同时检测食物不耐受特异性IgG抗体和过敏原IgE抗体在儿童支气管哮喘中的价值探讨

刘树照

[摘要] 目的 該研究通过对支气管哮喘儿童同时检测食物不耐受特异性IgG抗体和过敏原IgE抗体结果及内在联系进行分析，以期对支气管哮喘发病机理、诊断、治疗及预防儿童支气管哮喘提供有效的指导意见。方法 方便选取2015年9月—2017年3月该院儿科确诊的支气管哮喘患儿132例，应用酶联免疫吸附法半定量检测食物不耐受特异性IgG抗体，采用荧光酶联免疫吸附试验（CAP）检测过敏原IgE抗体。结果 支气管哮喘患儿食物不耐受特异性IgG抗体阳性率为95.5%（126/132），过敏原IgE抗体阳性率占65.2%（86/132），这两项试验的结果是一致部分的约66.7%（88/132），不一致的约占33.3%（44/132），全阴性是3.0%（4/132）；食物不耐受特异性IgG抗体阳性126例中，过敏原IgE抗体同时阳性84例，占66.7%（84/126）；过敏原IgE抗体阳性86例中，食物不耐受特异性IgG抗体同时阳性84例，占97.7%（84/86）；过敏原IgE抗体阴性46例中，有42例食物不耐受特异性IgG抗体阳性，阳性率占31.8%（42/132），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 食物不耐受与过敏症在哮喘儿童中共患性高，在哮喘病因诊断中，食物不耐受特异性IgG抗体可作为过敏原IgE抗体检测的强有力补充。

[关键词] 食物不耐受特异性IgG抗体；过敏原IgE抗体；支气管哮喘；儿童

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（a）-0015-05

[Abstracts] Objective This paper tries to analyze the results and relationship of the detection of food intolerance specific IgG antibody and allergen IgE antibody in children with bronchial asthma， to provide effective guidance for the pathogenesis， diagnosis， treatment and prevention of bronchial asthma in children with bronchial asthma. Methods Convenient selection 132 cases of children with bronchial asthma treated from September 2015 to March 2017 in this hospital were selected. Semiquantitative food intolerance specific IgG antibodies was determinated by enzyme-linked immunosorbent assay， the specific IgE antibody was detected by fluorescence enzyme-linked immunosorbent assay （CAP） in vitro. Results The positive rate of food intolerance and specific IgG antibody in children with bronchial asthma was 95.5% （126/132）， the positive rate of specific IgE antibody was 65.2% （86/132）， the consistent rate of the results in the two tests were about 66.7% （88/132）， inconsistencies accounted for about 33.3% （44/132）， the total negative was 3.0% （4/132）； among the 126 cases of food intolerance specific IgG antibodies， 84 cases were positive allergen specific IgE antibodies， accounting for 66.7% （84/126）； among the 86 cases of allergen specific IgE antibodies， 84 cases of food intolerance specific IgG antibodies were positive， accounting for 97.7%（84/86）. 46 cases of negative allergen specific IgE antibodies， 42 cases of food intolerance specific IgG antibody were positive， and the positive rate was 31.8%（42/132）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Food intolerance and allergies are highly prevalent in asthmatic children， in the diagnosis of asthma etiology， food intolerance specific IgG antibodies may serve as a strong complement to allergen IgE antibody testing.endprint

[Key words] Food intolerance specific IgG antibody； Allergen IgE antibody； Bronchial asthma； Children

支气管哮喘（bronchial asthma），简称哮喘，是儿童时期最常见的呼吸道慢性炎症性疾病。2000年第二次流行病学调查，我国儿童支气管哮喘患病率平均达到，2010年第三次流行病学调查，我国城市儿童支气管1.54%喘的患病率平均达到3.02%，从以上调查数据可以看出，我国儿童支气管哮喘患病率平均每隔10年以50%的幅度上升[1]，提示目前我国儿童支气管哮喘患病率正处于快速上升的阶段。

