胃黄色瘤与萎缩性胃炎相关性的单中心回顾性研究

熊秋棠 王志峰 何 浪 张 娅

山西医科大学研究生院1(030012) 山西省人民医院内镜中心2

胃黄色瘤与萎缩性胃炎相关性的单中心回顾性研究

熊秋棠1*王志峰2#何 浪1张 娅1

山西医科大学研究生院1(030012)山西省人民医院内镜中心2

背景：胃黄色瘤是一种少见的胃部良性病变，确切病因不明。研究发现胃黄色瘤患者多合并萎缩性胃炎。目的：探讨胃黄色瘤与萎缩性胃炎的相关性及其临床意义。方法：连续纳入2015年4月—2016年3月在山西省人民医院行胃镜检查的10 645例患者，采集人口统计学、临床、内镜、组织学相关信息进行回顾性分析。结果：入组患者胃黄色瘤检出率为2.9%。胃黄色瘤患者的平均年龄和萎缩性胃炎检出率(47.9%对16.6%)显著高于非胃黄色瘤患者，且胃黄色瘤患者胃黏膜萎缩程度更为严重(P均<0.001)；多因素Logistic回归分析显示年龄≥50岁(校正OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023)和萎缩性胃炎(校正OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001)是胃黄色瘤的独立危险因素。萎缩性胃炎患者的胃黄色瘤检出率亦显著高于非萎缩性胃炎患者(7.9%对1.8%,P<0.001)。对性别、年龄匹配的胃黄色瘤与非胃黄色瘤患者的分析表明胃黄色瘤独立于性别、年龄而与萎缩性胃炎相关(P<0.001)。此外，胃黄色瘤患者中，合并萎缩性胃炎者的多发性胃黄色瘤检出率显著高于未合并萎缩性胃炎者(32.0%对13.8%,P<0.001)。结论：胃黄色瘤的发生与患者年龄以及萎缩性胃炎及其严重程度有关。萎缩性胃炎可能是胃黄色瘤的病因之一，而胃黄色瘤可能是萎缩性胃炎胃黏膜病变的另一种表现形式。

胃黄色瘤； 胃炎，萎缩性； 胃肿瘤； 危险因素

Correspondenceto: WANG Zhifeng, Email: 642621881@qq.com

Background: Gastric xanthelasma is a benign and uncommon lesion with unknown etiology. It has been noted that atrophic gastritis is frequently seen in patients with gastric xanthelasma.Aims: To investigate the relationship between gastric xanthelasma and atrophic gastritis and its clinical significance.Methods: A total of 10 645 consecutive patients who had undergone gastroscopy from Apr. 2015 to Mar. 2016 at the Shanxi Provincial People’s Hospital were enrolled and analyzed retrospectively with respect to their demographic, clinical, endoscopic and histological features.Results: The prevalence of gastric xanthelasma in patients recruited in this study was 2.9%. The mean age and prevalence of atrophic gastritis (47.9%vs. 16.6%) were significantly higher and the gastric atrophy was more severe in patients with gastric xanthelasma than those without (Pall <0.001). Multivariate Logistic regression analysis revealed that age ≥50 years (adjusted OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023) and atrophic gastritis (adjusted OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001) were independently related to the presence of gastric xanthelasma. Likewise, the prevalence of gastric xanthelasma in patients with atrophic gastritis was significantly higher than those without (7.9%vs. 1.8%,P<0.001). Age- and sex-matched control analysis proved the correlation between gastric xanthelasma and atrophic gastritis (P<0.001). In addition, multiple xanthelasma was more prevalent in gastric xanthelasma patients with atrophic gastritis than those without (32.0%vs.13.8%,P<0.001).Conclusions: Gastric xanthelasma is correlated with age and presence and severity of atrophic gastritis. Atrophic gastritis might be one of the etiological factors of gastric xanthelasma, and gastric xanthelasma might be an atypical mucosal lesion caused by gastric atrophy.

