替吉奥治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤的临床疗效观察

王传金

【摘要】 目的 观察替吉奥治疗老年晚期消化道恶性肿瘤的近期临床效果和不良反应发生情况。方法 68例老年晚期消化道恶性肿瘤患者， 随机分成替吉奥组（33例）和对照组（35例）。替吉奥组采用替吉奥胶囊（S-1）单药口服治疗， 对照组采用FOLFOX4方案化疗。比较两组的近期疗效及不良反应情况。结果 两组所有病例均获得随访， 替吉奥组总有效率（ORR）为27.3%， 疾病控制率（DCR）为57.6%；对照组ORR为22.9%， DCR为31.4%；两组ORR比较差异无统计学意义（P>0.05）；替吉奥组DCR高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。替吉奥组中位生存期为32周， 对照组中位生存期为27周， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。替吉奥组行为状态阳性率、体重阳性率分别为42.4%、27.3%， 均高于对照组的17.1%、8.6%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。对照组较替吉奥组白细胞减少明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组恶心呕吐反应重于替吉奥组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组其他不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未发现血栓性静脉炎、浮肿等不良反应， 且均无致命性不良反应。结论 口服替吉奥治疗老年晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效较好， 且其更安全患者易接受。

【关键词】 消化道恶性肿瘤 ；替吉奥 ；化疗 ；FOLFOX4方案；老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.093

消化道恶性肿瘤发病率占肿瘤第二位， 特别是年龄在

70岁以上的老年患者， 多数患者就诊时已属于晚期， 根治性手术的机会明显减少， 手术不可切除率更高， 特别多脏器转移和复发患者， 只能采取姑息治疗维持治疗。化疗成为治疗老年消化道恶性肿瘤的重要手段之一。常规静脉化疗的周期长， 患者多有心脑合并症， 依从性差， 药物不良反应使部分患者最终放弃化疗， 因而不良反应较轻且疗效确实的化疗方案将成为老年消化道恶性肿瘤患者的首选。本研究应用替吉奥单药口服治疗老年晚期消化道恶性肿瘤患者， 效果满意， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年4月～2016年10月收治的68例老年消化道恶性肿瘤患者， 均为无手术指征、不能耐受手术或手术后复发转移的病例。年龄71～90岁， 中位年龄76岁；男38例， 女30例；结直肠癌21例， 胃癌19例， 食管癌15例， 胰腺癌7例， 肝癌6例。临床分期均为Ⅳ期， 包括肺、脑、骨、肾上腺、腹腔及锁骨上区淋巴结、肝等多处转移。所有患者中， 初次治疗38例， 复发后治疗30例；入组病例至少有1个可测量或可评价的病灶， 所有入组病例均未接受过替吉奥胶囊治疗。将患者随机分为替吉奥组（33例）和对照组（35例）。患者Karnofsky（KPS）评分≥70分， 预计生存期≥3个月。血常规、肝肾功及凝血功能均大致正常。化疗前均签署患者知情治疗同意书。

1. 2 治疗方法 替吉奥组应用国产替吉奥胶囊（S-1）单药姑息化疗。依据体表面积决定初始剂量：体表面积<1.25 m2， 替吉奥40 mg， 2次/d（早、晚餐后口服）；体表面积1.25～1.50 m2，

替吉奥50 mg， 2次/d；体表面积>1.50 m2， 替吉奥60 mg，

2次/d。连续给药3周， 休息1周， 8周为1个周期， 完成2个

周期化疗后复查CT或磁共振成像（MRI）评估疗效。观察并记录临床疗效和不良反应情况， 并依据服药过程中患者耐受程度調整剂量。共完成99个周期， 最短2个周期， 最长18个

周期。对照组应用奥沙利铂85 mg/m2， 第1天静脉滴注；亚叶酸钙200 mg/m2， 第1～2天静脉滴注；5-氟尿嘧啶（5-FU）

400 mg/m2， 第1～2天静脉注射；5-FU 600 mg/m2， 第1～2天持续静脉泵入， 14 d为1个周期。共完成105个周期， 最短2个周期， 最长12个周期。

1. 3 观察指标及评价标准 比较两组的近期疗效（客观疗效、临床受益疗效）及不良反应情况。客观疗效按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）[1]评定， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）， ORR=（CR+PR）/总例数×100%。DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。临床受益疗效根据行为状态阳性率和体重阳性率评定。不良反应按NCI-CTC毒性分级标准分为0～Ⅳ度[2]。中位生存期为替吉奥治疗开始至死亡时间的中位数。

