（41.8±7.9）岁；HAMD评分27～33分，平均（29.41±1.25）分。观察组男23例，女12例；年龄33～75岁，平均年龄（42.3±8.2）岁；HAMD评分26～33分，平均（29.15±1.33）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。endprint

1.2方法

两组患者均给予氟西汀（礼来苏州制药有限公司，国药准字：J20120001）治疗，起始服用20 mg/次，1次/d，可根据患者的治疗效果适当增加用药剂量，最大剂量不得超过60 mg/d。观察组患者在此基础上加用小剂量的利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20050160）治疗，服用0.5～2.0 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗12周为1个疗程。

1.3观察指标

观察两组患者治疗前、治疗4、8、12周末的汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD），共17个条目，评分≤7分时为无抑郁症状，评分越高则抑郁程度越重。根据临床疗效总评量表-病情严重程度项（CGI-SI）比较两组患者的病情严重程度，采用0～7分八级计分法进行评分，0分为无病，1分为基本无病，2分为病情极轻，3分为轻度，4分中度，5分为偏重，6分为重度，7分为极重。于治疗后12周末应用Asberg抗抑郁不良反应量表对两组患者的用药安全性进行评估，该量表共14个条目，采用0～3分四级评分法进行评分，得分越高则为副反应越多、越重。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者不同时间点HAMD评分的比较

两组患者治疗前的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4、8、12周末两组患者的HAMD评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；观察组患者治疗4、8、12周末的HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

2.2两组患者不同时间点CGI-SI评分的比较

两组患者治疗后的CGI-SI疗效评分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.01）；观察组患者治疗4、8、12周末的CGI-SI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3两组患者治疗期间用药安全性的比较

治疗12周末，观察组患者的Asberg抗抑郁不良反应评分为（4.30±0.35）分，对照组为（4.38±0.33）分，两组患者的用药安全性比较，差异无统计学意义（t=0.984，P>0.05）。

3讨论

抑郁症是一种发病率高、危害程度高的精神疾病，对患者的日常生活和工作带来不良影响，而病情严重的患者会出现自杀倾向等，给患者个人、家庭以及社会带来沉重负担[3-4]。目前临床治疗上，已有多种抗抑郁药物，但是有30%～50%的抑郁症患者经抗抑郁药物治疗后无效或是疗效不明显。于是有学者提出难治性抑郁症的概念，将使用足剂量、足疗程的两种及以上类型抗抑郁药物治疗无效的抑郁症称为难治性抑郁症[5-6]。为有效提高难治性抑郁症的治疗效果，促进患者病情的缓解和生活质量的提高，不少研究指出将抗精神病药物与抗抑郁药物结合起来治疗效果显著，是目前临床上治疗难治性抑郁症的有效手段，抗精神病药物的应用可以作为难治性抑郁症的增效剂，提高治疗效果。赵明军等[7]对低剂量阿立哌唑联合抗抑郁药物治疗难治性抑郁症的疗效、安全性进行Meta分析，发现与单纯采用抗抑郁药物治疗比较，联合阿立哌唑治疗效果更好，且不会增加不良反应发生率。

抑郁症的发病原因主要与患者中枢神经系统突触内NE和5-HT数量减少或其受体功能减弱相关，而多数抗抑郁药物则是通过提高患者突触间隙的5-HT、NE受体数量来达到抗抑郁效果。氟西汀是临床上常用的选择性5-HT再摄取抑制剂[8]，其镇静作用不明显，是临床上的一线药物，药物代谢半衰期长，稳态时间较同类其他药物更长，而起效时间也相对较长，需要2～4周，而且在用药初期，患者可能会出现焦躁、睡眠障碍等不良反应，因而不少患者难以接受。而临床上的第二代抗精神病药物最初被用于精神分裂症以及相关的精神病性障碍治疗中，但是近些年来随着医学界对于药物作用机制等研究的深入，不少学者发现第二代抗精神病药物还可以治疗双相心境障碍，包括抑郁症，如：有循证医学治疗指南推荐SGA类药物可用于双相抑郁发作、急性躁狂发作的治疗，可以作为抗抑郁药物的增效剂治疗难治性抑郁症[9-10]。这可能预示着抑郁症的发病机制并不是单一的单胺类神经递质假设，还可能与多种递质、神经生物学机制等有关，如：营养假设、神经发育假设等。在SGA类抗精神病药物中，奥氮平、喹硫平是代表性药物，其能对患者的中枢神经系统D2、5-HT受体平衡起到拮抗作用，可以通过阻滞中枢5-HT2A、5-HT2C来达到增加突触内5-HT数目的效果，从而缓解难治性抑郁症患者的临床疗效。刘振东[11]认为，对难治性抑郁症患者应用艾司西酞普兰联合奥氮平治疗能有效缓解患者抑郁症状，并且改善睡眠状况，从而有效提高患者的生活质量。吴梓顺等[12]认为，给予难治性抑郁症患者小剂量的奥氮平和常规剂量氟西汀治疗疗效确切，能降低患者HAMD-17评分，并且不会增加不良反应发生率，安全性较高。不少临床研究均指出抗抑郁药物与抗精神病药物联合治疗难治性抑郁症是安全可行的。利培酮是一种非典型抗精神病药物，其在精神分裂症的治疗中，不仅能显著缓解患者的阳性症状和阴性症状，同时还能缓解伴随的抑郁、焦虑、敌意、自杀等症状。利培酮不仅能阻断5-HT2A受体作用，逆转对于去甲肾上腺素能神经元的抑制作用，增加去甲肾上腺素的傳递[13]，同时还有多巴胺D2受体拮抗的抗精神病作用。对于伴有躯体症状的难治性抑郁症患者，躯体症状多数为各种疼痛，在脊髓疼痛传递通路中，5-HT2A以及去甲肾上腺素共同参与到痛觉信息传递过程[14-15]。而利培酮则对组胺H1受体具有亲和力，故而具有一定的镇痛作用，有助于改善患者的睡眠障碍，睡眠状况的改善有利于缓解患者白天的焦虑症状和躯体不适感。本研究结果提示，两组患者的HAMD、CGI-SI评分比较，差异均有统计学意义差异（P<0.05）；但两组患者的不良反应量表评分比较，差异无统计学意义差异（P>0.05），提示将利培酮与氟西汀联合能提高抗抑郁效果，且不会增加不良反应的发生率。endprint

综上所述，氟西汀联合小剂量利培酮治疗难治性抑郁症是安全可行的，有助于提高抗抑郁效果，促进患者的早日康复，值得推广。

[参考文献]

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