磺胺与群体感应抑制剂对费氏弧菌发光和生长联合毒性效应对比研究

高丹，马清萍，张跃恒，姚志峰，林志芬,3,*，于洋

1. 污染控制与资源化研究国家重点实验室，同济大学环境科学与工程学院，上海2000922. 上海海洋大学海洋科学学院，上海2013063. 上海市化学品分析、风险评估与控制重点实验室，上海2000924. 环境保护部固体废物与化学品管理技术中心，北京100029

磺胺与群体感应抑制剂对费氏弧菌发光和生长联合毒性效应对比研究

高丹1，马清萍2，张跃恒2，姚志峰1，林志芬1,3,*，于洋4

1. 污染控制与资源化研究国家重点实验室，同济大学环境科学与工程学院，上海2000922. 上海海洋大学海洋科学学院，上海2013063. 上海市化学品分析、风险评估与控制重点实验室，上海2000924. 环境保护部固体废物与化学品管理技术中心，北京100029

抗生素类药物在广泛应用的同时，也带来了细菌耐药性问题。因此，越来越多的抗生素替代品如群体感应抑制剂(QSIs)被研究和应用，在未来二者可能共存于环境之中。为了对它们混合物联合毒性评价进行系统的研究，本文选择费氏弧菌(Vibrio fischeri, V. fischeri)为受试生物，测定了5种磺胺类抗生素(SAs)与6种QSIs对V. fischeri的发光强度(HV)和生长量(OD600)的联合毒性作用，初步探讨了SAs与QSIs对V. fischeri发光联合毒性和生长联合毒性差异的原因。结果表明：SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，对发光的联合毒性表现为拮抗，对生长的联合毒性表现为拮抗或加和，且TUHV>TUOD。这可能是由于QSIs对V. fischeri的发光的抑制作用可以削弱SAs对发光的促进作用，而SAs与QSIs对V. fischeri的生长都表现出抑制作用，两者没有互相削弱作用。同时，基于分子对接和回归分析法的研究表明了靶蛋白上结合的化合物有效浓度不同也可能是造成SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时TUHV>TUOD的主要原因。该研究可以为抗生素与QSIs联合暴露的生态风险评价提供借鉴。

磺胺类抗生素；群体感应抑制剂；费氏弧菌；发光强度；生长量；联合毒性

Received12 January 2017accepted20 February 2017

Abstract: To solve the problem of resistance induced by indiscriminate use of antibiotics, more and more alternatives of antibiotics have been studied and applied such as quorum sensing inhibitors (QSIs). Therefore, they inevitably coexist with antibiotics in the environment. In this study, the combined toxicity of five sulfonamides (SAs) and six QSIs to the luminescence and cell proliferation of Vibrio fischeri (V. fischeri)was measured, and the possible reason for the differences between these effects was also explored. The results revealed that the combined toxicity of the mixture on the luminescence was antagonism, and the combined toxicity of the mixture on the cell proliferation was antagonism or addition. Furthermore, the comparison of their joint effects on the luminescence and cell proliferation was TUHV>TUOD. The inhibition of QSIs on the luminescence can weaken the stimulation of SAs on the luminescence, but the impact of SAs and QSIs on the cell proliferation can not interact with each other. Another possible reason is the difference of their effective combined concentration obtained by the approach of molecular docking and regression analysis. The work can provide some basic data for the ecological risk assessment of joint effects of SAs and QSIs.

Keywords: sulfonamides; quorum sensing inhibitors; Vibrio fischeri;luminescence; cell proliferation; combined toxicity