1. 4 随访 68例患者采用门诊、住院及电话随访， 所有患者随访至死亡或者2017年5月。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以中位数表示， 采用非参数检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效

2. 1. 1 客观疗效 两组所有病例均获得随访， 替吉奥组ORR为27.3%， DCR为57.6%；对照组ORR为22.9%， DCR为31.4%；两组ORR比较差异无统计学意义（P>0.05）；替吉奥组DCR高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见

表1。替吉奥组中位生存期为32周， 对照组中位生存期为27周， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。

2. 1. 2 临床受益疗效 替吉奥组行为状态阳性率、体重阳性率分别为42.4%、27.3%， 均高于对照组的17.1%、8.6%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。endprint

2. 2 两组患者的临床不良反应比较 本次两组间的比较对象是Ⅱ度以上不良反应。对照组较替吉奥组白细胞减少明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组恶心呕吐反应重于替吉奥组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组其他不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未发现血栓性静脉炎、浮肿等不良反应， 且均无致命性不良反应。见表3。

3 討论

目前恶性肿瘤通常采用针对全身兼顾局部的多学科综合治疗方法（包括手术、化疗、放疗、中医中药、免疫治疗及分子靶向治疗）。对不能手术切除的晚期消化道肿瘤， 手术后局部复发和远处转移， 以及原发病变范围较广且已有区域淋巴结多发性转移的肿瘤， 放化疗仍是主要的治疗方法。化疗多以联合用药为主。经多个周期化疗失败后， 患者的体内肿瘤负荷较大， 体力状况低下， 或伴有多种内科基础疾病， 难以耐受持续静脉化疗， 从而影响临床治疗的效果[3]。

国产替吉奥胶囊是一种口服复方抗肿瘤药， 由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）组成， 三者摩尔比为1∶0.4∶1， 其作用机理：①替加氟为5-FU的衍生物， 在体内转化为5-FU作用；②吉美嘧啶是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶抑制5-FU的分解代谢， 提高血浆和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间， 并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性， 抑制5-FU代谢产物F-β-Ala的产生， 大大降低了神经毒性、心脏毒性及手足综合征（HFS） 的发生；③奥替拉西钾能够阻断5-FU的磷酸化， 减轻5-FU引起的胃肠道不良反应。同时有研究指出， 替吉奥可以达到类似5-FU的静脉输注的疗效。因此替吉奥只需口服给药， 给药方便， 安全性好， 是唯一口服模拟持续静脉滴注且疗效更佳的新型尿嘧啶类药物[4]。

本研究病例均为Ⅳ期患者， 为多个周期联合化疔失败， 应用替吉奥时相当于三线以上化疗， 仍然取得了较为满意的临床疗效， ORR为27.3%， DCR为57.6%， 中位生存期为32周。本研究对晚期恶性肿瘤替吉奥单药的化疗方案， ORR低于国外文献报道[3]的水平， 原因可能在于：复治受试者较多， 且经历过氟尿嘧啶和希罗达治疗， 而DCR略高于相关文献报道[5]， 中位生存期与相关文献报道[6]基本一致。其中结直肠癌的ORR、DCR与文献报道相似[7]。1例肝癌肺转移达到PR， 令人鼓舞。半数左右患者处于SD状态。以上提示持续小剂量口服给药可能增加疗效， 有效地控制病情。治疗中出现的不良反应相对较轻， 多为0～Ⅱ度， 未见Ⅳ度， 白细胞减少发生率明显低于相关文献报道[8-10]。以上不良反应予对症治疗后均能缓解。说明使用国产单药替吉奥治疗是安全可控的。

综上所述， 使用国产替吉奥单药治疗晚期胃肠道恶性肿瘤取得了一定的治疗效果， 能够提高疾病控制率， 延长生存期， 不良反应均可控制， 无因不良反应而停止治疗， 具有经济方便、耐受性好、依从性强等特点， 证实替吉奥安全有效， 可以作为年老体弱患者一线标准治疗的新选择。但限于本研究病例数较少， 尚未评估替吉奥的远期疗效， 有待进一步较大规模的随机对照临床研究。

参考文献

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[收稿日期：2017-06-29]endprint