丙戊酸钠负荷剂量与奥氮平治疗双相Ⅰ型躁狂发作的随机对照研究

喻化++万建国

[摘要]目的 探究丙戊酸鈉负荷剂量与奥氮平治疗双相Ⅰ型躁狂发作的效果及安全性。方法 选择2015年1月～2016年10月我院接诊的80例双相障碍躁狂发作患者，随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组采用奥氮平进行治疗，治疗组采用丙戊酸钠负荷剂量进行治疗。比较两组患者的治疗效果。结果 治疗组有效率为82.50%，对照组的有效率为77.50%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组Young躁狂评定量表（YMRS）、简明精神病量表（BPRS）评分分别为（7.4±5.3）分和（8.8±3.5）分，与对照[（9.8±3.5）、（13.5±7.4）分]组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）评分[（4.5±1.7）分]低于对照组[（4.7±2.7）分]，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者不良反应发生率为7.50%，对照组为25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相Ⅰ型躁狂发作患者的效果与奥氮平相当，且患者不良反应较少，值得临床推广使用。

[关键词]丙戊酸钠；奥氮平；双相Ⅰ型躁狂；治疗效果

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（a）-0039-03

Randomized controlled study of loading dose of Sodium Valproate and Olanzapine in treatment of bipolar Type Ⅰ disorder patients with manic episode

YU Hua WAN Jian-guo

No.1 Ward，Jiangxi Psychiatric Hospital，Jiangxi Province，Nanchang 330029，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of loading dose of Sodium Valproate combined with Olanzapine in the treatment of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode.Methods Altogether 80 cases of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode who were treated in our hospital from January 2015 to October 2016 were randomly divided into treatment group and control group，with 40 cases in each group.Control group was treated with olanzapine；while，treatment group was treated with the loading dose of Sodium Valproate.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The effective rate of treatment group were 82.50% versus control group′s 77.50%，without statistically significant difference between the two groups （P>0.05）.The postoperative YMRS （Young Manic Rating Scale） and BPRS （Brief psychiatric Rating Scale） scores of treatment group were （7.4±5.3） and （8.8±3.5） score，compared with control group [（9.8±3.5），（13.5±7.4）scores]，with statistically significant difference （P<0.05）.The HAMD （Hamilton Rating Scale for Depression） score （4.5±1.7） of treatment group was lower than that of control group （4.7±2.7），without statistically significant difference （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of treatment group was 7.50% versus control group′s 25.00%，with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）.Conclusion The efficacy of application of the loading dose of Sodium Valproate is similar to that of Olanzapine in the treatment of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode，which has less adverse reactions and is worthy of wide clinical use.

[Key words]Sodium valproate；Olanzapine；Bipolar type Ⅰ manic episode；Treatment outcomeendprint

双相障碍不仅是符合狂躁或轻狂躁发症状学诊断标准，还是抑郁发作的一类高致性心境障碍[1]。根据美国《精神障碍诊断与统计手册》4版诊断标准，将双相障碍分为双相Ⅰ型、双相Ⅱ型、环形心境障碍、未特定的双相障碍，其中双相Ⅰ型临床上所指在发作过程中包括≥1次躁狂发作的双相障碍[2]。目前治疗双相障碍的药物主要是奥氮平与丙戊酸钠[3-4]。本文探讨丙戊酸钠负荷剂量与奥氮平治疗双相Ⅰ型躁狂发作的效果和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

在本院2015年1月～2016年10月收治的双相障碍患者中选取80例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男性25例，女性15例；年龄24～65岁，平均（44.35±2.92）岁；平均体重为（54.36±3.37）kg。对照组男性23例，女性17例；年龄24～66岁，平均（48.08±3.72）岁；平均体重为（55.36±2.37）kg。两组具有可比性及本研究经本院医学伦理委员会批准。入选要求：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类第10版》[5]双相情感障碍的诊断标准，且患者出现急性躁狂症状；②基线访谈时YMRS[6]总分≥20分。排除标准：①孕妇及哺乳期妇女[7]；②临床上认为有严重自杀风险者或患有其他精神病性障碍、酒精或药物滥用、器质性精神障碍等疾病者[8]；③对奥氮平或丙戊酸钠无法耐受者[9]。

