血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白诊断原发性肝癌的临床意义

张丽萍，周慧芳，米热尼沙·热米吐拉，刘 雯，许爱敏，李泽泳

（新疆喀什地区第一人民医院检验科，新疆喀什844000）

血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白诊断原发性肝癌的临床意义

张丽萍，周慧芳，米热尼沙·热米吐拉，刘 雯，许爱敏，李泽泳

（新疆喀什地区第一人民医院检验科，新疆喀什844000）

目的：探讨高尔基体蛋白73（GP73）联合血清甲胎蛋白（AFP）诊断原发性肝癌的临床价值．方法：回顾分析230例原发性肝癌组患者、208例良性肝脏疾病患者、178例健康对照者的血清AFP、GP73检测结果，其中AFP测定采用电化学发光法，GP73测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）．结果：血清 AFP、GP73诊断原发性肝癌组的 ROC曲线下面积（AUC）分别为 0．787、0．903，血清 GP73 诊断原发性肝癌的AUC显著高于血清AFP（P＜0．05）．血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的 cut⁃off值定为 187．7 μg／L，AFP 检测的特异度为94．3%，敏感度为 77．4%．血清 GP73诊断原发性肝癌的 cut⁃off值定为 143．1 μg／L，GP73 检测的特异度为 95．3%，敏感度为84．3%．PHC组GP73和AFP水平明显高于良性肝脏疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）．良性肝脏疾病组的血清GP73和AFP水平明显高于健康对照组（P＜0．05）．采用平行试验对血清AFP、GP73指标进行联合检测诊断原发性肝癌组的敏感度为 94．7%（218／230），特异度为 92．6%（358／386）．联合检测诊断PHC组的敏感度明显高于单独检测血清 AFP的敏感度（77．4%）和 GP73的敏感度（84．3%）（P＜0．05）；而联合检测的特异度与单独检测血清AFP的特异度（95．3%）和 GP73的特异度（94．3%）比较，差异无统计学意义（P＞0．05）．结论：单独检测血清 AFP、GP73 作为诊断原发性肝癌的敏感度较低，当两者联合时可以明显提高诊断灵敏度，从而有利于原发性肝癌组的诊断与鉴别诊断．

甲胎蛋白；高尔基体蛋白⁃73；原发性肝癌

0 引言

原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）的特点为恶性程度高、进展快、预后差，是致死率高的主要原因．全世界每年约有25万人死于肝癌，而我国占45%～60%［1］．传统的血清甲胎蛋白（alpha⁃fetopro⁃tein，AFP）标志物应用广泛，但敏感度（40%～66%）、特异性（75%～95%）均较低，容易造成误诊、漏诊．已有研究表明，多重血清标志物联合检测能提高对PHC的早期诊断率，对临床工作有重要意义．近年来，高尔基体蛋白（golgi protein，GP73）与AFP被认为是较为理想的肝癌血清标记物［2］．因此有必要深入细致的探讨血清AFP联合GP73诊断原发性肝癌的临床应用价值．

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取 2014－09／2015－06 新疆喀什地区第一人民医院178例健康对照者、208例良性肝脏疾病患者、230例原发性肝癌患者作为研究对象．178例健康对照者均经体检科确诊，208例良性肝脏疾病患者包括早中期肝硬化102例、慢性活动性肝炎66例、其他良性肝病40例．所有原发性肝癌患者均经病理检查确诊．各组研究对象年龄、性别等比较，差异均无统计学意义（P＞0．05，表 1），具有可比性．

表1 一般资料比较

1．2 研究方法 按照血清收集标准对本研究对象进行血液采集，待检测患者在治疗前空腹采集静脉血3 mL，离心后分离血清待测定．GP73检测采用ELISA方法，试剂盒由北京热景生物科技有限公司提供，按照试剂盒说明书严格进行操作．AFP检测采用化学发光方法，使用罗氏公司生产的e601型发光免疫分析仪和配套试剂，统一检测．

1．3 统计学处理 采用SPSS20．0统计学软件对数据进行分析，先进行数据的正态性检验，方差齐性检验．AUC比较采用Z检验，诊断价值采用ROC曲线分析．组间诊断方法之间灵敏度、特异度的比较采用配对χ2检验．P＜0．05为差异有统计学意义．

2 结果

2．1 血清AFP、GP73诊断PHC组的 ROC曲线及临床意义分析 绘制 ROC曲线，得到血清 AFP、GP73 诊断原发性肝癌组的 AUC 分别为0．787、0．903．血清GP73诊断原发性肝癌组的AUC显著高于血清AFP（P＜0．05，图 1）．从 ROC 曲线可看出，血清 GP73诊断 PHC 组的合适 cut⁃off值定为 143．1 μg／L，其对应的灵敏度为84．3%，特异度为95．3%．血清AFP诊断原发性肝癌组的最佳 cut⁃off值为 187．7 μg／L，其对应的灵敏度为 77．4%，特异度为 94．3%（表 2）．

图1 血清AFP、GP73诊断PHC组的ROC曲线

表2 血清AFP、GP73诊断原发性肝癌组的临床价值分析

2．2 三组研究对象血清AFP、GP73检测结果比较

PHC组GP73和AFP水平明显高于良性肝脏疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）．良性肝脏疾病组的血清GP73和AFP水平明显高于健康对照组（P＜0．05，表 3）．

表3 研究对象血清AFP、GP73检测结果比较 （±s）

表3 研究对象血清AFP、GP73检测结果比较 （±s）

aP＜0．05 vs健康对照组；cP＜0．05 vs良性肝脏疾病组．

组别 n AFP（μg／L） GP73（μg／L）健康对照组 178 9．5±4．4 23．9±13．6良性肝脏疾病组 208 104．5±49．0a 63．2±39．5a原发性肝癌组 230 337．1±105．3ac 280．7±65．2ac

