达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血38例

郑煦

(华中科技大学同济医学院第一临床学院，湖北 武汉 430030)

代利霞

(随州市中心医院血液科，湖北 随州 441300)

达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血38例

郑煦

(华中科技大学同济医学院第一临床学院，湖北 武汉 430030)

代利霞

(随州市中心医院血液科，湖北 随州 441300)

目的：观察达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效，探讨其对骨髓骨髓微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。探讨。方法：采用随机、双盲法选取病例，从2014年12月至2015年12月期间某中心医院血液科收治的患者中选取76例为观察对象，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组各38例。对照组采用达那唑治疗，实验组采用达那唑联合复方皂矾丸治疗，观察两组患者治疗前后骨髓MVD和VEGF水平变化情况，评价临床疗效，记录不良反应。结果：两组患者治疗前MVD和VEGF水平比较，两组数据比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，实验组MVD及VEGF水平明显提高，且提高幅度大于对照组(P<0.05)；实验组临床疗效总有效率86.84%高于对照组65.79%(P<0.05)；实验组与对照组不良反应率比较，组间数据无统计学差异(P>0.05)。结论：临床治疗再生障碍性贫血患者可采取达那唑联合复方皂矾丸治疗方案，该治疗方案能够显著提高患者MVD、VEGF水平，不良反应小，临床疗效显著。

达那唑；复方皂矾丸；再生障碍性贫血；疗效

再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)简称再障，指多病因导致的骨髓造血功能衰竭性综合症，临床以骨髓造血细胞增生降低以及外周血全血细胞减少为特征，以感染、贫血、出血为主要临床表现。目前，其发病机制还不明确，国外研究表明，骨髓骨髓微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)在AA造血微血管环境中具有重要作用[1]。临床治疗AA以免疫抑制剂和雄激素治疗为主，但临床疗效不佳。随着我国中医药研究的快速发展，发现复方皂矾丸联合雄激素治疗AA可取得理想的治疗效果[2,3]。动物学研究表明，复方皂矾丸联合雄激素能够显著改善AA患者的骨髓损伤，促进骨髓微血管系统修复与骨髓的恢复，但对于该作用的机制尚不明确，相关学者认为可能与骨髓微血管生成及造血微环境有关[4,5]。本研究重在探讨达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血的临床疗效，同时分析其对MVD以及VEGF的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

病例来源于某中心医院血液科2014年12月至2015年12月期间76例患者，入选患者经网织红细胞、血象、骨髓形态以相关活检确诊，符合《血液病诊断及疗效标准》中AA的诊断标准[6]，按随机数字表法划分组别。实验组38例，男20例，女18例；年龄17～52岁，平均年龄(34.5±2.7)岁；病程：1～5个月，平均(3.0±0.5)月；病理分型：慢性再障28例，重型再障10例。对照组38例，男19例，女19例；年龄18～54岁，平均年龄(36.0±2.5)岁；病程：1～6个月，平均(3.5±0.6)月；病理分型：慢性再障25例，重型再障13例。两组患者临床资料均衡性高(P>0.05)，可进行对比研究。患者知情同意，签署知情同意书。

1.2治疗方法

基础治疗：患者入院后，给予支持治疗，若患者血红蛋白不足50g/L，给予新鲜全血输入，将血红蛋白维持到50g/L以上，若患者合并感染，则给予抗感染治疗。

对照组：本组患者接受基础治疗后，口服200mg达那唑(生产单位：江苏联环药业股份有限公司；批准文号：国药准字H32022729；规格：0.1g)，每日3次，连续用药6～12个月。

实验组：本组患者接受基础治疗后，取同剂量的达那唑和7～9粒复方皂矾丸(生产单位：陕西郝其军制药股份有限公司；批准文号：国药准字Z61020457；规格：0.2g/丸)口服，每日3次，连续用药6～12个月。

