神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病的近期疗效评价

朱 萍 翟 冰

南阳市中心医院(郑州大学附属南阳医院)儿内科，河南 南阳 473000

·论著临床诊治·

神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病的近期疗效评价

朱 萍 翟 冰

南阳市中心医院(郑州大学附属南阳医院)儿内科，河南 南阳 473000

目的观察神经节苷酯辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病的近期疗效及对神经功能修复的影响。方法选取2013-04-2016-01南阳市中心医院收治的60例缺氧缺血性脑病新生儿患者，按随机平行分组法分为对照组和观察组各30例，其中对照组患儿给予临床常规治疗，观察组在对照组治疗基础上联合应用神经节苷酯辅助治疗，对比分析2组患儿治疗效果。结果治疗后观察组患儿临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)，2组患儿NSE、TNF-α水平及NBNA评分均较治疗前明显改善(P<0.05)，组间比较观察组患儿各指标改善程度明显高于对照组(P<0.05)。结论神经节苷酯辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病可明显提高临床疗效并对神经功能修复具有显著的积极作用，值得临床推广应用。

神经节苷酯；新生儿；缺氧缺血性脑病；神经功能

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由围生期各种原因所致的新生儿窒息缺氧而引发的脑部缺氧缺血性病变，目前临床导致新生儿死亡的主要原因之一，即使患儿能够存活，也会有极高的几率导致婴幼儿神经功能发育障碍，以致遗留癫痫、脑瘫等一系列的神经系统病变，给患儿及整个家庭均带来严重影响[1]。此前，临床对于HIE的治疗多是应用降低颅内压、控制惊厥、消除脑干症状等常规对症治疗，治疗效果不满意。近年来，神经节苷酯在HIE的临床治疗中被提出并应用，本文通过对神经节苷脂的治疗效果及对患儿神经功能的修复效果进行研究分析，以期为临床治疗提供参考。

1 资料的方法

1．1一般资料选取2013-04-2016-01南阳市中心医院收治的60例缺氧缺血性脑病新生儿患者，随机分为对照组和观察组各30例，其中对照组男19例，女11例；日龄3～7 (3.32±0.20)d；胎龄36～41(38.73±0.55)周；出生体质量2.6～3.7(3.28±0.10)kg；轻度9例，中度16例，重度5例。观察组男18例，女12例；日龄3～7(3.27±0.21)d；胎龄36～41(38.64±0.51)周；出生体质量2.7～3.6(3.24±0.12)kg；轻度8例，中度17例，重度5例。 2组患儿在性别、年龄、胎龄、体质量及病变分型等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准纳入标准：(1)所有患儿经头部CT检查符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[2]；(2)出生时窒息史明确；(3)出生后12 h内发生神经系统异常表现；(4)出生后1 min Apgar 评分不超过5分，且持续5 min后仍不超过7分；(5)出生后发生惊厥、反射异常、昏迷等临床症状或脑电图检查异常；(6)家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：(1)严重的先天性病变；(2)因先天畸形或产伤等导致的颅内损伤；(3)合并感染患儿；(4)严重贫血患儿；(5)治疗时间<7 d患儿。

1．3治疗方法对照组患儿给予临床常规治疗，主要包括控制惊厥，纠正酸中毒，稳定血压及血糖，降低颅内压，控制液体摄入量，改善脑干症状等。观察组在对照组治疗基础上联合应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20056783)20 mg溶于20 mL葡萄糖溶液中静滴，1次/d，根据患儿病情，连续治疗10～14 d。

1．4观察指标观察2组患儿治疗后的临床疗效，并对比分析2组患儿治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化，并对神经行为进行评分测定。(1)临床疗效评定[3]，显效：经治疗5 d后患儿各项症状消失，意识清醒，原始反射及肌张力正常；有效：经治疗10 d后患儿各项症状消失，原始反射及肌张力正常；无效：经治疗10 d后患儿各项症状无明显变化，原始反射及肌张力也未能恢复。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)所有患儿于治疗前后抽取清晨空腹静脉血5 mL，经抗凝及高速离心处理后留取血清，应用化学反光免疫法对2组患儿治疗前后的NSE及TNF-α水平进行检测。(3)应用鲍氏20项神经行为评分(NBNA)对2组患儿的神经行为进行评分比较，总分40分，异常：评分<35分；正常：评分35～40分[4]。

2 结果

2．1临床疗效比较2组治疗后观察组患儿临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，显效率也较对照组明显升高(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 2组治疗前后临床疗效比较 [n(%)]