抗生素自发现以来，被广泛应用于医疗卫生、农业和畜牧业等领域。随着抗生素的研究与应用，世界范围内抗生素的使用量逐年增加。其中，中国是世界上生产和使用抗生素最多的国家之一，据统计我国每年生产和使用的抗生素量高达21万吨，其中48%的抗生素被用于农业和畜牧业[1]。但是近年来随着抗生素大范围无节制的使用，造成抗生素的环境浓度较高，如方龙飞[2]对黄浦江上游典型抗生素的含量进行了研究，发现磺胺类抗生素(SAs)平均含量范围在0.38 ng·L-1～127.68 ng·L-1，四环素类抗生素(TCs)平均含量范围在10.81 ng·L-1～916.77 ng·L-1。同时，随着抗生素的不合理应用，其造成的抗性基因问题也已经引起人们广泛的关注[3-4]，人们不得不寻求抗生素替代品来减缓抗性基因的产生速度。细菌群体感应系统(quorum sensing system, QS系统)的发现为开发抗生素的替代药物提供了一条新思路。QS系统是指细菌通过分泌和感应一种叫作自诱导分子(autoinducer, AI)的化学信号分子进行交流，并协调群体行为的一种现象，包括细菌的生物发光、细胞膜的合成、致毒因子和细胞分裂等。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitions, QSIs)可抑制细菌的QS系统，进而影响相应毒性基因的表达，而且不易产生抗药性，因此QSIs被认为是未来最有发展前景的抗生素替代品，已经受到研究者的高度重视[5-6]。近年来，QSIs因其独特的性质在医疗和食品添加剂行业中得到了广泛的应用[6]。随着QSIs的研究与应用，其可能会进入环境之中，并与环境中现有的大量抗生素共存，从而对环境中的生物体造成混合毒性。因此，开展抗生素与QSIs联合毒性及其机制的研究具有重要的意义，可以为生态风险评价提供科学依据。

有关抗生素与QSIs的联合毒性，学界已经进行了相关的研究：主要以费氏弧菌(Vibrio fischeri,V. fischeri)的发光为测试终点，对SAs与QSIs的急性联合毒性，以及磺胺类抗生素磺胺氯哒嗪(SCP)、磺胺类增效剂甲氧苄嘧啶(TMP)和4-溴-5-溴亚甲基-2(5氢)-呋喃酮(FC-30)的三元慢性联合毒性进行了初步的研究，发现SAs与QSIs对V. fischeri的急性联合效应较为复杂，存在相加、拮抗和协同3种作用，并指出QSIs与靶蛋白LuxR的竞争结合能力的差异可能是它们与SAs联合毒性不同的主要原因[7]。同时研究发现SCP、TMP和FC-30对V. fischeri的三元慢性联合效应为拮抗[8]。但是对于SAs与QSIs的二元慢性联合毒性及机制的研究还仅仅处于起步阶段。另外，上述研究均是以发光菌的发光(HV)为测试终点进行毒性表征，而学术界以大肠杆菌为受试生物检测化合物对环境的毒性时，通常以生长量(OD600)作为测试终点进行毒性表征[9-10]。那么，用发光菌的OD600表征毒性的结果如何？它是否与用发光菌的HV表征毒性的结果一致？这是本研究所关注和所要回答的问题。

蛋白质的空间结构在很大程度上决定了蛋白质的功能，其中同源模建和分子对接是研究蛋白质空间结构的重要工具。同源模建法可以构建模拟蛋白的结构，主要根据是蛋白序列的相似性，是目前最成熟的预测蛋白结构的一种方法；而分子对接是研究小分子配体与受体生物大分子的相互作用,并预测其结合模式和亲和力的一种理论模拟方法[11]。近年来，同源建模和分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术，在数据库搜寻、组合库设计及蛋白作用研究方面得到了广泛发展[11]。如Long等[9]研究了SAs和几种抗生素对大肠杆菌的联合毒性，结果发现不同的抗生素和SAs的联合毒性不同，存在协同、相加和拮抗3种作用，并且通过分子对接和回归分析的方法指出这种差异与化合物和对应靶蛋白之间的有效结合浓度相关。秦孟楠等[12]测定了4种取代脲类除草剂对铜绿微囊藻和羊角月牙藻的96 h急性毒性，结果发现4种取代脲类除草剂对羊角月牙藻的毒性均大于铜绿微囊藻，并且通过同源建模和分子对接的方法指出取代脲类除草剂与羊角月牙藻的D1蛋白的结合能力大于铜绿微囊藻，这可能是导致羊角月牙藻对取代脲类除草剂更加敏感的原因。

本研究以经典模式生物费氏弧菌(V. fischeri)作为受试生物，选取5种SAs(磺胺二甲基嘧啶(SCP)、周效磺胺(SDX)、磺胺甲恶唑(SMX)、磺胺吡啶(SPY)、磺胺二甲异唑(SIX))与6种QSIs(2-甲基四氢呋喃-3-酮(2M3F)、2(5H)-呋喃酮(25HF)、1-吡咯烷-1-环己烯(1P1C)、L-脯氨醇(S2P)、D-脯氨醇(R2P)、(R)-3-吡咯烷醇(R3P))作为研究对象，分别以发光强度(HV)和生长量(OD600)作为测试终点进行毒性表征，测定了SAs与QSIs对V. fischeri的联合毒性，并通过同源建模和分子对接的方法分析了SAs与QSIs对V. fischeri发光联合毒性和生长联合毒性差异的原因，以期为生态风险评价提供借鉴意义。

