多肽及其衍生物的化学合成分析

游伟

[摘 要]多肽是一种氨基酸在肽键的作用下，依次连接而成的化合物质，这种化学合成技术在药物研究的过程中占据着十分重要的地位。由于这种技术形式在运行的过程中选择性强，而且在人体所形成长期的营养成分中不会出现蓄积中毒的现象，其合成物的研究可以为人们的生活提供便利性的服务，因此，多肽及其衍生物的化学合成逐渐成为人们研究的重点。

[关键词]多肽；多肽衍生物；化学合成

[中图分类号]R914 [文献标识码]A

在多肽物质分析的过程中，其可以通过化学合成、生物技术以及蛋白质水解技术在微生物中提取出来，其中的化学合成逐渐成为行业研究中的重点，同时也取得了一定的优势性。在化学合成技术应用的过程中，固态合成、液态合成以及固相合成逐渐成为技术的基础，通过氨基酸的特点、侧链以及其中的修饰作用，使多肽及其衍生物呈现出活动化的延伸物质。文章将多肽及其衍生物作为研究重点，对其化学合成技术进行了探究。

1 多肽硫脂的化学合成分析

多肽C-端中的羧基（-COOH）转化成的硫脂（-CO-SR）之后所出现的产物被称之为多肽硫脂，而其中的-R具有多种不同基团特点，例如可以使用烷基、芳香基等。对于硫的体积而言，其体积大于氧、氮等，而且其中的原子核最外层电子的吸引力相对较小，外层电子中的流动性又相对较大，因此，硫脂键是相对容易形成的。但是，硫脂键对于外界条件的反应相对敏感，在一些特定的环境下，硫脂键会出现容易破坏的现象。与此同时，在多肽硫脂分析的过程中，多肽硫脂是NCL以及CL合成多肽以及蛋白质中相对重要的原料，在大部分多肽以及蛋白质中，主要有常规化学合成技术中较难合成的环肽（如图一A所示）、多聚物-蛋白质偶合物（如图一B所示）等，而且，在多肽合成的过程中，其中的多肽硫脂在整个偶合的过程中占据是十分重要的地位。

在现阶段多肽行业化合物研究的过程中，多肽硫脂在多肽以及蛋白质合成的过程中得到了人们较为广泛的关注，但是在其技术运用的同时仍然存在着很多限制因素，因此，提高其技术的运用逐渐成为多肽领域问题研究的重点，通过其液相合成、固态合成等方法急性多肽硫脂的合成，从而实现整个行业的综合性发展。

2 多肽硫脂的液相合成

在側链以及N-端保护中的多肽以及硫醇在偶联的作用下，会利用液相合成进行硫脂反应分析，在整个过程中会将C-端作为硫代羧酸（-CO-SH）中的多肽生物以及卤代烷。

在多肽液相合成的过程中，其中的多肽硫脂主要应用于蛋白质化学合成研究的过程中，但是，在N-端以及侧链保护中的多肽出现较难分离的状态，其巯基实际中的性质相对活泼，而且在合成多肽硫脂的过程中其所发生的反应会出现一定的副反应，因此应该对其注意。

3 氨基酸甲酯的合成分析

氨基酸甲酯是合成多肽的重要组成部分，在其合成研究的过程中采用了不同的方法，并對甲酯化效率进行了探究，其材料分别为HCI（g）/MeOH；（CH3）2SO4+K2CO3+丙酮以及SOCl2/MeOH，由于其反应效果不同，其中反应最为明显的是SOCl2/MeOH，其所生成的氨基酸甲酯如图三所示。在整个反应的过程中，为了有效避免出现的水分干扰，会使用SOCl2以及MeOH作为试剂以及相关溶液，在低温条件下会有效减少副产物的生成。

与此同时，在氨基酸甲酯合成的过程中，存在着一定保护合成的现象，例如，芐氧羰基保护氨基酸的合成，最多使用烷氧羰基包括了Z、Fmoc以及Boc，其中Z保护环境下的氨基酸在形成肽键的过程中，具有以下几点优势：第一，Z保护剂的导入会在水溶液中进行反应；其二，Z保护的氨基酸在形成氨基酸的肽键中，具有一定的稳定性，而且也可以保证所产生的物质易于分离；第三，Z基团可以在催化的作用下进行可选择性的脱除。在冰浴的条件下，氨基酸水溶液会用NaOH进行调制，使整个溶液呈现出碱性状态，并逐渐加入氯甲酸芐酯，使整个反应时刻保持碱性的状态。在反应结束之后，用赢盐酸将乙醚萃取之后的溶液进行调试，使其呈现出酸性，最后再用DCM进行萃取，将萃取之后的溶液进行浓缩处理。

4 结语

总而言之，随着多肽产业的不断发展，多肽中氨基酸通过肽键的顺序所连接而成，在药物研究的过程中发挥着十分重要的作用。但是，由于其技术形成是一种相对新型的技术产业，在多肽合成及其衍生物形成的过程中仍然面临着一定的风险性。因此，在现阶段多肽产业研究及分析的过程中，应该加大科研力度，通过技术创新，有效降低研究的成本，从而为多肽产品的设计及化合物的形成提供有效依据，实现整个产业经济及稳定性的运行。

[参考文献]

[1] 郑少萌.四种多肽的合成和分离纯化的基础研究[D].首都师范大学，2014.

[2] 陈艳丽.多肽片段连接、衍生物及偶合物的化学合成研究[D].山东大学，2009.