1.3观察指标与评判标准

观察指标：采用S2P法碱性免疫组织化学检测。检测所用抗体购自北京中山生物技术公司，为CD34单克隆抗体、无抗人VEGF多克隆抗体。用福尔马林固定标本，常规石蜡切片、脱蜡、水化后，采用3%的氧化氢除去内源性过氧化物酶，然后进行微波抗原修复。剩下的步骤严格按照试剂盒的说明书进行。以已知的阳性切片为对照，采用PBS代替一抗做阴性对照。于治疗6个月后，检测患者MVD以及VEGF水平。

评判标准：根据《血液病诊断及疗效标准》[7]评价治疗效果。①基本治愈：患者症状及体征(贫血、出血、感染)全部消失，男性和女性的Hb水平分别达到120g/L和100g/L，WBC达4.0×109/L，BPC达80×109/L，1年内，无复发；②缓解：患者症状及体征(贫血、出血、感染)消失，男性和女性的Hb水平分别达到120g/L和100g/L，WBC达3.5×109/L，BPC有所增加，3个月内，患者病情稳定或持续进步；③明显进步：患者贫血以及症状有所好转，血红蛋白与治疗前比较，至少增加30g/L，3个内，病情稳定；④无效：未达到以上任一标准或病情恶化。

1.4统计学分析

将数据纳入专业的统计学软件(SPSS20.0)进行数据处理，数据分别采用χ2和t检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后MVD和VEGF水平变化

两组患者治疗前的MVD及VEGF水平比较，数据差异不明显(P>0.05)；治疗后，MVD和VEGF水平明显提高，且观察组提高比对照组更明显，两组数据差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 实验组和对照组实验室指标比较

2.2两组临床疗效比较

实验组临床疗效总有效率为86.84%，对照组为65.79%，实验组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应

实验组中，有恶心症状2例，通过减少药物剂量，不良反应消失；谷丙转氨酶轻度上升1例，采用肝泰乐保肝后，患者谷丙转氨酶恢复正常，不良反应率为7.89%(3/38)。对照组中，有恶心症状3例，谷丙转氨酶轻度上升1例，不良反应率为10.53%(4/38)，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 实验组和对照组临床效果比较

3 讨论

AA是因各种原因引起的骨髓造血功能衰竭、外周血全血细胞减少、骨髓造血细胞增生减低的造血系统疾病。AA在中医学中隶属“虚痨”范畴，其病因在于先天不足，劳倦内伤，七情失调，引起淤血停滞，病毒、药毒入骨髓而致病[8]。与之相关的脏腑有心、肝、肾、脾等，尤其与肾关系最密切。肾主骨、生髓、藏进，血由精而化，因而，中医治疗以肾着手。复方皂矾丸由海马、皂矾、西洋参、肉桂、大枣(去核)以及核桃仁成分组成，具有生血止血、益气养阴、温肾健髓之功效。药理学研究表明，该药物可增加造血细胞，尤其对GM-CFU(骨髓细胞粒-巨噬细胞集落形成单位)和CUF(红系集落形成单位)的生成作用尤为明显，不仅如此，复方皂矾丸还能改善骨髓造血微循环，促进基质细胞生成[9,10]。对于造血细胞而言，该药物能与粘附分子受体产生相互作用，从而促进骨髓造血细胞的生成、分化、成熟，修复萎缩的骨髓组织，恢复期重建、再生，达到提高机体免疫力的功能[11]。达那唑是一种弱雄激素，能够还原活性5α及5β双氧睾酮，前者可促进肾脏红细胞生成素分泌，使巨噬细胞生成粒-巨噬细胞集落刺激因子，而后者具有增加红系祖细胞对促红细胞生成反应的作用，从而恢复造血功能[12]。国外研究已经证实，雄激素在治疗再障方面的疗效显著[13]。本研究结果亦表明，实验组所取得的总有效率高于对照组，表明联合用药较单独使用达那唑治疗效果更显著，此研究结果与国外文献报道一致。