1 材料与方法(Materials and methods)

1.1 试剂与生物

V. fischeri (NO.ATTCC7744)购自中科院北京菌种保藏中心。

SAs：磺胺二甲基嘧啶(SCP)、周效磺胺(SDX)、磺胺甲恶唑(SMX)、磺胺吡啶(SPY)、磺胺二甲异唑(SIX)。QSIs：2-甲基四氢呋喃-3-酮(2M3F)、2(5H)-呋喃酮(25HF)、1-吡咯烷-1-环己烯(1P1C)、L-脯氨醇(S2P)、D-脯氨醇(R2P)、(R)-3-吡咯烷醇(R3P)。SAs与QSIs均为分析纯，购自Sigmar-Aldrich化学制品有限公司(St. Louis, MO, USA)，具体信息见表1。

1.2 V. fischeri慢性毒性测定

1.2.1 工作菌液配制

取适量斜面三代菌种接入5 mL液体培养基，在22 ℃恒温条件下培养至对数生长期(12～16 h)成为摇瓶菌液。磁力搅拌40 min后，调整细菌光值至15 000～20 000，即可将制成的工作菌液用于毒性测定。

1.2.2 毒性实验

取待测化合物用适量二甲基亚砜(DMSO)配制成标准溶液，实验时用2%(质量分数)NaCl稀释成对数梯度系列，取80 μL加入96孔板中。同时取80 μL的2%NaCl作为空白样。在每个样品中加入80 μL 2.5倍培养基和40 μL的工作菌液。每个浓度点至少做3个平行。振荡均匀后，在22 ℃、180 r·min-1的培养箱中培养。培养24 h后，采用多功能酶标仪LB940测定发光强度(HV)和生长量(OD600)。根据单一慢性毒性实验结果，配制成等毒性比的二元混合溶液，之后采用和单一慢性毒性测试类似的方法，获得混合毒性数据。计算混合体系的联合毒性效应。

1.2.3 毒性测试数据表征

化合物毒性用其对V. fischeri的发光抑制率和生长抑制率表述，如式(1)所示:

IHV/OD(%)=(1-S/C)×100/%

(1)

其中，IHV为以HV为测试终点时的抑制率，IOD为以OD600为测试终点时的抑制率，S为V. fischeri在药物作用下的HV或者OD600平均值，C为V. fischeri在无药物作用下的空白HV或者OD600平均值。

实验所得联合毒性效应使用毒性单位(toxic unit, TU)表示，其计算方法如式(2)所示：

TU=CA/EC50A+CB/EC50B

(2)

其中，CA和CB是混合体系半数抑制效应时单一污染物(A、B)在混合体系中的摩尔浓度(mol·L-1)；EC50A和EC50B分别是污染物单一污染时的半数效应浓度。

根据Broderius等[13]的研究，TU=1.00±0.20时表示联合毒性效应为加和，TU <0.80时表示联合毒性效应为协同，TU >1.20时表示联合毒性效应为拮抗。

1.3 分子对接及Ebinding的计算1.3.1 受体蛋白的同源建模

使用Accelrys公司的Discovery Studio (V 3.1)进行同源建模。受体蛋白序列获取与比对分析服务由NCBI(National Center for Biotechnology Information)免费提供；模板蛋白结构由PDB(Protein Data Bank)获取。同源建模方法采用Discovery Studio (V 3.1)内置方法，以同源性模板蛋白与目标蛋白结构相似为前提，由目标蛋白氨基酸序列组建其结构，并对初始模型使用Loop Refinement进行优化，使用Ramachandran Plot与Verify-3D对优化后的蛋白模型进行评价。

1.3.2 分子对接及Ebinding的计算

使用Accelrys公司的Discovery Studio(V 3.1)内置CDOKER方法进行分子对接，采用CDOKER interaction energy(Ebinding)作为评价参数[14]，最大负值即为最稳定对接构象。

表1 实验用化合物相关信息表Table 1 Detailed information of test chemicals

2 结果与讨论(Results and discussion)

