丁苯酞对急性脑梗死患者血清NSE S-100β及氧化标记物的影响

常 庚 雷 阳 韩 杰

大连医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 大连 116011

·论著科研之窗·

丁苯酞对急性脑梗死患者血清NSE S-100β及氧化标记物的影响

常 庚 雷 阳 韩 杰△

大连医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 大连 116011

目的观察丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能、预后及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法将60例急性脑梗死患者随机分为丁苯酞组和对照组各30例。2组均给予常规治疗，丁苯酞组在此基础上给予丁苯酞注射液静滴，2次/d。于治疗前、治疗后7 d和14 d检测2组患者血清NSE、S-100β、MDA和SOD的水平变化，并比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)和2组3个月后改良Rankin量表 (modified Rankin Scale，mRS) 评分变化。结果丁苯酞组在治疗后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA水平均较对照组明显降低(P<0.05)，血清SOD水平较对照组明显升高。丁苯酞组在治疗后7 d和14 d，NIHSS评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；3个月后，丁苯酞组mRS评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液可降低急性脑梗死患者血清NSE、S-100β和MDA水平，提高血清SOD水平，有助于神经功能恢复，改善患者预后。

急性脑梗死；丁苯酞；神经元特异性烯醇化酶

急性脑梗死是脑血管病中最常见的类型，占60%～80%，较高的致残率致死率严重影响着患者及其家庭生活质量，是我国危害人民健康的主要疾病之一。虽然超早期溶栓有效，但能接受此项治疗是有时间窗的，绝大多数患者很难在规定的时间窗内到医院接受治疗。因此，脑缺血后如何减轻神经细胞损伤及死亡是临床面临的重要课题。

研究显示，氧化应激是缺血性脑卒中重要的病理机制[1]。急性脑梗死发生后，缺血区细胞生物氧化功能异常，产生大量自由基，造成神经细胞凋亡和坏死[2]。MDA是脂质过氧化产物的稳定代谢产物，反映自由基对神经细胞的损伤情况；与之相反，SOD是清除氧自由基重要的抗氧化酶，有保护细胞膜结构和功能完整的作用。通过对MDA及SOD的浓度进行测定可反映机体的抗氧化能力。NSE和S-100β是神经细胞损伤标志物，可为脑梗死患者提供病情严重程度及疗效方面的评价。

目前脑血管病多项防治指南均推荐应用丁苯酞[3]治疗急性脑梗死，临床发现丁苯酞可有效改善急性脑梗死患者预后，但关于丁苯酞对MDA、SOD、NSE和S-100β的研究尚未见报道。本研究观察脑梗死患者丁苯酞治疗前后的神经功能缺损评分及预后，检测血清NSE、S100β、MDA和SOD的水平，为探讨丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的可能作用机制提供实验依据。

1 对象与方法

1．1研究对象连续性收集2013-05-2014-06于大连医科大学附属第一医院神经内科治疗的60例急性脑梗死患者，男34例，女26例，年龄48～75(58.06±9.62)岁，发入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(10.58±7.26)分。本院伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书，自愿参与本研究。

1．2研究方法

1．2．1 分组：符合条件的急性脑梗死患者60例，随机分为丁苯酞组和对照组，每组30例。2组均完善了血常规、生化、凝血功能等检查，监护其生命体征，控制血压、血糖、体温，并监测患者的神经功能缺损情况。对照组常规给予抗血小板聚集、抗自由基等治疗；治疗组在常规治疗基础上给予丁苯酞氯化钠注射液100 mL静滴，2次/d。2 组用药疗程均为14 d。

1．2．2 样本收集与检测：血液标本为患者的外周静脉血2 mL，以3 500 r/min离心5 min。收集血清置于—80℃保存。所有患者分别于入院时，第3、7天抽取静脉血送检。

1．2．3 血清SOD活力和MDA含量检测：采用双盲编号的方法对所有指标进行统一测定，操作步骤按说明书，测定试剂盒购自南京建成公司，采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)。

1．2．4 神经功能缺损评分：分别记录对2组在发病时、7 d和14 d的NIHSS评分，同时记录2组3个月后的改良Rankin量表评分。

2 结果

2．1 2组入院时基线资料比较2组性别、年龄、入院时NIHSS评分及危险因素(高血压、糖尿病、心房颤动)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2．2 2组NIHSS和mRS评分比较丁苯酞组治疗后7 d、14 d的NIHSS评分低于同时间点的对照组(P<0.05)；丁苯酞组在治疗3个月mRS评分低于同时间点的对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组NIHSS评分及mRS评分比较

注：与对照组相比，*P<0.05

2．3 2组各时间点血清NSE、S-100β、SOD和MDA浓度的比较入院时2组血清NSE、S-100β、SOD和MDA浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。丁苯酞组在治疗后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA浓度均低于同时间点对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。丁苯酞组在治疗后7 d和14 d，血清SOD 浓度均高于同时间点对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组血清NSE和S-100β水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05

表3 2组血清MDA和SOD水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与对照组相比，**P<0.01