目前过敏原IgE抗体的检测是诊断Ⅰ型变态反应性性疾病的主要方法，同时也是对过敏原进行筛查的主要手段[2]。近年来世界各国都在研究食物不耐受，食物不耐受是IgG介导Ⅲ型变态反应性疾病。He SH等[3]研究表明，肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面有高亲和力IgG受体，当IgG抗体与IgG受体结合后，导致以上2种细胞颗粒释放出花生四烯酸和组胺等炎症介质，从而引起支气管哮喘、心律失常、血管扩张等临床症状。由于食物不耐受与IgE所引发变态反应的炎症介质（花生四烯酸和组胺）相同，症状相似，在同一个体两者可能同时存在，如未进行食物不耐受特异性IgG抗体检测，很容易误将其都归咎于Ⅰ型变态反应引起的食物过敏[4]，单纯通过临床症状不易鉴别哮喘的具体病因。

鉴于此，该研究对2015年9月—2017年3月该院儿科确诊的支气管哮喘患儿132例，同时通过检测血清食物不耐受特异性IgG抗体与过敏原IgE抗体，探讨两者在儿童支气管哮喘中内在关联性，以期为支气管哮喘发病机理、诊断、治疗及预防儿童支气管哮喘提供有效的指导意见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院儿科确诊的支气管哮喘患儿132例，所有纳入患儿诊断均符合2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准[5]：（1）反复发作喘息、咳嗽、胸闷或气急，多与接触冷空气、变应原、化学物理性刺激、运动以及病毒性上呼吸道感染有关，经常在夜间和（或）清晨发作和加剧。（2）发作时双肺闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。（4）除外其他疾病所引起的喘息、胸闷、气急和咳嗽。（5）临床表现不典型者（如无明显喘息或哮鸣音）至少具备以下一项试验阳性：①支气管舒张试验阳性：FEV1增加15%，且增加值>200 mL。②支气管激发试验或运动试验阳性。③呼气峰值流速（PEF）昼夜变异率 20%。以上就是支气管哮喘的诊断标准，如果符合第1～4条，或第4条和第5条者即可诊断为支气管哮喘。其中儿童男68例，女64例；年龄最小是1岁，最大是9岁，平均年龄为（5.7±2.4）岁；病程1～24个月不等，平均（6.2±1.2）个月。

1.2 方法

1.2.1 检测项目 ①食物不耐受特异性IgG抗体检测：14种食物不耐受特异性IgG抗体检测试剂盒，此方法为半定量检测。抗体依次是牛肉（beef）、鸡肉（chicken）、鳕鱼（codfish）、玉米（corn）、螃蟹（crab）、鸡蛋、蛋白/蛋黄（egg white/yolk）、蘑菇（mushroom）、牛奶（milk）、猪肉（pork）、大米（rice）、虾（shrimp）、大豆（soybean）、西红柿（tomato）、小麦（wheat）。采用酶联免疫法（ ELISE）检测，严格按照试剂盒说明进行操作。食物不耐受特异性IgG抗体依据浓度由低到高分为4个等级[6]：0级（ IgG<50 U/mL）为阴性，1级（ IgG 50～100 U/mL）为轻度敏感，2级（ IgG 100 ～200 U/mL）为中度敏感，3级（ IgG>200 U/mL）为高度敏感。②过敏原IgE抗体检测：使用的是全自动过敏原检测仪及配套的特异性IgE试剂盒，采用荧光酶联免疫过敏原体外检测法（CAP法），分别对吸入性过敏原（户尘螨、屋尘、桑树、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、苋、矮豚草莴葎草、点青/烟曲/分枝、柏榆柳栎桦枫胡桃）和食入性过敏原（鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、贝、蟹、芒果、腰果、菠萝）进行定量测定。

1.2.2 标本采集 对患儿分别抽取静脉血2 mL两管共4 mL，提取血清，进行检查。

1.3 统计方法

采用 SPSS 17.0 统计学软件进行分析，计数资料采用χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食物不耐受特异性IgG抗体检测结果

132例患儿血清食物不耐受特异性IgG抗体检测，结果126例阳性，检测阳性率为95.5%（126/132）；其中对4种及4种以上食物不耐受者阳性率9.1% （12/132），3种食物不耐受者阳性率15.9%（21/132），2种食物不耐受者阳性率40.9%（54/132），1種食物不耐受者阳性率 29.5%（39/132）；阳性率排在前5名食物依次为：牛奶58.3%（77/132）、鸡蛋46.9%（62/132）、大豆35.6%（47/132）、鳕鱼20.5%（27/132）、小麦11.4%（15/132）；重度不耐受的食物主要是牛奶和鸡蛋；中度不耐受的食物多见于牛奶、鸡蛋、大豆、鳕鱼、小麦。动物来源食物中，牛奶和鸡蛋的IgG阳性率较高，分别为58.3%（77/132）和46.9%（62/132），植物来源的食物中，大豆的IgG阳性率最高35.6%（47/132），见表1。

