紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌临床观察

张晶+李萍+张永

[摘要]目的探讨紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法选择本院收治的70例晚期胃癌患者作为研究对象，应用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥方案进行化疗，完成2个周期后进行疗效和不良反应评价，观察本组患者的近期疗效和不良反应。结果70例患者均可以评价疗效，CR10例（14.3%），PR 21例（30.0%），SD 29例（41.4%），PD6例（8.6%），ORR44.3%，DCR85.7%。骨髓抑制是最常见的毒副反应，Ⅰ～Ⅲ度白细胞减少的总发生率为23%，其次胃肠道反应总发生率为16%，其余不良反应均较轻，全组无病例因不良反应终止治疗，治疗相关性死亡者。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌疗效确切，不良反应较轻均可以耐受，值得进一步研究应用。

[关键词]紫杉醇脂质体；奥沙利铂；替吉奥；晚期胃癌

胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一，其早期临床症状常不明显，多在晚期时被确诊，常伴有局部淋巴结转移或远处转移，使治疗更为困难…。药物化疗能显著改善晚期胃癌患者的生活质量，延长患者的中位生存时间达7.5～12个月。近年来一些新药如紫杉醇、伊立替康、和替吉奥等药物的联合应用常用于治疗晚期胃癌，并取得良好效果。而目前晚期胃癌的化疗尚无标准化的化疗方案，对于晚期胃癌的化疗仍在探索之中，本研究进一步探讨和验证紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效和安全性，为探索耐受性好、疗效高的治疗方案提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2014年12月本院收治的晚期胃癌患者70例作为研究对象。所有患者均经病理组织学和细胞学检查确诊为晚期胃癌，其中男38例，女32例，年龄29～76岁，平均（41.6±9.3）岁。病理类型；低分化腺癌23例，中分化腺癌20例，黏液腺癌16例，管状乳头状腺癌11例。其中肝转移9例，腹腔转移5例，淋巴结转移3例，卵巢转移4例，肺转移3例，骨转移6例，胰腺转移2例，其中具有两个部位以上转移者25例。初治者39例，复治者31例。卡氏评分（Karnofsky，KPS）>60分。

1.2处理方法

1.2.1化疗方案紫杉醇脂质体（力朴素，南京康海药业有限公司）135mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注，d1和d8给药。奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）135mg/㎡，溶于5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注，d1给药。吉奥胶囊80mg/㎡，餐后口服，每日2次。3周为1个治疗周期，均给予2个治疗周期后进行疗效评价，化疗期间定期复查血常规、肝肾功能。

1.2.2辅助对症治疗所有患者化疗前常规给予地塞米松（5mg，静脉注射），西咪替丁（300mg，静脉滴注）进行预处理，预防呕吐反应，同时应用还原型谷胱甘肽进行保肝治疗。并给予维生素B₁和维生素B₆口服预防奥沙利铂的神经毒性。若治疗中有出现骨髓抑制，可给予重组人粒细胞集落刺激因子或白介素-11等辅助治疗。

1.3评价标准

全部患者均于治疗前和2个周期治疗后经胃镜、胸片、CT和MRI等方法检查，评价肿瘤疗效。近期疗效评定标准按RECIST实体瘤客观疗效评价标准进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。客观缓解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

2结果

2.1临床疗效

本组70例患者共接受256个周期的化疗，最少2个周期，最长6个周期，平均3.8个周期。36例患者全部可评价疗效，本组70例患者中CRI0例（143%），PR 21例（30.0%），SD 29例（41.4%），PD6例（8.6%），客观缓解率44.3%，疾病控制率85.7%。各病理类型胃癌的近期疗效如表1所示。

2.2不良反应

本组患者化疗过程中发生的不良反应主要表现在白细胞减少、胃肠道反应、血小板下降等，如表2所示。其中有9例患者因化疗不良反应不耐受延迟治疗时间，平均延迟时间为5d，其中5例患者据具体情况减少药物剂量。全部不良反应中骨髓抑制现象最常见，白细胞减少的总发生率为23%，主要为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度。胃肠道反应如恶心、呕吐的总发生率为16%，其发生率位居全部不良反应的第二位。本研究中未发生可逆性周围神经毒性事件。本组患者中发生肝功能异常现象均表现为转氨酶升高，全组无病例因不良反应终止治疗，治疗相关性死亡者。

3讨论

晚期胃癌是消化道肿瘤中对化疗比较敏感的一种，目前临床出现的新药，如紫杉类、奥沙利铂、卡培他滨等，据研究显示单药治疗胃癌的有效率达20%，以上新药的联合用药方案则能进一步提高晚期胃癌的治疗效果。

紫杉醇脂质体是指应用一种新型药物载体——脂质体磷脂双分子层如卵磷脂等将难溶于水的紫杉醇包裹起来，一方面能够提高紫杉醇药物的水溶性，另一方面可以避免使用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇等刺激性成分，显著降低了传统紫杉醇注射液给机体产生的变态反应。脂质体类制剂在肿瘤治疗中具有良好的被动靶向作用，对于肿瘤的治疗，既能提高疗效，又能降低化疗药物对正常组织的毒性损伤。

奥沙利铂是第三代铂类化疗药物，与顺铂相比，在体内具有更快的DNA结合的速度。奥沙利铂细胞毒作用更强，抗癌活性高，对于多种肿瘤包括对顺铂耐药的肿瘤都有较强的抑制作用。Montagnani等研究显示，奥沙利铂具有比顺铂更高的胃癌缓解率，其骨髓抑制和胃肠道反应不良反应较轻，对症治疗后均能恢复，不影响继续化疗，患者更容易耐受。既往研究显示奥沙利铂在治疗胃癌中的疗效确切，其骨髓抑制和胃肠道反应较轻，在本研究中骨髓抑制现象如白细胞减少的总发生率为23%，胃肠道反应如恶心、呕吐的总发生率为16%。

替吉奥是一种新型的5一氟尿嘧啶口服衍生物，具有口服吸收迅速，抗肿瘤作用强，消化道毒性低等特点。在晚期胃癌的治疗中具有较佳的应用前景。替吉奥由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以摩尔比为1；0.4；1构成。替加氟与5-氟尿嘧啶具有同样的作用，通过干扰阻断体内DNA、RNA及蛋白质的合成达到抗癌疗效。在二氢嘧啶脱氢酶作用下，替加氟释放出来5-氟尿嘧啶的分解代谢物，吉美嘧啶能够抑制该分解代谢物，从而有助于长时间维持5-氟尿嘧啶的血液有效浓度。奥替拉西钾经口服给药后，在胃肠组织中有较高的分布浓度，能够阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，影响其在胃肠道的分布，降低5-氟尿嘧啶的对机体的毒副反应。

本组应用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥组成的化疗方案进行治疗晚期胃癌，结果显示CRl0例（14.3%），PR 21例（30.0%），SD 29例（41.4%），PD6例（8.6%），客观缓解率44.3%，疾病控制率85.7%。本研究在应用紫杉醇脂质体时，于给药前30min给予静脉注射地塞米松5mg，用药剂量较小，减少了应用大剂量激素引发的不良反应，如高血压、骨质疏松、肌无力、血糖升高等。本组患者在应用联合用药化疗方案过程中，发生的不良反应主要以骨髓抑制和消化道反应为主，经临床干预后可恢复，其中主要的不良反应有白细胞减少23%，恶心呕吐16%，血小板下降10%，血红蛋白减少9%，口腔黏膜炎8%，转氨酶升高5%，患者耐受性良好。

本研究实验表明，替吉奥胶囊联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌不良反应轻，安全性高，其远期疗效尚待加大样本做进一步研究。