4 讨论

急性脑梗死是最常见的脑血管疾病，严重危及患者生命，影响患者的生活质量，给社会和家庭带来沉重的负担。丁苯酞是从芹菜籽中提取，后经人工合成为消旋体，是我国治疗脑血管病的第一个国家级一类新药，通过缓解微血管痉挛、抑制血小板聚集、抑制TXA2 的合成等多个环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程[4-5]。基础实验证实：丁苯酞能改善缺血区微循环和维护线粒体结构和功能，减轻线栓大鼠的神经功能缺损，改善预后。本研究表明给予丁苯酞治疗后，能明显降低急性脑梗死患者7 d、14 d的NIHSS评分和3个月的mRS评分，提示丁苯酞提高了对缺血性脑卒中患者的疗效，减轻了神经功能缺损的症状和体征。

NSE特异性地存在于中枢神经系统的神经细胞中，神经组织受到损伤后，细胞膜完整性被破坏，由于NSE不与细胞内肌动蛋白结合，故易从细胞内释放出来进入外周血。S-100β主要在神经系统的星形胶质细胞中表达，脑血管病病理过程中，胶质细胞坏死释放S-100β导致外周血浓度上升。因此，NSE和S-100β血清浓度是判断神经组织受损害的程度和病情预后的重要指标。研究显示丁苯酞组在治疗后7 d、14 d的NSE和S-100β血清浓度均低于不同时间点对照组。提示早期给予丁苯酞静脉治疗，可有效减轻缺血导致的神经细胞损伤，动态监测NSE和S-100β等指标，可能对临床判断疾病的严重程度及预后有一定的临床意义。

氧化应激是急性脑梗死重要的病理机制。缺血性脑卒中发生后，缺血区神经细胞氧化功能异常，产生大量自由基，造成细胞凋亡坏死，另外，氧化应激能够抑制脑组织内缺血区侧支循环的形成与建立，导致脑损伤加重。MDA是脂质过氧化产物的稳定代谢物，其含量反映组织自由基的含量和脂质过氧化程度。SOD 是生物体内至关重要的过氧化物分解酶，可有效清除体内的氧自由基，可减缓脑梗死的氧化过程，也是机体重要的抗氧化防御机制。有研究发现，在过表达SOD的小鼠或行SOD治疗的实验动物中，短暂性或永久性脑缺血的梗死灶体积显著缩小，神经功能缺损症状减轻。研究显示，丁苯酞治疗可明显升高患者血清SOD水平，降低MDA水平，减轻氧化应激导致的神经细胞损伤。

急性脑梗死急性期使用丁苯酞可通过清除自由基，上调抗氧化酶，减轻神经细胞的氧化损伤以发挥神经保护作用，可有效改善患者神经功能和预后。

[1] Radak D，Resanovic I，Isenovic E R．Link between oxidative stress and acute brain ischemia[J]．Angiology，2014，65(8)：667-676．

[2] Chen SD，Yang DI，Lin TK，et al．Roles of oxidative stress，apoptosis，PGC-1alpha and mitochondrial biogenesis in cerebral ischemia[J]．Int J Mol Sci，2011，12(10)：7 199-7 215．

[3] 朱以诚，崔丽英，高山，等．丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验[J]．中华神经科杂志，2014，47(2)：113-118．

[4] 刘昌云，陈枝挺，黄华品．丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清NO和NOS表达及临床疗效的影响[J]．中国老年学杂志，2013，33(14)：3 448-3 449．

[5] 张学兰，段薇静，赵延宁，等．丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效观察[J]．河北医科大学学报，2015，36(5)：565-567．

(收稿2017-03-23)

责任编辑：关慧

EffectofSBRonserumNSE，S-100βandOxidativemarkersinpatientswithacutecerebralinfarction

ChangGeng，LeiYang，HanJie

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicaluniversity，Dalian116011，China

ObjectiveTo observe the effect of butylphthalide injection on serum levels of neuron specific enolase (NSE)，S-100 β protein，malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) and neurologic function in patients with acute cerebral infarction．Methods60 cases of acute cerebral infarction were randomly divided into butylphthalide group (30 cases) and control group (30 cases)．Two groups were treated with conventional treatment，butylphthalide group were treated with additional butylphthalide injection via intravenous drip，2 times/d．We assessed the serum levels of NSE，S-100β，MDA and SOD and the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores of both groups before the treatment and on 7 d and 14 days after the treatment．The modified Rankin scale (modified Rankin Scale，mRS) of both groups were also examined at three months after the treatment．ResultsA fter treatment，the NIHSS scores of the butylphthalide group were significantly decreased compared with the control group in 7 d and 14d．The butylphthalide group had significantly lower serum NSE，S-100β and MDA levels and higher SOD levels than the control group on 7 and 14 days after treatment (P<0.05)．Butylphthalide group also had significantly lower mRS score than the control group at 3 months after the treatment (P<0.05)．ConclusionButylphthalide injection can decrease the NSE，S-100β MDA levels and increase the SOD expression in serum，improve the neurologic recovery and prognosis in patients with acute cerebral infarction．

Acute cerebral infarction；Dl-3n-Butylphthalide；Neuron-specific enolase

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0001-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.001

国家自然科学基金(No.81371313)

△通信作者：韩杰，男，教授，主任医师。研究方向：神经系统疾病的临床与基础研究。Email：hjj427@163.com