病毒性脑炎患儿行亚低温联合纳洛酮治疗分析

王洁翡

郑州市妇幼保健院儿科，河南 郑州 450052

·论著临床诊治·

病毒性脑炎患儿行亚低温联合纳洛酮治疗分析

王洁翡

郑州市妇幼保健院儿科，河南 郑州 450052

目的探讨亚低温联合纳洛酮治疗对病毒性脑炎患儿的临床疗效、脑脊液相关指标及预后。方法对60例病毒性脑炎患儿的临床资料进行分析，根据治疗方案的不同分为2组，行纳洛酮联合亚低温治疗的30例患儿为研究组，行常规治疗的30例患儿为对照组，比较2组症状改善情况、脑脊液指标、血清蛋白代谢指标及预后情况。结果对照组体温控制、抽搐控制等所用时间较研究组长，CRP、IL-6、TNF-a、NSE、MBP、S100蛋白水平较研究组高，且后遗症发生率较研究组高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论病毒性脑炎患儿行纳洛酮联合亚低温治疗可降低后遗症发生率与血清蛋白代谢指标水平，改善疾病症状。

亚低温；纳洛酮；病毒性脑炎

病毒性脑炎为常见性急性炎症疾病，小儿发病后可出现抽搐、恶心及头疼等症状，临床常规治疗以抗病毒及对症治疗为主，但治疗效果欠佳[1]。目前，多对病毒性脑炎患儿施行纳洛酮联合亚低温治疗，为明确纳洛酮联合亚低温的治疗效果，本文针对性选取收治的60例病毒性脑炎患儿的临床资料进行分析。

1 资料和方法

1．1一般资料对郑州市妇幼保健院2015-10—2016-12收治的60例病毒性脑炎患儿的临床资料进行分析，因治疗方案的不同分为对照组30例，女13例，男17例，年龄3～11(6.48±2.15)岁，病程0.3～5.7(2.40±0.46)d；研究组30例，女14例，男16例，年龄2～12(6.53±2.20)岁，病程0.3～5.6(2.23±0.50)d。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准纳入标准：出现明显的昏迷或意识障碍，合并脑干症状，频繁出现惊厥持续或抽搐现象。排除标准：肝肾功能不全，伴有心血管疾病，精神疾病，言语障碍，对纳洛酮过敏，严重性免疫系统疾病，病例资料不全。

1．3治疗方法2组均予以常规治疗，并按照患儿病情添加激素、脱水剂等治疗。研究组以此为基础行纳洛酮联合亚低温治疗，每日予以0.01 mg/kg纳洛酮静滴，持续治疗2周；亚低温治疗时需运用降温毯进行降温，并静滴适宜的冬眠合剂，依据患儿生命体征借助输液泵调整并控制药物滴注速度与用量，致使患儿肛温保持在33～35 ℃，持续治疗3 d。

1．4观察指标观察2组症状改善情况，包括意识障碍恢复、抽搐控制、体温控制及PICU住院等所用的时间。2组脑脊液相关指标，治疗2周后抽取患儿3 mL脑脊液，运用ELISA法测量TNF-a、IL-6水平，运用散射比浊法测量CRP水平。2组血清蛋白代谢指标，包括(MBP)烯醇化酶、S100蛋白、(NSE) 髓鞘碱性蛋白。2组预后情况，包括继发性癫痫、言语障碍、肢体障碍、死亡。

2 结果

2．1 2组症状改善情况比较研究组症状改善情况优于对照组(P<0.05)。 见表1。

表1 2组症状改善情况比较

2．2 2组脑脊液相关指标比较研究组脑脊液相关指标均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2．3 2组血清蛋白代谢指标比较研究组血清蛋白代谢指标水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表2 2组脑脊液相关指标比较

表3 血清蛋白代谢指标比较

2．4 2组预后情况比较研究组继发性癫痫2例(6.66%)，言语障碍1例(3.33%)，肢体障碍5例(16.66%)，死亡0例，总发生率26.66%；研究组继发性癫痫1例(3.33%)，言语障碍0例，肢体障碍1例(3.33%)，死亡0例，总发生率6.66%。研究组后遗症发生率较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