2．2 2组NSE及TNF-α水平变化比较治疗前2组患儿NSE及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患儿NSE及TNF-α水平均较治疗前明显改善(P<0.05)，组间比较观察组患儿NSE及TNF-α水平改善程度明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 2组患儿治疗前后NSE及TNF-α水平变化情况比较

2．3 2组NBNA评分比较治疗前2组患儿NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患儿NBNA评分均较治疗前明显改善(P<0.05)，组间比较观察组患儿改善程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后NBNA评分变化比较分)

3 讨论

HIE是临床十分常见的新生儿病变，有统计资料显示，HIE临床发病率在1‰～80‰，其病死率可高达10%～20%，且在存活患儿中也有30%左右会伴随各种神经功能障碍，给整个家庭甚至是社会均增加负担[5]。HIE主要是因缺氧缺血导致的新生儿脑神经损伤以及引发的神经发育后遗症，其具体病变机制较为复杂，主要表现在脑血流动力学改变、脑组织能量代谢障碍、自由基大量释放及脑组织病理性变化几个方面[6]。根据病变机制，临床治疗对于HIE的治疗原则主要是在纠正缺血缺氧状态的基础上对损伤神经功能进行有效修复，而治疗药物应选择对神经纤维细胞增生、修复有显著促进作用，能保护脑能量代谢，并可对凋亡细胞产生抑制的药物[7]。

神经节苷脂在神经细胞膜的组成中占有重要作用，是神经细胞生长、增殖必不可少的物质，在神经细胞中广泛存在。神经节苷脂能够对损伤神经脊髓产生保护作用，有效拮抗神经毒性以及氧自由基，缓解脑水肿，对一氧化氮合成、细胞凋亡及细胞内钙超载均具有明显抑制作用，同时还可促进机体神经发育，特别是对损伤神经修复、再生效果明显[8]。单唾液酸四己糖神经节苷脂属于外源性神经节苷脂，在对HIE患儿的治疗过程中，极易穿透损伤的血脑屏障，调节神经细胞膜所介导的细胞功能，促进神经元存活以及神经索生长，以发挥保护神经功能并维持细胞内环境稳定的药物作用[9]。

本次研究结果显示，治疗后观察组患儿临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明神经节苷脂可明显提高HIE的临床治愈率。NSE在神经元和神经内分泌细胞中广泛存在，在机体正常状况下储存量较少，当脑损伤发生导致神经细胞受损时，血脑屏障遭到破坏，NSE大量释放到达血液、脑脊液，致使血液、脑脊液中NSE浓度明显升高[10]。研究报道[11]，NSE水平与脑损伤程度密切相关，其含量越高，机体脑损伤程度愈加严重，现已成为判断神经元早期损伤的敏感指标，对HIE早期诊断、治疗具有重要意义。TNF-α在小胶质细胞和神经元中广泛存在，患儿缺血缺氧症发生后，机体TNF-α水平明显升高，且其可经由损伤的血脑屏障及血管内皮细胞等多种途径产生神经毒性作用，促使大脑神经功能损伤程度愈加严重[12]。NBNA评分是对新生儿的综合性行为以及神经进行检查并做出客观评价的方法，其可对新生儿行为能力进行一定了解，对早期智力开发和及时发现脑损伤具有重要意义[13]。本次研究中2组患儿治疗后NSE、TNF-α水平及NBNA评分均较治疗前明显改善(P<0.05)，组间比较观察组患儿各指标改善程度明显高于对照组(P<0.05)，这说明应用神经节苷脂治疗HIE可显著降低NSE及TNF-α水平，缓解脑损伤，对神经功能产生保护作用。

临床应用神经节苷酯辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病相较于单纯常规治疗可明显提高临床疗效，同时在促进大脑神经行为及神经细胞发育方面具有显著优势，且可明显缓解脑损伤，改善神经功能，临床应用前景广阔。

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[12] 郭文兵，胡培良，李淑鱼，等．神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析及对TNF-α和IL-6的影响研究[J]．中国妇幼保健，2011，26(25)：3 908-3 910．

[13] 黄艳春，肖强．神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病近期疗效及对神经功能修复的影响[J]．现代中西医结合杂志，2015，4(5)：511-513．

(收稿2017-01-11)

责任编辑：关慧

R722.1

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1673-5110(2017)18-0065-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.020

朱萍(1983-)，女，硕士，主治医师。研究方向：小儿呼吸系统疾病。Email：zhuping_1983@msdthesisonline．cn