托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床效果比较

张付安

(鄢陵县中心医院 神经内科 河南 许昌 461200)

托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床效果比较

张付安

(鄢陵县中心医院 神经内科 河南 许昌 461200)

目的比较托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫(SEVE)的临床效果。方法选取2013年7月至2015年12月在鄢陵县中心医院治疗的SEVE患者69例，按照治疗方案不同分为托吡酯组(予以托吡酯治疗)、卡马西平组(予以卡马西平治疗)和丙戊酸钠组(采用丙戊酸钠治疗)，各23例。3组均治疗1 a，比较3组临床治疗效果及不良反应发生情况。结果托吡酯组临床治疗总有效率为86.96%，丙戊酸钠组为73.91%、卡马西平组为69.57%，3组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；托吡酯组不良反应发生率(4.35%)低于丙戊酸钠组(30.43%)和卡马西平组(34.78%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论托吡酯、卡马西平及丙戊酸钠治疗SEVE的临床效果相当，但托吡酯不良反应较轻微，安全性高，临床应根据患者病情选择用药。

托吡酯；卡马西平；丙戊酸钠；脑炎继发癫痫

癫痫是脑部神经元异常放电引起的慢性、短暂反复发作的脑功能失调综合征。病毒性脑炎是由中枢神经系统发生感染而诱发的疾病，是癫痫发作的主要因素之一[1]。脑炎继发癫痫(SEVE)发病早期多无症状，仅脑电图检查可见癫痫波，因此常被忽视，随着疾病进展，患者表现出抽搐、突然跌倒、行为异常等，严重时可使患者意识昏迷，危及生命。目前SEVE主要用药物控制癫痫发作，但临床治疗药物繁杂多样，因此寻求一种安全有效治疗药物至关重要[2]。本研究选取SEVE患者69例，分组比较托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗SEVE的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月至2015年12月在鄢陵县中心医院治疗的SEVE患者69例。所有患者均符合《神经病学》中SEVE诊断标准[3]；患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书；经脑电图检查确诊。排除原发性癫痫、脑炎外其他原因引起的癫痫。按照治疗方案不同分为托吡酯组、卡马西平组和丙戊酸钠组3组，各23例。托吡酯组男16例，女7例，年龄11～46岁，平均(28.37±10.26)岁；卡马西平组男15例，女8例，年龄12～47岁，平均(28.87±10.89)岁；丙戊酸钠组男17例，女6例，年龄10～45岁，平均(28.01±10.02)岁。本研究经鄢陵县中心医院伦理委员会审批通过，3组年龄、性别、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法托吡酯组予以托吡酯(西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555)治疗，起始剂量为25 mg/d，逐渐增加剂量不超过150 mg/d。卡马西平组予以卡马西平(吉林省辉南辉发制药股份有限公司，国药准字H22026128)治疗，300 mg/d。丙戊酸钠组予以丙戊酸钠(山东仁和堂药业有限公司，国药准字H20043182)治疗，起始剂量为750 mg/d，每周追加剂量25 mg，直至病情得到控制。3组均口服，疗程1 a。

1.3观察指标①比较3组临床治疗效果。显效：脑电图异常及临床症状明显改善，癫痫发作次数较基线降低≥75%；有效：脑电图异常及临床症状有所改善，癫痫发作次数较基线降低50%～74%；无效：脑电图异常及临床症状无改善甚至加重，癫痫发作次数较基线降低≤49%[4]。②比较3组不良反应发生情况。

1.4统计学分析采用SPSS 20.0软件处理数据，定性资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果3组临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组临床治疗效果比较(n，%)

2.2不良反应托吡酯组治疗期间发生恶心呕吐1例，不良反应发生率为4.35%；丙戊酸钠组发生恶心呕吐2例、肝功能受损1例、胃肠道反应1例、皮疹3例，不良反应发生率为30.43%；卡马西平组发生恶心呕吐3例、肝功能受损1例、胃肠道反应1例、皮疹3例，不良反应发生率为34.78%；托吡酯组不良反应发生率低于丙戊酸钠组和卡马西平组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前托吡酯、卡马西平和丙戊酸钠是临床上治疗SEVE反复发作的常用药物。卡马西平是传统一线抗癫痫药物，具有膜稳定作用，可阻止电压依赖性钠离子及钙离子通过神经细胞膜，可阻止谷氨酸释放，抑制过度兴奋的神经细胞膜，延长不应期，也可增加γ-氨基丁酸(GABA)突触传递作用；可抑制神经元反复放电，阻止癫痫病灶异常放电进一步扩散。卡马西平通过以上多种药物机制缓解或阻止癫痫发作，因此临床治疗效果较为明显。但有研究指出，卡马西平在精神运动性或颞叶癫痫发作时治疗效果较好，但对于肌阵挛、失张力等癫痫发作患者，治疗效果不甚理想，但其低廉价格成为患者优先选择原因之一[5]。丙戊酸钠为一种广谱不含氮抗癫痫药物，亦能增加GABA生成，并减缓GABA降低速度，从而降低神经元兴奋性而抑制癫痫发作。托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，对各种类型癫痫患者均有作用。丙戌酸钠经口服进入人体后，可以以时间依赖模式阻断由神经元连续去极化而反复激发的动作电位，从而阻断脑部电压依从性钠离子、钙通道，同时可提高脑部GABA含量，从而抑制神经元兴奋性。托吡酯具有各种神经性疾病基础治疗作用，因此抗癫痫效果较好。本研究结果显示，托吡酯组临床治疗总有效率为86.96%，丙戊酸钠组为73.91%、卡马西平组为69.57%，3组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果提示托吡酯、卡马西平及丙戊酸钠治疗SEVE临床疗效相当。托吡酯可在短时间内达到血药浓度峰值，经肾脏代谢数天后以原型从尿液清除，因此对肝脏几乎无损伤。卡马西平口服后机体生物利用率较低，且在体内停留时间较长，因此对机体损伤较大。丙戊酸钠口服后被肠胃快速、完全吸收，可在短时间内达到血药峰值，分布于肝、肾、肠胃、脑组织中，药物利用后大部分由肝脏代谢，经肾排出体外，因此对肠胃、肝、肾等脏器均有不同程度损害。本研究结果显示，托吡酯组不良反应发生率低于丙戊酸钠组和卡马西平组(P<0.05)。这提示托吡酯治疗SEVE较卡马西平、丙戊酸钠不良反应轻，具有较高的安全性。

综上所述，托吡酯、卡马西平及丙戊酸钠治疗SEVE临床疗效相当，但托吡酯不良反应较轻微，安全性高，临床应根据患者实际情况用药。

[1] 杨志刚,李巷,刘人凯,等.托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫效果分析[J].西北药学杂志,2015,30(3):295-297.

[2] 贾建平,陈生弟.神经病学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2013:435-438.

[3] 李发琅,王平,吴梅,等.托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗脑炎后癫癇的疗效比较[J].华南国防医学杂志,2015,29(2):9.

[4] 高素萍,赵丽娜,郝玲.3种抗癫痫药干预对孕鼠生殖相关激素的影响[J].中国妇幼保健,2015,30(17):2864-2867.

[5] 张晓莉,曾皎,顾家鹏,等.5种抗癫痫药物单药治疗初诊癫痫患儿2a单药保留率比较[J].新乡医学院学报,2016,33(4):297-301.

R 749.053

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.074

2017-03-29)