非酒精性脂肪肝病与CK18—M65、脂联素水平的相关性研究

何芳　王芳　王鵷臻　杨少奇

[摘要] 目的 探讨非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者血清中CK18-M65、脂联素水平的相关性。 方法 NAFLD组方便选取2013年2月—2014年6月在宁夏医科大学总院体检诊断为NAFLD的患者98例，另选取同期在该院进行体检的健康人群103名作为对照组，对受试者各项指标进行检测分析。 结果 NAFLD组与对照组相比，体质量指数、血压、腰臀比、血糖、血脂、胰岛素、血尿酸、CK18-M65及脂联素差异有统计学意义（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2，（125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg，（80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg，（0.92±0.18） vs （0.86±0.21），（5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L，（2.26±0.18）mmol/L vs （1.49±0.12）mmol/L，（5.35±0.24）mmol/L vs （5.08±0.31）mmol/L，（1.12±0.08）mmol/L vs （1.31±0.11）mmol/L，（3.12±0.14）mmol/L vs （2.79±0.21）mmol/L，（12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL，（361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L，（159.18±3.94）ng/L vs （108.54±4.08）ng/L，（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL （P<0.05）。隨着疾病严重程度的增加，血清CK18-M65及脂联素的表达均显著改变（单纯性脂肪肝组，NASH组，肝纤维化组3组CK18-M65水平分别为（128.14±11.26），（145.62±9.62），（167.15±12.08）ng/L；脂联素水平分别为（1.82±0.28），（1.67±0.19），（1.52±0.34）μg/mL）]，CK18-M65与脂联素水平呈显著负相关（r=-0.223，P<0.05）。结论 CK18-M65及脂联素在NAFLD患者中表达异常，且NAFLD患者CK18-M65与脂联素表达呈负相关。

[关键词] NAFLD；CK18-M65；脂联素

[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（a）-0034-03

[Abstracts] Objective This paper tries to explore the correlation of non-alcoholic fatty liver disease， CK18-M65 and adiponectin level. Methods Convenient selection 98 cases of non-alcoholic fatty liver disease in this hospital from February 2013 to June. 2014 were selected and divided into NAFLD group. 103 healthy voluntaries in this hospital were selected as control group. The biochemical indexes of the two groups were compared. Results There were significant differences between NASH group and the control group of BMI， blood pressure， WHR， blood glucose， blood fat， insulin， blood uric acid， CK18-M65 and adiponectin of[（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2， （125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg， （80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg， （0.92±0.18） vs （0.86±0.21）， （5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L， （2.26±0.18）mmol/L vs. （1.49±0.12）mmol/L， （5.35±0.24）mmol/L vs. （5.08±0.31）mmol/L， （1.12±0.08）mmol/L vs. （1.31±0.11）mmol/L， （3.12±0.14）mmol/L vs. （2.79±0.21）mmol/L， （12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL， （361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L， （159.18±3.94）ng/L vs. （108.54±4.08）ng/L， （1.60±0.08）μg/L vs （2.23±0.09）μg/L]（P<0.05）. The levels of CK18-M65 in the patients with simple fatty liver group， NASH group and hepatic fibrosis group were （128.14±11.26）， （145.62±9.62） and （167.15±12.08）ng/L respectively. The levels of adiponectin of the three groups were （1.82±0.28）， （1.67±0.19） and （1.52±0.34）μg/mL， and the level of CK18-M65 was significantly negatively correlated with adiponectin （r=-0.223， P<0.05）. Conclusion CK18-M65 and adiponectin level was abnormal and CK18-M65 had significantly negative correlation with adiponectin level in patients with non-alcoholic fatty liver disease.endprint

[Key words] NAFLD； CK18-M65； Adiponectin

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指肝脏出现脂类代谢障碍，平衡失调、蓄积过多的一种病理状态；该病病理学类似于酒精性肝病但患者均并无过量饮酒史；流行病学调查显示，全球范围内NAFLD的发病率为6.3%～33%，已成为全球性的严重的公共卫生问题[1-3]。病理组织学作为NAFLD诊断的金标准，因其有创性且花费大等不能被广大患者接受；因此，NAFLD的无创诊断是近年来热议的话题。细胞角蛋白（CK18-M30）是由NAFLD患者体内凋亡的肝细胞分泌的一种细胞因子，已有研究发现，血清CK-18M30水平在NAS评分中不仅与肝细胞单纯脂肪变、肝小叶炎症呈正相关，还与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的典型组织病理学特征的肝细胞气球样变和Mallory-Denk小体呈正相关[4-5]。故推测CK-18M65对于NAFLD特别是NASH的无创检查有一定的鉴别意义。该研究选择选取2013年2月—2014年6月在宁夏医科大学总院体检诊断为NAFLD的患者98例，与健康对照组人群血清中CK18-M65、脂联素水平进行测定，旨在探讨NAFLD与CK18-M65、脂联素水平的相关性，为NAFLD疾病的诊断提供新的指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