1.2治疗方法

对照组给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010799）治疗，初试服用剂量为10 mg/次，每天晚上口服，治疗1周后增至20 mg/次的剂量，以5 mg/次剂量进行增减，连续进行4周的治疗。治疗组给予丙戊酸钠（Sodium Valproate Tablets，沈阳格林制药有限公司，批准文号：国药准字H21022462）治疗，起始剂量开始时按5～10 mg/kg，1周后递增，每日600～1200 mg分2～3次服，直至能控制发作为止。

1.3观察指标及判定标准

疗效评价指标：Young躁狂评定量表（YMRS）、简明精神病量表（BPRS）和汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）[10]，包括总分变化情况以及有效率[11]，以减分率判定临床疗效，减分率≥80%为显效，≥50%为有效，<49%为无效。记录治疗前后各项评分和药物不良反应。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

治疗4周末，治疗组的有效率为82.50%；对照组的有效率为77.50%。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.3125，P=0.5576）（表1）。

2.2两组不同时间点临床症状评分的比较

治疗组第4周末YMRS评分为（7.4±5.3）分，BPRS评分为（8.8±3.5）分，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组第4周末HAMD评分为（4.5±1.7）分，与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

与对照组第4周末比较，#P<0.05

2.3两组不良反应发生情况的比较

治疗组患者出现不良反应率与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=4.5006，P=0.0339）（表3）。

3討论

近年来，双相Ⅰ型躁狂症状已经有多种治疗方法应用于临床，而非典型抗精神病药物较传统抗精神药物具有不良反应轻的优点，并且效果较为理想[12]。丙戊酸钠是一种不含氮的光谱抗癫痫药，对患者出现的各种癫痫如肌阵挛性癫痫、混合型癫痫均有效。同时，丙戊酸钠还可作用于运动障碍以及精神分裂症等患者。但丙戊酸钠在治疗双相障碍躁狂发作时采用滴定疗法存在起效慢的问题，容易导致患者出现如腹泻、消化不良及恶心呕吐等不良反应，严重者会出现胰腺炎及急性肝坏死，且会带来临床风险[13]。

奥氮平作为非典型抗精神病药物，目前已被批准用于双相情感障碍急性躁狂发作的治疗[14]。奥氮平可以有选择性的阻断边缘系统通路D2-R的阻断性弱，含有中毒抗组胺H1受体、轻度抗肾上腺素受体，具有镇静、抗躁狂效应，能够中断双相情感障碍患者的躁狂-抑郁交替发作，因此可以作为治疗双相障碍的一线药物[15-16]。

本研究结果提示，丙戊酸钠负荷剂量与奥氮平治疗双相障碍患者的效果没有较大的差异。但治疗第4周末，治疗组与对照组YMRS和BPRS评分在开始治疗后出现下降的趋势，其中治疗组YMRS评分为（7.4±5.3）分，BPRS评分为（8.8±3.5）分，均明显低于对照组治疗后的各项评分，差异有统计学意义（P<0.05）。提示丙戊酸钠负荷剂量能有效、迅速地控制病情，较好地控制患者的临床症状。两组常见的不良反应包括恶心呕吐、便秘、转氨酶增高和心电图异常等，但都没有出现死亡以及其他严重不良事件。治疗组不良反应发生率为7.50%，对照组为25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。这些不良反应常发于患者用药初期，通过一般性的对症处理或停药后均消失。

综上所述，采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相障碍躁狂发作的效果和奥氮平治疗效果没有太大差异，且治疗中不良反应较少，值得在临床上推广使用。

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（收稿日期：2017-05-17 本文编辑：崔建中）endprint