KeywordsGastric Xanthelasma; Gastritis, Atrophic; Stomach Neoplasms; Risk Factors

萎缩性胃炎(atrophic gastritis)尤其是中-重度萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，早期发现胃黏膜的萎缩改变有助于早期治疗和干预，以防病变进展。萎缩性胃炎是胃黏膜的炎症性萎缩性改变，在疾病进展过程中还可能引起其他黏膜病变。

胃黄色瘤(gastric xanthelasma)又称胃黄斑瘤或胃脂质岛(lipid island)，是一种发生于胃黏膜的脂质沉积性病变，临床上较少见，因外观呈黄白色斑块而得名[1]，组织病理学上由充满脂质的泡沫细胞在黏膜层或黏膜下层聚积而成[2]。胃黄色瘤是一种无症状的胃部良性病变，其确切病因和临床意义尚不明确，可能与黏膜炎症损伤、细胞老化、脂质代谢异常以及物理、化学刺激等有关。有文献报道约75%的胃黄色瘤患者合并中-重度萎缩性胃炎[1]。本研究旨在分析胃黄色瘤的临床病理特征，并探讨其与萎缩性胃炎的相关性及其临床意义。

对象与方法

一、研究对象

连续纳入2015年4月—2016年3月在山西省人民医院内镜中心行门诊、急诊胃镜检查的患者10 645例，采集人口统计学、临床、内镜、组织学相关信息进行回顾性分析，重点分析胃黄色瘤与萎缩性胃炎以及性别、年龄等因素的相关性。

二、内镜检查

应用Olympus EVIS LUCERA SPECTRUM、EVIS LUCERA ELITE电子内镜系统配备的GIF-H260、GIF-H290等电子内镜，以及Fujifilm EPX-4400、EPX-4450HD系统配备的EG-450WR、EG-590ZW、EG-600WR等电子内镜。受检者检查前晚10时后禁食，检查当日晨6时口服0.5%～1.0%二甲硅油水悬液200 mL，检查前10 min含服达克罗宁胶浆，在清醒或静脉麻醉状态下行胃镜检查。检查由有3年以上内镜操作经验的医师完成，仔细观察口咽、食管、全胃、十二指肠球部和降部，内镜图像由2名有10年以上内镜操作和阅片经验的主任医师复阅审核。

三、胃黏膜萎缩内镜分级标准

对于内镜直视下发现有胃黏膜萎缩的病例，采用木村-竹本分类法对萎缩进行轻、中、重度分级和诊断[3]。根据萎缩与非萎缩的分界线(萎缩界限)将萎缩总体分成2型：萎缩界限从胃窦开始沿小弯发展，未超过贲门部者为闭合型(C型)，超过贲门部者为开放型(O型)。每型再各自分为3个亚型：闭合型萎缩界限局限于胃窦部为C-1型，超过胃角为C-2型，超过胃角且接近贲门为C-3型；开放型萎缩界限刚过贲门为O-l型，遍及整个胃底为O-2型，延伸至胃体为O-3型。C-1、C-2型为轻度萎缩，C-3、O-l型为中度萎缩，O-2、O-3型为重度萎缩。所有内镜下诊断为萎缩性胃炎的病例均经活检病理证实。

四、统计学分析

结 果

一、一般资料

相应时间段内一共有10 645例患者接受胃镜检查，病理确诊胃癌248例(2.3%)，食管癌138例(1.3%)，胃黏膜下肿瘤492例(4.6%)，食管黏膜下肿瘤178例(1.7%)，胃息肉1 982例(18.6%)，胃溃疡503例(4.7%)，十二指肠溃疡735例(6.9%)，反流性食管炎2 196例(20.6%)，萎缩性胃炎1 865例(17.5%)，胃黄色瘤307例(2.9%)。

二、胃黄色瘤相关因素分析

将所有病例按有无胃黄色瘤分组，比较两组间性别、年龄以及萎缩性胃炎和胃癌检出率，结果显示胃黄色瘤组男性占比、≥50岁者占比、平均年龄以及萎缩性胃炎检出率均显著高于非胃黄色瘤组(P<0.05)，胃黏膜萎缩程度显著重于非胃黄色瘤组(P<0.05)，两组间胃癌检出率差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。上述结果表明胃黄色瘤的发生与患者性别、年龄以及萎缩性胃炎显著相关。进一步的多因素Logistic回归分析显示，年龄≥50岁(校正OR=1.349, 95% CI: 1.042～1.747,P=0.023)和萎缩性胃炎(校正OR=3.892, 95% CI: 3.076～4.924,P<0.001)是胃黄色瘤的独立危险因素，而性别因素与胃黄色瘤无关(校正OR=1.247, 95% CI: 0.987 ～1.575,P=0.065)。