2.1 SAs与QSIs对V. fischeri的单一毒性

本文以V. fischeri的发光强度和生长量为测试终点，研究了5种SAs与6种QSIs的毒性效应，结果如表2和图1所示。

2.1.1 SAs对V. fischeri的单一毒性

由表2可知，5种SAs对V. fischeri的发光毒性-lgEC50HV范围在4.25～5.03 mol·L-1，生长毒性-lgEC50OD范围在4.19～5.12 mol·L-1。此外，将V. fischeri的-lgEC50HV和-lgEC50OD对比发现，同一抗生素对V. fischeri的发光和生长的毒性差值较小，其中SIX的差值最大，但也仅为0.16 mol·L-1。由于V. fischeri发光是一个由细菌荧光酶催化的黄素核苷酸和长链脂肪醛以及分子氧参与的氧化反应[15]，是生化水平的检测，反应时间短，检测速度快；而细菌的OD值是反应细菌种群的密度，细菌繁殖周期与单纯的氧化反应相比时间较长。因此，一般认为用细菌的发光值表达化合物的毒性比OD值表达毒性更加敏感[15-16]，但由本文实验结果可知，某些磺胺类化合物用发光值和OD值来表达化合物的毒性几乎一致。

2.1.2 QSIs对V. fischeri的单一毒性

由表2可知，6种QSIs对V. fischeri的发光毒性-lgEC50HV范围在1.76～2.90 mol·L-1，生长毒性-lgEC50OD范围在1.74～2.87 mol·L-1，且同一种QSIs对V. fischeri的-lgEC50HV>-lgEC50OD。本文研究的QSIs

分为呋喃酮类(包括2M3F和25HF)和吡咯类(包括1P1C、S2P、R2P和R3P)，比较它们的毒性可以看出：

(1)由图1可知呋喃酮类QSIs之间的毒性差别较大，如发光效应中25HF的发光毒性-lgEC50HV为2.90 mol·L-1，而2M3F的发光毒性-lgEC50HV仅为1.76 mol·L-1，两者的差值为1.14 mol·L-1；生长效应中25HF的生长毒性-lgEC50OD为2.87 mol·L-1，而2M3F的生长毒性-lgEC50OD仅为1.74 mol·L-1，两者的差值为1.13 mol·L-1。

图1 SAs与QSIs对V. fischeri发光与生长的单一毒性比较Fig. 1 Comparisons of the single toxicity of SAs and QSIs on the luminescence and cell proliferation of V. fischeri

表2 磺胺类抗生素(SAs)与群体感应抑制剂(QSIs)对V. fischeri的发光和生长的单一毒性Table 2 The single toxicity of sulfonamides (SAs) and quorum sensing inhibitions (QSIs) on the luminescence and cell proliferation of V. fischeri

(2)4种吡咯类QSIs的毒性都十分接近，发光毒性-lgEC50HV范围在2.20～2.85 mol·L-1，S2P和1P1C的差值最大，但也仅为0.65 mol·L-1；生长毒性-lgEC50OD范围在1.84～2.73 mol·L-1，S2P和1P1C的差值最大，但也仅0.89 mol·L-1。

可见，呋喃酮类QSIs之间的毒性差别较大，而吡咯类QSIs之间的毒性都十分接近。这与它们结构的不同密切相关，呋喃酮类QSIs相互之间结构差异较大，所以产生的毒性差异较大；而吡咯类QSIs中R2P、R3P、S2P结构极其相似，所以产生的毒性也大致相当。

2.2 SAs与QSIs对V. fischeri的联合毒性2.2.1 联合毒性的作用类型

5种SAs与6种QSIs的二元等毒性比混合毒性实验结果如表3和图2所示，并且对每一组混合物对应的TUHV和TUOD进行了差异显著性检验，在显著性水平0.05以下相关的相关系数用1个星号“*”加以标记，在显著性水平0.01以下显著相关的相关系数用2个星号“**”加以标记，结果如图2所示。

图2 SAs与QSIs对V. fischeri发光与生长的 联合毒性比较Fig. 2 Comparisons of the combined toxicity of SAs and QSIs on the luminescence and cell proliferation of V. fischeri

由图2可知，SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，TUHV>TUOD。用HV来表达化合物的毒性时，联合效应均表现为拮抗作用，TUHV范围为1.56～2.81；而用OD来表达化合物的毒性时，16组混合物中有10组联合效应表现为拮抗作用，6组联合效应表现为加和作用，TUOD范围为0.90～2.57。那么是什么原因导致SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时TUHV>TUOD呢？