2.2 过敏原IgE抗体检测结果

132例患儿血清过敏原检测，结果86例检出过敏原，总阳性率65.2%（86/132），其中1～3种过敏原阳性率49.2%（65/132）；4～7种过敏原阳性率15.9%（21/132）。过敏原IgE抗体检测阳性率排名前5 位：户尘螨、屋尘、牛奶、猫毛皮屑、狗毛皮屑。在吸入性的过敏原中，排在第一位的户尘螨的阳性率53.0%（70/132），第二位的屋尘阳性率34.1%（45/132），明显高于其它吸入性过敏原；在食入性的过敏原中，第一位是牛奶的阳性率22.7%（30/132），第二位是鸡蛋白阳性率11.4%（15/132），明显高于其它食入性过敏原。见表2。endprint

2.3 食物不耐受特异性IgG抗体与过敏原IgE抗体检测结果比较

食物不耐受特异性IgG抗体阳性率95.5%（126/132），过敏原IgE抗体阳性率65.2%（86/132），两种检测结果一致的约占 66.7%（88/132），不一致的约占33.3%（44/132），全阴性是3.0%（4/132）；食物不耐受特异性IgG抗体阳性126例中，过敏原IgE抗体同时阳性84例占66.7%（84/126）；过敏原IgE抗体阳性86例中，食物不耐受特异性IgG抗体同时阳性84例，占97.7%（84/86），过敏原IgE抗体测阴性的46例中，而食物不耐受特异性IgG抗体阳性有42例，阳性率31.8%（42/132），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

检测食物不耐受特异性IgG抗体与过敏原IgE抗体对儿童支气管哮喘的诊断和治疗有重要的临床意义。传统医学研究认为支气管哮喘是IgE介导的呼吸道过敏，属于经典的Ⅰ型变态反应，发病快，症状明显，过敏原较明确，皮肤针刺实验、血清IgE检测等可用于诊断IgE介导的支气管哮喘[7-8]。而该研究所说的食物不耐受与免疫球蛋白IgG相关，食物不耐受是由IgG介导的一种迟发型变态反应性疾病，主要多是由食物所引起，而且都是经常食用的食物[9]，出现时间延迟，其症状不典型，让人忽略与食物有关。食物不耐受发病机制[10]：当人体缺乏相应的消化酶时，在消化道系统中的食物蛋白不会被机体完整地分解成氨基酸，而是以多肽或者其他分子形式进入到人体内，免疫系统把这些进入人体的物质当成有害物质，从而针对这些物质产生食物特异性IgG抗体，IgG抗体与这些进入体内的有害物质形成免疫复合物，并被机体当做废物从肾脏排除，如果不能及时改变饮食结构，继续形成免疫复合物，超过肾脏清除负荷，这些免疫复合物会沉积在各个组织，与组织的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgG受体相结合，以上两种细胞释放出花生四烯酸和组胺等炎症介质，引起哮喘、湿疹、腹泻等症状。根据相关研究统计，食物不耐受也是支气管哮喘的病因之一[11]。诊断食物不耐受，可通过检测血清中食物特异性IgG抗体水平来判断其严重程度。

食物不耐受特异性IgG抗体结果分析：该次研究发现，支气管哮喘患儿食物不耐受特异性IgG抗体阳性率95.5%（126/132），说明食物不耐受与支气管哮喘发病有明显的相关性。动物来源食物中，牛奶和鸡蛋的IgG阳性率较高，分别为58.3%（77/132）和46.9%（62/132），植物来源的食物中，大豆的IgG阳性率百分比35.6%（47/132），同时2种以上食物不耐受阳性占66.0%（87/132），1种食物不耐受者陽性率 29.5%（39/132）。以上结果的分析中可以看出，多种食物同时不耐受所占比例高，单一食物不耐受所占比例低，检测的14种食物中鸡蛋和牛奶食物不耐受比例较高，主要因为婴幼儿饮食长期以蛋、奶等为主，加之婴幼儿消化酶分泌不足及小肠粘膜屏障功能相对不完善，婴幼儿消化系统难以适应多种食物的消化吸收，易发生营养和消化紊乱[12]，未完全消化的蛋白质以多肽或者其他分子形式进入到人体内，所以更易刺激机体产生相应 IgG 抗体。有临床研究显示，Ⅰ型脆性哮喘通常检测食物不耐受IgG抗体阳性，针对哮喘儿童对不耐受食物进行轮替或忌食，能够提高儿童的肺功能，且能够对儿童的其他过敏性症状起到明显改善作用，进一步证实了哮喘和食物不耐受之间的密切联系。