三、萎缩性胃炎相关因素分析

将所有病例按有无萎缩性胃炎分组，比较两组间性别、年龄以及胃黄色瘤和胃癌检出率，结果显示萎缩性胃炎组男性占比、≥50岁者占比、平均年龄以及胃黄色瘤检出率均显著高于非萎缩性胃炎组(P<0.05)，两组间胃癌检出率差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。上述结果表明萎缩性胃炎的发生与患者性别、年龄以及胃黄色瘤显著相关。进一步的多因素Logistic回归分析显示，男性(校正OR=1.642, 95% CI: 1.480～1.821,P<0.001)、年龄≥50岁(校正OR=2.262, 95% CI: 2.015～2.540,P<0.001)和胃黄色瘤(校正OR=3.889, 95% CI: 3.072～4.923,P<0.001)是萎缩性胃炎发生的独立危险因素。

表1 胃黄色瘤与非胃黄色瘤患者临床病理特征比较

表2 萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎患者临床病理特征比较

四、胃黄色瘤与萎缩性胃炎的关系

为进一步证明胃黄色瘤与萎缩性胃炎之间的相关性，从非胃黄色瘤组选取性别、年龄与胃黄色瘤患者一一匹配的307例患者作为对照组进行分析，结果同样显示胃黄色瘤组萎缩性胃炎检出率显著高于非胃黄色瘤组[47.9%(147/307)对21.8%(67/307),P<0.001]，提示胃黄色瘤独立于性别、年龄而与萎缩性胃炎相关。

将307例胃黄色瘤患者按是否合并萎缩性胃炎分组，比较两组间性别、年龄以及胃黄色瘤发生部位(上部、中部、下部区域分别代表贲门胃底、胃体和胃窦幽门)、数目(1个为单发，2个或2个以上为多发)和瘤体直径的差异，结果显示合并萎缩组男性占比、平均年龄以及多发性胃黄色瘤检出率显著高于或大于未合并萎缩组(P<0.05)，两组间胃黄色瘤发生部位和瘤体直径差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。图1为不同部位胃黄色瘤的内镜下表现及其合并胃黏膜萎缩情况。

表3合并与未合并萎缩性胃炎的胃黄色瘤患者临床病理特征比较

指标合计(n=307)合并萎缩(n=147)未合并萎缩(n=160)P值性别n(%)<0.001 男性179(58.3)105(71.4)74(46.2) 女性128(41.7)42(28.6)86(53.8)年龄(x±s,岁)55.43±10.9956.82±10.6254.36±10.920.047年龄n(%)0.087 <50岁 85(27.7) 34(23.1)51(31.9) ≥50岁222(72.3)113(76.9)109(68.1)黄色瘤部位n(%) 上部0.333 无250(81.4)123(83.7)127(79.4) 有57(18.6)24(16.3)33(20.6) 中部0.272 无222(72.3)102(69.4)120(75.0) 有85(27.7)45(30.6)40(25.0) 下部0.804 无138(45.0)65(44.2)73(45.6) 有169(55.0)82(55.8)87(54.4)黄色瘤数目n(%)<0.001 单发238(77.5)100(68.0)138(86.2) 多发69(22.5)47(32.0)22(13.8)瘤体直径 (x±s,mm)2.08±0.872.07±0.752.10±0.960.796

A-D：胃窦黄色瘤；E：胃角黄色瘤；F：胃体黄色瘤；G、H：多发胃黄色瘤；B：轻度萎缩；D、E：中度萎缩；A、C、F-H：重度萎缩

讨 论

胃肠道黄色瘤临床上不常见，绝大多数发生于胃部。本研究显示胃黄色瘤在行上消化道内镜检查者中的检出率为2.9%，低于日本报道的7.7%[4]和韩国报道的7%[5]，但是高于欧洲国家报道的0.018%[6]。本组患者萎缩性胃炎检出率为 17.5%，亦低于日本报道的51.2%[4]，推测可能与日本幽门螺杆菌感染率和萎缩性胃炎患病率较高有关。