2.2.2 联合毒性差异定性原因分析

已有的V. fischeri发光通路的研究表明，低浓度的SAs可能促进LuxR的mRNA表达，刺激LuxR蛋白的合成[17]。细菌分泌的群体感应信号分子N-3-oxo-hexanoyl-homoserine lactone(3-oxo-C6-HSL)可以与LuxR结合形成C6-LuxR复合物，该复合物可以和luxICDABEG基因的启动子结合，促进luxICDABEG编码荧光素酶，从而使发光细菌发光增强[18]。因此，如图3所示，低浓度的SAs可能会通过上述过程促进发光菌发光。随着SAs的浓度增加，SAs对LuxR的作用浓度达到饱和时，剩余的SAs可以与PABA竞争二氢叶酸合成酶(Dhps)，抑制二氢叶酸的形成，影响细菌DNA的合成，从而抑制细菌的生长繁殖[19]。由于发光细菌发光是密度依赖型的一种作用方式，当细菌的生长受到抑制时，最终会在光值上得以体现。此外，本文研究的QSIs与C6是结构类似物，如图3所示，当QSIs与SAs联合作用于V. fischeri时，QSIs可以与C6竞争性结合LuxR蛋白，影响细菌的群体感应系统，导致V. fischeri的发光强度减弱，这可以削弱SAs对V. fischeri发光的促进作用[20]。因此，SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，对发光效应有明显的拮抗作用，具体机制如图3所示。

研究表明，SAs可以抑制V. fischeri的生长[19]。此外，如图3所示，低浓度的SAs可能会促进LuxR蛋白的合成，合成的LuxR蛋白可以和C6结合形成C6-LuxR复合物，这一过程也可以促进LuxI蛋白的合成，LuxI蛋白可进一步刺激细菌体内C6的合成，从而使以上过程不断得到加强[21]。当SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，QSIs可以和C6竞争结合LuxR蛋白，导致LuxI蛋白的合成量下降，进而使C6的合成量降低，C6-LuxR复合物的数量减少，最终导致体系中LuxR蛋白量相对升高，SAs消耗量降低，这可以使SAs与Dhps的作用浓度升高，从而进一步抑制V. fischeri的生长。因此，SAs与QSIs对V. fischeri生长的作用效果一致，均为抑制作用，具体机制如图3所示。

表3 SAs与QSIs对V. fischeri发光和生长的联合毒性Table 3 The combined toxicity of SAs and QSIs on the luminescence and cell proliferation of V. fischeri

图3 SAs与QSIs对V. fischeri发光和生长的联合毒性作用机制假设图Fig. 3 Mechanistic hypothesis for the combined toxicity between SAs and QSIs on the luminescence and cell proliferation of V. fischeri

由以上分析可知，对于V. fischeri的发光效应而言，QSIs对发光的抑制作用可以削弱SAs对发光的促进作用，而对于V. fischeri的生长效应而言，SAs与QSIs对生长都表现出抑制作用，两者没有互相削弱作用。因此SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，TUHV>TUOD，即发光效应和生长效应相比，联合用药对前者表现出更大的拮抗性。这是SAs与QSIs联合作用于发光菌时TUHV>TUOD的定性解释。

2.2.3 联合毒性差异定量原因分析

Zou等[22]在研究磺胺类化合物与其增效剂对明亮发光杆菌的急性联合毒性与慢性联合毒性时，采用化合物与目标靶蛋白的结合能(Ebinding)表征化合物与目标靶蛋白的相互作用，发现急性联合毒性与慢性联合毒性的差异与靶蛋白的不同有关。此外，对比急性联合毒性及慢性联合毒性测试体系中各受体结合能前的拟合系数可进一步发现，急性联合毒性与慢性联合毒性的差异，不仅与靶蛋白的不同有关，还与靶蛋白上结合的化合物有效浓度不同密切相关。那么，SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时TUHV>TUOD是否与靶蛋白上结合的化合物有效浓度不同相关呢？

从上文有关SAs与QSIs对V. fischeri发光效应影响的混合毒性机制的分析中可知，SAs与QSIs的混合毒性和以下3个方面相关：SAs可能通过刺激LuxR蛋白的合成，从而促进发光细菌发光，同时研究表明LitR蛋白可以调控LuxR蛋白的合成[23]，因此我们推测SAs对LuxR蛋白合成的刺激作用，源于SAs与LitR蛋白的作用；SAs通过竞争结合Dhps蛋白最终对发光产生抑制效应；QSIs与LuxR蛋白结合，从而阻断部分luxICDABEG的表达，使得V. fischeri的发光减弱。因此本文选择SAs与QSIs和不同的目标靶蛋白之间相互作用的结合能Ebinding值作为表征参数，与测得的联合毒性数据-lgEC50MHV值进行回归分析，回归结果如下式所示：