小儿病毒性脑炎是由病毒穿透血脑屏障而进入患儿中枢神经，并通过脉络丛渗进患儿脑脊液而引起的一种急性炎症疾病，发病后可引起脑水肿及脑表面处血管充盈，同时还可伴发浆细胞或淋巴细胞浸润，少数患者血管周边组织的神经细胞可发生坏死或变性[2-3]。病毒性脑炎为常见性中枢系统感染疾病，轻症者可出现头疼、体温升高等临床表现，部分病情严重者可出现意识障碍、癫痫及暂时昏迷等症状。本研究发现，研究组症状改善情况、血清蛋白代谢指标及预后情况均较对照组优，而脑脊液指标比较无较大差异，提示病毒性脑炎患儿行纳洛酮联合亚低温治疗能降低后遗症发生率与血清蛋白代谢指标水平，改善疾病症状。小儿病毒性脑炎主要是因病毒感染引起的一种脑部炎症疾病，其脑组织损伤过程和炎症反应密切相关，TNF-a、IL-6水平越高患儿的病理反应越大，有研究提到将纳洛酮单独用于小儿病毒性脑炎治疗能取得一定疗效，但治疗效果不明显，治疗后患儿CRP、IL-6脑脊液等相关指标水平无较大变化，疾病治愈时间长[4]。IL-6是一种促炎症反应的重要因子，对患儿中枢神经性系统具神经毒性及神经保护的双重作用；CRP是反映机体炎症反应程度的敏感性指标，该项指标是在组织损伤或炎症时由机体合成产生的一类免疫性反应蛋白；TNF-a主要由巨噬细胞单项分泌而成，在生理调节中作用明显，其中TNF-a、IL-6及CRP等细胞因子在病毒性脑炎病理过程中起到直接参与的作用，所以可通过TNF-a、IL-6测验评估患儿疾病病程与治疗状况，在小儿病毒性脑炎预后治疗及早期诊断中具重要意义[5-6]。NSE为烯醇化酶，主要在神经内分泌、少突胶质及神经元细胞中进行表达，因NSE无法和肌动蛋白进行结合，易在细胞中释放并渗进细胞间隙，继而可通过患儿血脑屏障渗进外周循环；而S100与MBP主要是由雪旺细胞及少突胶质性细胞合成的一种血清蛋白，其中S100属于钙结合性蛋白，可参与细胞能量性代谢、细胞信号传导及细胞生长过程，患儿脑部损伤后会大量释放及过度表达，是反映患儿神经胶质损伤程度的一种标记性蛋白，MBP可直接参与神经绝缘与传导，并在患儿血脑屏障遭致破坏及脑组织损伤时渗进血液，能用于反映患儿脑部损伤程度[7-8]。

纳洛酮为阿片类受体性拮抗剂，能和阿片类受体进行充分结合，可作用于患儿中枢神经产生兴奋性，并稳定体内溶酶体膜，改善其神经功能障碍，恢复ATP酶功能、钾离子及钠离子，确保机体心排血量显著增加，改善肾、脑及冠脉血流灌注等，并稳定患儿肾、脑、心等器官功能。纳洛酮可减轻因缺氧而引起的神经细胞性损伤，明显改善患儿神经受损程度，与c-kitmRNA受体表达及神经元细胞中的干细胞因子调节密切相关，通过降低体内CRP、TNF-a及IL-6浓度，便可阻滞缺氧神经元大量释放谷氨酸，显著减轻其神经毒性[9]。该药自身未表现出内在活性，但可竞争性地拮抗体内多种阿片类受体，且对U受体具较高的亲和力，该药拮抗作用明显且药效发挥较快，且具有回苏作用，能立即改善阿片类镇痛药物造成的呼吸抑制，兴奋患儿呼吸中枢与神经中枢，并降低体内炎性因子浓度，改善其脑神经功能异常。亚低温疗法是以降低患儿体温为前提的一种治疗方法，是治疗病毒性脑炎的重要措施，能使患儿脑代谢率与脑耗氧量明显降低，防止脑水肿发生，避免体内乳酸堆积，且还可改善患儿血脑屏障，对脑细胞结构内的各种蛋白起到保护作用，并加快患儿脑功能与细胞结构恢复，降低继发性癫痫、言语障碍、肢体障碍的发生率[10]。亚低温疗法能使患儿细胞性钙超载、氧自由基生成及氨基酸释放减少，调节患儿脑部血流，促进神经元性泛素增加，防止神经元凋亡或坏死，并降低患儿颅内压，致使患儿脑水肿与脑梗死程度减轻。

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(收稿2017-05-12)

责任编辑：王喜梅

EfficacyanalysisofHypothermiacombinedwithnaloxoneintreatmentofchildrenwithviralencephalitis

WangJiefei

DepartmentofPediatric，Women&InfantsHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450052，China

ObjectiveTo investigate the efficacy，cerebrospinal fluid correlation index and prognosis of hypothermia combined with naloxone in treatment of children with viral encephalitis．Methods60 children with viral encephalitis from October 2015 to December 2016 in our hospital were chosen and analyzed．Children were divided into two groups according to treatment methods，30 cases each．The study group was treated with hypothermia combined with naloxone，and the control group was treated with conventional treatment．The clinical conditions，cerebrospinal fluid correlation index，serum protein metabolism index and prognosis of two groups were compared．ResultsThe temperature control and convulsion control of control group were longer than study group，the CRP、IL-6、TNF-a、NSE、MBP、S100 level were higher than study group，and the clinical sequelae rate was higher than study group，which all had significant differences (P<0.05)．ConclusionThe hypothermia combined with naloxone can decrease the clinical sequelae rate and serum protein metabolism index level，and improve the clinnical symptom in children with viral encephalitis．

Hypothermia；Naloxone；Viral encephalitis

R512.3

A

1673-5110(2017)18-0068-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.021

王洁翡(1970—)，女，本科，副主任医师。研究方向：儿科。Email：wangweijun888999@163．com