本研究对胃黄色瘤与非胃黄色瘤患者临床病理特征的比较发现，胃黄色瘤的发生与性别、年龄和萎缩性胃炎有关，胃黄色瘤患者中男性占比显著高于非胃黄色瘤患者，年龄在50岁以上者亦显著多于非胃黄色瘤患者。然而多因素Logistic回归分析显示胃黄色瘤与性别因素无明显相关性，这可能与混杂因素萎缩性胃炎的男性占比较高有关。对合并与未合并萎缩性胃炎的胃黄色瘤患者的分析显示，合并萎缩者男性占比显著高于未合并萎缩者，后者男女比例接近1∶1，进一步表明性别并非胃黄色瘤的独立危险因素。胃黄色瘤患者除萎缩性胃炎检出率显著高于非胃黄色瘤患者外，胃黏膜萎缩程度亦更为严重，中-重度萎缩更易出现在胃黄色瘤患者中。多因素分析显示，萎缩性胃炎和胃黄色瘤互为独立危险因素，对年龄、性别匹配的胃黄色瘤与非胃黄色瘤患者的对比分析进一步表明胃黄色瘤独立于性别、年龄而与萎缩性胃炎相关。

研究认为胃黄色瘤的发生可能与胃黏膜长期慢性炎症和细胞老化有关[1]，这些因素可干扰局部脂质代谢并导致黏膜细胞破裂坏死，坏死细胞的细胞膜释放大量脂质，因局部脂质过多和脂质代谢转运障碍，大量脂质沉积而被局部组织细胞和单核-巨噬细胞吞噬，形成充满脂质的泡沫细胞，泡沫细胞大量堆积进而形成黄色瘤。上述胃黄色瘤的形成机制与既往研究[1,4-5]和本研究发现的萎缩性胃炎的存在及其严重程度和老龄与胃黄色瘤之间存在相关性、是胃黄色瘤的独立危险因素的结论相一致，由此推测萎缩性胃炎可能是胃黄色瘤发生的病因之一。

日本一项研究[4]表明胃黄色瘤与胃癌的存在显著相关，可作为胃癌发生的警告信号，但本研究结果显示胃黄色瘤与胃癌之间无明显相关性，萎缩性胃炎与胃癌之间亦无明显相关性。这可能与本研究病例来源山西地区的胃癌发病部位以贲门胃底为主(45%～50%)，胃窦癌占比相对较低(约26%)有关[7-8]，本组248例胃癌患者中44.4%(110例)为贲门胃底癌。众所周知，胃窦癌与萎缩性胃炎有明显相关性，而贲门胃底癌的发生是否与萎缩性胃炎有关尚不明确[9]。但既然胃黄色瘤与萎缩性胃炎相关，理论上应与萎缩性胃炎相关胃癌亦相关。尽管本研究未发现胃黄色瘤与胃癌之间存在统计学意义上的相关性，但对其与胃癌的关系仍需提高警惕，并进一步开展多中心研究加以明确。

本组患者胃黄色瘤大多为单发(77.5%)，主要发生于胃窦幽门部(55.0%)，与既往文献报道相一致(64.8%和53.7%)[5]。对合并与未合并萎缩性胃炎的胃黄色瘤患者进行比较后发现，胃黄色瘤的发生部位和瘤体直径与是否合并胃黏膜萎缩无关，但合并萎缩性胃炎的患者多发性胃黄色瘤检出率更高。

综上所述，胃黄色瘤的发生与患者年龄以及萎缩性胃炎特别是中-重度萎缩性胃炎有关，推测萎缩性胃炎可能是胃黄色瘤的病因之一，而胃黄色瘤可能是萎缩性胃炎胃黏膜病变的另一种表现形式。值得注意的是，中-重度萎缩性胃炎易进展至胃癌，而本研究显示胃黄色瘤更多见于中-重度萎缩性胃炎患者，因此胃黄色瘤除提示中-重度萎缩性胃炎外，也可作为胃癌发生的预警信号。在内镜检查过程中如发现胃黄色瘤，需提高警惕，仔细观察是否存在胃黏膜萎缩甚至胃癌，即使未发现胃癌亦需密切随访。在内镜诊断萎缩性胃炎尤其是中-重度萎缩性胃炎时，亦应注意是否存在胃黄色瘤。由于本研究为基于单中心资料的回顾性研究，研究对象在地域来源、饮食结构等方面存在局限性，病例数量亦有限，研究结论有待多中心前瞻性研究加以证实。

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(2017-02-08收稿；2017-02-27修回)

RelationshipBetweenGastricXanthelasmaandAtrophicGastritis:ASingleCenterRetrospectiveStudy

XIONGQiutang1,WANGZhifeng2,HELang1,ZHANGYa1.

1GraduateSchoolofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan(030012);2EndoscopyCenter,ShanxiProvincialPeople’sHospital,Taiyuan

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.09.004

*Email: 416432844@qq.com

#本文通信作者，Email: 642621881@qq.com