(3)

从上文有关SAs与QSIs对V. fischeri生长效应影响的混合毒性机制的分析中，可以看出SAs与QSIs的混合毒性和以下2个方面相关：SAs通过竞争结合Dhps蛋白从而对生长产生抑制效应；QSIs通过竞争结合LuxR蛋白，抑制LuxI蛋白的表达，导致C6生成量降低，C6-LuxR复合物的数量减少，体系中LuxR蛋白量相对升高，导致SAs与Dhps作用的浓度升高，从而进一步抑制发光菌的生长。因此本文选择SAs与QSIs和不同的目标靶蛋白之间相互作用的结合能Ebinding值作为表征参数，与测得的联合毒性数据-lgEC50MOD值进行回归分析，回归结果如下式所示：

(4)

(N=16, R2=0.663, SD=0.217, F=15.732, P=0.000)

(5)

方程(3)中SAs与QSIs的有效作用浓度比可表示为：

(6)

方程(4)中SAs与QSIs的有效作用浓度比可表示为：

(7)

综上所述：

(1)本文分别测定了5种SAs与6种QSIs(呋喃酮类和吡咯类)对V. fischeri发光和生长的单一毒性，结果表明：同一种SAs对V. fischeri发光和生长的毒性差值较小；QSIs中呋喃酮类QSIs之间毒性差别较大，而吡咯类QSIs之间的毒性都十分接近，这与它们结构的不同密切相关。

(2)测定了SAs与QSIs对V. fischeri发光和生长的联合毒性，结果表明SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时，TUHV>TUOD。这可能是由于QSIs对发光的抑制作用可以削弱SAs对发光的促进作用，而SAs与QSIs对V. fischeri的生长都表现出抑制作用，两者没有互相削弱作用。

(3)化合物与靶蛋白结合的有效浓度不同也可能是造成SAs与QSIs联合作用于V. fischeri时TUHV>TUOD的主要原因。

需要指出的是，本文研究的是5种SAs与6种QSIs对V. fischeri的等毒性比联合毒性，但是有时联合毒性的结果与使用的目标化合物的浓度存在很大的关系，不同的浓度配比可能会出现不同的联合毒性结果。因此，在后续研究中建议增加这些污染物对V. fischeri的二元非等比联合毒性效应研究。

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TheComparativeStudyontheCombinedToxicityofSulfonamidesandQuorumSensingInhibitorsontheLuminescenceandCellProliferationofVibriofischeri

Gao Dan1, Ma Qingping2, Zhang Yueheng2, Yao Zhifeng1, Lin Zhifen1,3,*, Yu Yang4

1. State Key Laboratory of Pollution Control and Resource Reuse, School of Environmental Science and Engineering, Tongji University, Shanghai 200092, China2. School of Marine Science, Shanghai Ocean University, Shanghai 201306, China3. Shanghai Key Laboratory for Chemicals Analysis, Risk Assessment and Control, Shanghai 200092, China4. Solid Waste and Chemicals Management Center, Ministry of Environmental Protection, Beijing 100029, China

10.7524/AJE.1673-5897.20170112010

2017-01-12录用日期2017-02-20

1673-5897(2017)3-290-11

X171.5

A

林志芬(1972-)，女，博士，教授，主要研究方向为混合污染物生物效应及人体健康评价。

同济大学污染控制与资源化研究国家重点实验室自主研究(重点)项目(PCRRY16007)；国家自然科学面上基金(21377096, 21577105, 21777123)；上海市科学技术委员会科研计划课题(14DZ2261100, 17DZ1200103)；环境化学与生态毒理学国家重点实验室开放基金课题(KF2016-11)

高丹(1992-)，女，硕士研究生，研究方向为微生物毒理学，E-mail: gdwhygar@163.com;

*通讯作者(Corresponding author)， E-mail: lzhifen@tongji.edu.cn

高丹，马清萍，张跃恒, 等. 磺胺与群体感应抑制剂对费氏弧菌发光和生长联合毒性效应对比研究[J]. 生态毒理学报，2017, 12(3): 290-300

Gao D, Ma Q P, Zhang Y H, et al. The comparative study on the combined toxicity of sulfonamides and quorum sensing inhibitors on the luminescence and cell proliferation of Vibrio fischeri [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2017, 12(3): 290-300 (in Chinese)