NAFLD组方便选取2013年2月—2014年6月在宁夏医科大学总院体检诊断为NAFLD的患者98例，纳入标准：经B超检查及病理检查确诊，所有患者均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中关于NAFLD的诊断标准，均能配合完成治疗；排除标准：慢性肝病患者，有饮酒史者，检信息不全者，肾功能不全者及恶性肿瘤患者；其中男56例，女42例；年龄27～65岁，平均（44.3±11.3）岁。另选取同期在该院进行体检的健康人群103名作为对照组，其中男59名，女44名，年龄23～63岁，平均（45.1±12.8）岁。所有入选者均知情同意该研究，两组受试者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 样本采集及处理

所有受试者均空腹10 h以上，晨起抽取5 mL前臂静脉血备用。采用日立7060全自动生化分析仪检测受试者各项生物化学指标、肝功能、血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定CK18-M65及脂联素水平。

1.3 统计方法

该研究数据采用Excel进行整理，分析应用SPSS 22.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析进行， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各临床指标比较结果

两组年龄和性别组成比较差异无统计学意义（P>0.05）；NAFLD组和对照组男/女比例比较差异无统计学意义（56/42 vs. 59/44，χ2=0.0004，P>0.05）；体质量指数、血压、腰臀比、血糖、血脂、胰岛素、血尿酸、CK18-M65及脂联素组间比较均差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同疾病类型患者CK18-M65及脂联素比较结果

通过腹部B超、ALT等指标将NAFLD患者分成单纯性脂肪肝组、NASH组及肝纤维化组，分别比较其血清CK18-M65及脂联素的表达；结果表明，随着疾病严重程度的增加，血清CK18-M65水平增加，脂联素的表达显著下降，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；见表2。

2.3 NAFLD患者血清CK18-M65与脂联素的相关性分析结果

CK18-M65与脂联素水平呈显著负相关（r=-0.223，P<0.05）。

3 讨论

目前NAFLD已成为全球性的严重的公共卫生问题。研究发现普通体检人群中通过超声检查有46%患有NAFLD，12.2%患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NAFLD可分为3个阶段：单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）、及NASH相关肝硬化，一般认为NAFL是一个良性、可逆性疾病，进展很慢，肝硬化发生率很低，随访10～20年仅0.6%～3.0%发展为肝硬化，而NASH患者则高达15%～25%。在NAFLD的进程中，NASH是发生肝硬化的必经阶段，也是病情恶化的拐点。NAFLD最重要的莫过于正确识别出NASH并及时进行干预，改善最终结局。皇甫竞坤等[1]研究发现，NAFLD组患者脂联素水平显著低于健康对照组[（1.61±1.30）μg/mL vs （2.22±1.52）μg/mL]；在该研究中我们发现NAFLD组患者脂联素水平亦显著低于健康对照组[（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL]。说明脂连素随着病情严重程度表达量显著降低。

CK18-M65能同时识别裂解和非裂解产物因而识别两种细胞死亡的M65，还能区分单纯性肝脂肪变和健康者[6]。我国学者发现，CK18-M65在健康人群、单纯性脂肪肝和NASH患者中的表达水平依次升高[7-8]；由此，该研究推测，CK18-M65是否可以作为NASH疾病的筛查指标。

该研究结果显示：健康人群与NAFLD患者间体质量指数、血压、腰臀比、血糖、血脂、胰岛素、血尿酸、CK18-M65及脂联素比较均有显著差异；且隨着疾病严重程度的增加，血清CK18-M65表达增加，脂联素的表达显著下降，且组间比较差异有统计学意义；CK18-M65与脂联素水平呈显著负相关。

综上所述，通过检测CK18-M65水平可预测NAFLD患者的疾病发展阶段；为临床治疗提供依据。

[参考文献]

[1] 皇甫竞坤，闫杰，王艳斌，等.血清脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病相关性研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2013， 7（7）：2852-2855.

[2] 林永华.非酒精性脂肪肝与脂联素及肿瘤坏死因子-α的相关性研究[J].中国现代医生，2011，49（18）：55-56.

[3] 范世宏，毛玉山，麦一峰.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与血清脂联素的相关性研究[J].浙江预防医学，2016，28（10）：973-976.

[4] Canbay A，Friedman S，Gores GJ.Apoptosis：thenexusofliverinjuryandfibrosis[J].Hepatology，2004，39（2）：273.

[5] 侯鹏高，吕长淮.脂联素与非酒精性脂肪肝病相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，31（3）：319-320.

[6] 蔡雯，宋江美，米合日古丽·热西提，等.血清CK18-M65、M30与非酒精性脂肪肝病的相关性[J].世界华人消化杂志，2013，21（24）：2378-2384.

[7] 尹栩芳，李振军，施军平.细胞角蛋白18-M30/M65用于中老年脂肪肝筛查的临床价值[J].世界华人消化杂志，2016， 24（9）：1444-1448.

[8] 沈雪，李良平.细胞角蛋白18和Fas在非酒精性脂肪性肝病中的表达及临床意义[J].中华消化杂志，2015，35（2）：99-103.

（收稿日期：2017-05-02）endprint