2．3 血清AFP联合GP73诊断原发性肝癌组的临床价值分析 采用平行试验对血清AFP、GP73指标进行联合检测诊断原发性肝癌组的敏感度为94．7%（218／230），特异度为 92．6%（358／386）。 联合检测诊断PHC组的敏感度明显高于单独检测血清AFP的敏感度（77．4%）和 GP73 的敏感度（84．3%）（P＜0．05）；而联合检测的特异度与单独检测血清AFP的特异度（95．3%）和 GP73 的特异度（94．3%）比较，差异无统计学意义（P＞0．05）．

3 讨论

AFP是诊断原发性肝癌的重要肿瘤标志物，广泛用于原发性肝癌的诊断，并且起到监测疗效判断及预测复发等作用，是原发性肝癌的重要筛查指标．在生理情况下，AFP主要来自正在发育的肝细胞或肿瘤原始细胞．也可见于孕妇，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失．在病理情况下，血清AFP升高则主要见于肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤疾病，以及原发性肝癌组等恶性疾病［3］．但有10%～20%的原发性肝癌组患者AFP呈阴性［4］，单靠AFP指标的检查将增加早期原发性肝癌的漏诊率．

GP73是一种域型跨膜糖蛋白，含400个氨基酸．肝癌组织中GP73显著高于对应的癌旁组织及正常肝组织．在肝癌患者血清中，GP73水平显著升高．将GP73作为一种新的血清肝癌标记物的原因可能与肝癌患者肝细胞损伤有关或是与GP73维持高尔基体结构完整性有关［5－6］．研究［7－8］表明，原发性肝癌组的血清中GP73水平明显升高，而正常人肝细胞中表达很少甚至不表达．目前研究均认为，GP73对于PHC患者诊断及鉴别具有重要意义．

本研究结果显示，高尔基体蛋白73在PHC患者中明显升高．基于本研究的情况，原发性肝癌组与肝硬化、肝炎及健康对照组的血清AFP和GP73比较，差异均有统计学意义，证明血清GP73对原发性肝癌患者的诊断是较好的标志物［9－11］．近些年来的研究发现，多种肿瘤标志物与AFP联合检测可相互弥补单一检测的不足，从而提高PHC的诊断效能．GP73与AFP联合检查可作为肝脏疾病的检测指标，尤其可以减少 PHC 的漏检［12－15］．联合检测对 PHC 诊断的敏感性高于单项检测率，且准确性高，而特异性可维持在较高水平．GP73对鉴别无临床症状AFP阴性的PHC的诊断有较高的临床价值．GP73联合AFP检测可明显提高PHC的诊断率，具有较好的临床应用价值．

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Clinical value of serum Golgi protein 73 com⁃bined with alpha⁃fetoprotein in the diagnosis of primary hepatic carcinoma

ZHANG Li⁃Ping， ZHOU Hui⁃Fang， Mi ren ni sha·ren mi tu lai，LIU Wen， XU Ai⁃Min， LI Ze⁃Yong
Department of Laboratory Medicine，First People's Hospital of Kashgar Prefecture， Kashgar 844000， China

AIM： To investigate the clinical value of Golgi protein 73 （GP73） combined with alpha⁃fetoprotein （AFP） in the diagnosis of primary hepatic carcinoma（PHC）．METHODS：The levels of serum AFP and GP73 in 230 cases of PHC，208 cases of benign hepatic diseases and 178 cases of healthy control were analyzed retrospectively．Level of AFP was determined by electrochemiluminescence，while level of GP73 was detected by enzyme⁃linked immunosorbent assay（ELISA）．RESULTS： The area under the ROC curve（AUC） of serum AFP and GP73 were 0．787 and 0．903 in the diagnosis of PHC respectively， in which the AUC of serum GP73 was significantly higher than that of serum AFP （P＜0．05）．The cut⁃off value of AFP in the diagnosis of PHC was 187．7 μg／L， specificity was 94．3%and sensitivity was 77．4%．The cut⁃off value of GP73 in the diagnosis of PHC was 143．1 μg／L， specificity was 95．3%and sensitivity was 84．3%．The levels of serum AFP and GP73 in control group were significantly higher than those of benign hepatic disease group and healthy controls， with statistically significant differences（P＜0．05）．The levels of serum AFP and GP73 in benign hepatic disease group were significantly higher than those of healthy controls， with statistically significant differences（P＜0．05）．The level of AFP combined with GP73 in the diagnosis of PHC was analyzed by parallel test．The sensitivity was 94．7%（218／230）and specificity was 92．6% （358／386）．The sensitivity of AFP combined with GP73 in the diagnosis of PHC was obviously higher than sensitivity of isolated AFP（77．4%） or sensitivity of GP73（84．3%）（P＜0．05）．There was no statistically significant differ⁃ence between specificity through combined detection and specificity through single detection of AFP （95．3%） or GP73（94．3%）（P＞0．05）．CONCLUSION： The sensitivity of serum AFP or GP73 detection alone was lower in the diagnosis of PHC，while the combined detection of both AFP and GP73 could increase the diagnostic sensitivity，which is beneficial to the diagnosis and antidiastole of PHC．

alpha⁃fetoprotein； golgi protein 73； primary hepatic carcinoma

R735．7

A

2095⁃6894（2017）09⁃36⁃03

2016－12－28；接受日期：2017－01－15

新疆自治区自然科学基金（2016D01C024）

张丽萍．主任技师．E⁃mail：12487124961＠ qq．com

许爱敏．E⁃mail：51920269＠ qq．com

李泽泳（共同通讯作者）．副主任技师．E⁃mail：sunnar78＠ 126．com