浅谈生物多肽的临床作用

轩贵平+李天平+李云贵

前言多肽具有调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效，它几乎影响着人体的一切代谢合成。一种肽含有的氨基酸少于10个称为寡肽，超过的就称为多肽。1902年，伦敦大学医学院的两位生理学家Bayliss和Starling在动物胃肠里发现了胰泌素[1]。这是人类第一次发现的多肽物质。1965年我国科学家完成了世界上第一次人工合成多肽———牛结晶胰岛素。脑啡肽及阿片样肽相继发现使神经肽的研究进入高潮，开启了多肽研究的新时代。

1.多肽的生理功能多肽表面有一层保护膜，使它免受人体消化系统的破坏，得以完整的形式直接进入小肠，直接被小肠通过主动转运吸收，并转运至循环系统，发挥其作用。肽涉及人体激素、神经、细胞生长和生殖各领域，其重要性在于调节体内各个系统和细胞的生理功能，激活体内有关酶系，促进中间代谢膜的通透性，或通过控制DNA转录或影响特异的蛋白合成，最终产生特定的生理效应。肽可以合成细胞，并调节细胞的功能活动。它可全面调节人体生理功能，增强和发挥人体生理活性。

2.生物多肽的用途随着经济的快速发展和生活条件的改善，人们对于大分子蛋白质和氨基酸的摄入比较充足，而比这些更高级的功能营养、活性营养即小分子多肽却相当缺乏。科学实验证明肽类物质具有改善心脑血管疾病和肿瘤的功能[2]，当下人们靠自身合成肽来调节身体的生理功能已不能满足身体所需，必须靠体外补充人工合成多肽来，以此促进人体生理功能的发挥。人们对多肽的研究不断深入的同时，也将多肽应用于食品、药品、化妆品当中。

2.1食品上的作用美国、欧洲、日本等发达国家已经推出各种各样的功能食品和食品添加剂。如大豆多肽能预防便秘；豌豆肽能抵抗牛奶变态反应；玉米肽促进脂肪代谢，抑制酒精中毒和恢复疲劳；苦瓜肽能降血糖；胶原多肽能抑制皮肤老化及各种损伤；从小牛肝脏提出的多肽能清除人体内的自由基。目前应用于食品中的多肽大多数为天然蛋白质的分离提取物，它们大多具有良好的营养价值，又有一定的生物学功能，而且添加成本低，无毒无副作用。又如卵清蛋白中提取的白蛋白多肽；酪蛋白中提取的促钙吸收肽；豆蛋白中提取的降脂肽等[3]。种种的因素说明功能肽类食物的需求在不断增加，有着不错的前景。

2.2药品上的作用现代药物在20世纪是小分子化合物的时代，这类药物一直是市场的统治者[4，5]。几十年前，第一个多肽药物胰岛素被用于治疗糖尿病，第一个化学合成的多肽药物催产素被用于催产。自那以来，多肽药物从无到有，发展到今日，成为一个不可缺的重要领域。随着多肽药物的深入研究，多肽药物也不断地应用到许多疾病上。如抗肿瘤多肽，它能在體内显著抑制腺癌的生长，包括肺、胃及在大肠腺癌；多肽导向药物，将能和肿瘤细胞特异结合的多肽月这些活性因子进行融合，则能将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位，使毒素、细胞因子的使用浓度大大的降低，副作用也随之降低；疫苗多肽，1999年美国NIH公布两种HIV-I病毒多肽疫苗，对人体进行的I期临床试验结果，证实两种多肽能刺激机体产生特异性抗体和特异性细胞免疫，并有较好的安全性。我国清华大学也证实HIV-I膜蛋白内一段多肽有很强的免疫原性，丙肝病毒多肽疫苗也显示有良好的发展前景，国外学者从丙肝病毒外膜蛋白E2内筛选出一段多肽，它可刺激机体产生保护性抗体。这些都说明多肽药物越来越受人们的重视。

2.3化妆品上的作用在化妆品配方中，最多应用的是两种天然活性肽：肌肽和谷胱甘肽，在防晒、抗皱和美白护肤品中使用有着不错的效果。肌肽添加到化妆品中，可以减缓肌肤的衰老和美白。它能阻止人体纤维原细胞的生长，修复老化的人体细胞，是一种天然的抗衰老、抗氧化剂；谷胱甘肽，它能结合代谢中的自由基及过氧化物，还可以防止线粒体的脂质过氧化，抑制黑色素的生成，防止皮肤老化、减少色素沉着和改善皮肤抗氧化能力。总之，肽类在皮肤护理方面前途也是十分广阔的。

展望WHO（世界卫生组织）在新千年到来之前呼吁：“21世纪人类最大的疾病是生活方式的疾病。”人工合成多肽类产品的报道非常少，大部分都是基于某一步或某一类反应（如五胜肽-3的合成），而市场需求在逐年增加，所以多肽类产品的研发生产极具潜力，有着巨大的经济和社会效益。深圳、广州、上海等地是国内多肽类研发生产的集中地，有些公司已经成功推出了类似产品。随着多肽在化妆品、医药、食品行业的广泛应用，一般的提取、发酵等方法已经很难满足市场需求，以化学合成的方法来大量获取，已经迫在眉睫。相信在不远的将来，各种简单、方便、高效、经济的多肽合成方法会不断涌现。总体而言，来自动物组织提取的多肽药物将逐步被淘汰，化学合成和基因重组表达将在很长一段时间内成为互为补充的多肽药物生产方式。

基金衡阳市科学技术发展计划项目（2016KJ23）

【参考文献】

[1]肖涛，闫立新，吴小平，等.生物活性肽在动物营养和免疫中的应用[J].饲料研究， 2006（12）：27-30.

[2]邹远东.肽引发21世纪营养革命你会补肽吗[J].当代经济， 2004（1）：17.

[3]冯怀蓉，张慧涛，峁军.多肽简介及应用[M].新疆乌鲁木齐：新疆农业科学院微生物研究所， 2002.

[4]Craik DJ， Fairlie DP， Liras S， et al. The future of peptide-based drugs[J]. Chem Biol Drug Des， 2013， 81（1）： 136-147.

[5]Newman DJ， Cragg GM. Natural products as sources of new drugs over the 30 years from 1981 to 2010 [J]. J Nat Prod， 2012，75（3）： 311-335.endprint