近几年，随着对再障病机研究的不断深入，有关学者提出，免疫异常与AA的发病机制密切相关，且造血微环境和造血干细胞量的改变是引起免疫异常的结果[14]。虽然，临床相关学者对造血微环境在AA中的作用反面存在较大争议，但造血微环境的改变至少能作为重要环节，且参与了AA的病理生理机制，与造血衰竭的程度密切关联[15]。VGEF为促血管生成因子，其作用与其他促血管生成因子更强，能够维持正常的血管密度，一旦其发生改变或下降，就会对AA病理生理的改变起到协同作用。本研究结果提示，实验组的MAD和VGEF水平在治疗后明显高于治疗前，且实验组MAD和VGEF水平上升幅度大于对照组，说明复方皂矾丸可提高骨髓MAD和VGEF的表达，修复骨髓微血管环境，与雄激素联用，可起到协同作用，从而提高治疗效果。

综上所述，临床治疗再生障碍性贫血患者可采取达那唑联合复方皂矾丸治疗方案，该治疗方案能够显著提高患者MVD、VEGF水平，不良反应小，临床疗效显著。

[1]Meng F,Tan X Y, Liu W L,et al.Effects of Serum from Aplastic Anemia patients on the Expression of Cyclin D3 Isoform in Umbilical Cord Blood CD34～+ Cells[J].Journal of Huazhong University of Science and Technology.Medical sciences,2014,24(3):236～238.

[2]李玉巧,梁志伟.复方皂矾丸联合方案治疗慢性再生障碍性贫血临床观察[J].医药前沿,2013,46(17):35～36.

[3]阮道英.健脾补肾调理法治疗再生障碍性贫血疗效分析[J].贵阳中医学院学报,2012,24(1):16～18.

[4]黄建清,任碧连.小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的效果评价[J].中国当代医药,2016,23(19):156～158.

[5]曾慧兰,许敏华,张涛,等.几种免疫抑制剂联合方案治疗重型再生障碍性贫血的疗效比较[J].临床内科杂志,2011,18(1):71～72.

[6]刘俏敏,陈少通,梁彩平,等.达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血[J].中国医药导报,2009,6(35):61～62.

[7]邵宗鸿,袁烨.再生障碍性贫血免疫发病机制及免疫治疗[J].中国实用内科杂志(前沿版),2016,26(4):252～255.

[8]季国,王祥民,张姣丽,等.小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血疗效观察[J].山东医药,2014,54(4):77～78.

[9]郝燕.再生障碍性贫血的免疫抑制治疗回顾分析[J].中国社区医师,2016,32(15):91～93.

[10]张翠梅,封志纯.药物基因调控治疗β珠蛋白生成障碍性贫血研究进展[J].实用儿科临床杂志,2007,22(7):542～544.

[11]胡华,姚宏.中重度珠蛋白生成障碍性贫血的治疗进展[J].分子诊断与治疗杂志,2010,2(5):357～360.

[12]李罡灿,宋艳萍,张韵洁,等.间充质干细胞对再生障碍性贫血患者造血支持及T淋巴细胞分泌功能的影响[J].中国组织工程研究,2016,20(1):107～112.

[13]Chen C, Lu S, Luo M, et al.Correlations between HLA-A, HLA-B and HLA-DRB1 allele polymorphisms and childhood susceptibility to acquired aplastic anemia[J].Acta Haematologica,2012,128(1):23～27.

[14]储榆林,张茂宏,吴梓梁,等.再生障碍性贫血的药物治疗[J].中华血液学杂志,1999,20(4):208～208.

[15]谢晓恬.儿童再生障碍性贫血的临床诊断治疗[J].实用儿科临床杂志,2012,27(15):1141～1143.

[编辑] 一凡

R556.5

A

1673-1409(2017)16-0033-03

2017-03-20

郑煦(1995-)，女，主要从事临床医学专业学习与研究；通信作者：代利霞，492940653@qq.com。

[引著格式]郑煦,代利霞. 达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血临床效果38例[J].长江大学学报(自科版)，2017，14(16)：33～35,38.