过敏原IgE抗体检测结果分析：该次研究发现，过敏原IgE抗体阳性率65.2%（86/132），过敏原IgE抗体检测阳性率排名前5 位：户尘螨、屋尘、牛奶、猫毛皮屑、狗毛皮屑，在吸入性的过敏原中，排在第一位的户尘螨的阳性率53.0%（70/132），可以看出户尘螨是最常见的一种吸入性过敏原，是造成儿童哮喘的最为主要的原因[13]，主要因为闽东地区是沿海地域气候温暖潮湿，近年来工业建设导致粉尘污染较重，同时室内过度装修，广泛使用空调、窗帘、沙发、床垫等导致室内通风功能较差，适合螨虫的生长；猫毛皮屑和狗毛皮屑过敏应该与家庭饲养宠物增加有关；葎草、矮豚草、柏榆柳阳性率相对较低，应该与闽东地区这种植被物种少有关，儿童接触的几率就相对较少。在食入性的过敏原中，以牛奶的阳性率最高22.7%（30/132），其次为鸡蛋白11.4%（15/132），原因是大于1～3岁婴幼儿身体处于较快地生长发育期，需要较多的能量，需逐步添加牛奶、鸡蛋等含有大量异体蛋白质的辅食，婴幼儿消化功能相对不完善，这些食物摄入后透过肠壁进入体内，而婴幼儿自身免疫系统不完善易受外界干扰，易使其成为过敏体质，易反复发作。

食物不耐受特异性IgG抗体与过敏原IgE抗体检测结果分析：食物不耐受特异性IgG抗体阳性率95.5%（126/132），过敏原IgE抗体阳性率65.2%（86/132），说明食物不耐受和食物过敏确实都是引起儿童支气管哮喘的重要病因。过敏原IgE抗体的阳性率65.2%（86/132）低于食物不耐受特异性IgG抗体阳性率95.5%（126/132），提示过敏原IgE抗体检测不能替代食物不耐受特异性IgG抗体检测，特别是慢性过敏患儿更应进行食物不耐受特异性IgG抗体检测，以便明确病因指导临床治疗。在126例食物不耐受特异性IgG抗体阳性患儿中，同时过敏原IgE抗体也阳性84例，占66.7%（84/126），在86例过敏原IgE抗体阳性患儿中，同时食物不耐受特异性IgG抗体也阳性84例，占97.7%（84/86），由此可见过食物不耐受与过敏症有共患性[14-15]。其发病机理[16-18]：在基因、环境、压力、感染、营养失衡、肠道菌群紊乱等病因共同作用下小渗透力损害，抗原进入体内，血清和小肠白介素4（特异性IgG抗体和特异性IgE抗体的产生都需要的共同介质）升高，从而IgE产生增加，CD23过度表达，肥大细胞活化导致离子分泌、释放炎症介质，肠道粘膜细胞之间紧密联系破坏，细胞旁扩散和穿细胞通道渗透力增加，抗原/抗体扩散也增加形成恶性循环，所以在临床中食物不耐受和过敏症同时存在。该研究还发现，部分支气管哮喘儿童过敏IgE抗体测阴性的46例中，而食物不耐受特异性IgG抗体阳性有42例，阳性率31.8%（42/132），表明过去传统的（过敏IgE抗体）检测虽然发现阴性，但是仍有部分食物可刺激机体产生IgG抗体。endprint

因此食物不耐受与过敏症在哮喘儿童中共患性高，在哮喘病因诊断中，食物不耐受特异性IgG抗体可作为过敏原IgE抗体检测的强有力补充。针对检测结果，在抗过敏的基础上进行有针对性地饮食干预措施；在兼顾儿童生长发育所需营养的同时可避免让不适宜的食物持续损害机体，也就可逐步减少患者用药频率甚至停止用药，达到缩短住院时间，减轻医疗费用；降低高危儿童哮喘发病率，控制支气管哮喘持续发展及反复发作。

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（收稿日期：2017-05-05）endprint