丁苯酞联合氟伐他汀对急性脑梗死的疗效评价

付英杰

平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000

·论著临床诊治·

丁苯酞联合氟伐他汀对急性脑梗死的疗效评价

付英杰

平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000

目的探讨丁苯酞联合氟伐他汀对急性脑梗死(AMI)的疗效及对血液流变学指标的影响。方法选取AMI患者110例，随机分为实验组和对照组各55例，对照组在常规治疗的基础上采用氟伐他汀治疗，实验组在对照组的基础上联合丁苯酞治疗。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指数评分和精神状态评价量表(MMSE)评价2组治疗后治疗效果；检测并比较2组治疗前后血清C-反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)等炎性因子水平的变化及血液流变学指标的变化。结果治疗后2组Barthel指数、MMSE评分显著高于治疗前，NIHSS评分显著低于治疗前，2组差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后2组CRP、IL-6水平均显著降低，且实验组显著低于对照组(P<0.01)；治疗后2组全血高、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞沉降率均显著降低，且实验组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论丁苯酞联合氟伐他汀可改善AMI患者神经功能障碍和血流变学指标水平，降低血液黏度，从而促进患者神经功能恢复，疗效显著。

急性脑梗死；丁苯酞；氟伐他汀；血液流变学

急性脑梗死(AMI)是神经内科常见的脑血管疾病，该病是由于脑组织局部供血减少或停止，造成脑组织缺血、缺氧最后导致脑组织坏死，该病致死率、致残率及发病率均较高[1]。若AMI患者未进行早期治疗，会出现偏瘫、意识障碍等后遗症，严重影响患者生活质量。治疗AMI应以改善患者缺血组织再损伤和炎症性反应，减少脑部损害，恢复神经功能为目的[2]。氟伐他汀可缓解冠状动脉痉挛，促进冠状动脉内皮细胞功能恢复，有效防止血栓形成；而丁苯酞可改善血脑再灌注损伤，对缺血性脑卒中具有较好的治疗作用[3]。有研究表明[4]，丁苯酞软胶囊与氟伐他汀联合治疗AMI，可显著改善患者神经功能，提高其常生活能力，临床效果确切。本研究旨在探讨丁苯酞联合氟伐他汀对AMI的疗效及对血液流变学指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2015-04—2016-11平顶山市第一人民医院收治的AMI患者110例。纳人标准：经影像学检查确诊；符合全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[5]者；首次发病、发病时间24 h之内者；未使用过抗凝及溶栓药物者。排除标准：过敏体质及凝血功能障碍者；合并自身免疫性疾病者；脑部其他器质性病变者；心功能不全者；伴严重肝、肾、肺等器质性病变者；精神病患者；哺乳期或妊娠期妇女等。本研究经我院医学伦理委员会审批同意且患者及家属均签署知情同意书。将入组患者随机分为实验组和对照组各55例，实验组男30例，女25例；年龄(51.9±0.7)岁；梗死部位：脑叶19例，丘脑12例，脑干11例，基底节13例。对照组男29例，女26例；年龄(52.4±0.8)岁；梗死部位：脑叶20例，丘脑13例，脑干7例，基底节15例。2组性别、年龄、梗死部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2组患者均给予控制血糖、纠正水电解质紊乱及抗血小板聚集等常规治疗，同时口服阿司匹林肠溶片，100 mg/d。对照组在常规治疗的基础上加用氟伐他汀(海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20070167，规格：20 mg/粒)治疗，1粒/次，2次/d。实验组在对照组的基础上联合丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格：0.1 g/粒)治疗，2粒/次，3次/d，2组均连续治疗4周。

1．3观察指标(1)采用Barthel指数积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、精神状态评价量表(MMSE)评价2组治疗效果。Barthel指数满分为100分，分值越高活动能力越强；NIHSS分值越低神经功能恢复越好；MMSE满分30分，分值越高认知功能越强。(2)采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，室温静置1 h后，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20 ℃待测。采用放射免疫法测定血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平；采用锥板式测量方法检测并比较2组治疗前后血液流变学指标的变化，包括全血高、低切黏度、血浆黏度、红细胞比积和红细胞变形指数。

2 结果

2．1 2组疗效比较与治疗前相比，治疗后2组MMSE评分(分)、Barthel指数(分)显著高于治疗前，且实验组高于对照组(P<0.01)；NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.01)，且实验组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组疗效比较

注：与治疗前比较，**P<0.01，与对照组比较，##P<0.01

2．2 2组治疗前后炎性因子水平比较与治疗前比较，治疗后2组CRP、IL-6水平均显著降低(P<0.01)，且实验组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，**P<0.01，与对照组比较，##P<0.01

2．3 2组治疗前后血液流变学指标水平比较与治疗前比较，治疗后2组全血高、低切黏度(mPa·s)、血浆黏度(mPa·s)、红细胞比积(%)及红细胞沉降率(mm/h)均显著降低(P<0.05或P<0.01)，且实验组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后血液流变学指标水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01，与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01

3 讨论

AMI发病急、病因复杂且致死率高，有报道[6]称，AMI的发生与机体能量代谢障碍、血脑屏障通透性异常、线粒体功能障碍、炎性细胞因子损害等因素相关。患者脑部血管闭塞导致氧和葡萄糖供应不足，脑细胞代谢紊乱，甚至造成细胞膜分解等病理性损害，继而损伤患者神经元，导致神经功能受损[7]。因此，及时进行溶栓治疗，改善患者脑部血液循环，使脑细胞代谢功能恢复正常并减轻再灌注损伤是治疗AMI的关键。

氟伐他汀是临床上治疗AMI的常规药物，属于人工合成的他汀类药物，可减少血栓的形成，具有抗动脉粥样硬化的作用[8]。但氟伐他汀在治疗AMI的过程中起效较慢，且大剂量应用时会产生不良反应。丁苯酞是我国自主研制的治疗AMI的一种脂溶性化学新药，可直接穿透患者血-脑屏障发挥作用。丁苯酞可增加缺血脑区脑血流量，改善微循环，促进缺血、缺氧神经细胞功能的恢复，并可防止神经细胞凋亡。本研究结果显示，治疗后2组MMSE评分、Barthel指数显著高于治疗前，NIHSS评分显著低于治疗前，且2组间差异显著；治疗后2组全血高、低切黏度、血浆黏度、红细胞比积及红细胞沉降率均显著降低，且实验组低于对照组。说明丁苯酞联合氟伐他汀治疗AMI可改善患者神经、认知功能和脑部血液流变学指标水平，效果显著，可能是由于丁基苯酞可通过黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统保护缺血性神经元的损伤，并可抑制谷氨酸释放，选择性抑制花生四烯酸介导的病理、生理过程，从而解除微血管痉挛，抑制血小板聚集。

CRP是肝脏合成分泌一种炎性因子，机体发生炎症时，CRP可增强吞噬细胞的吞噬能力，提高机体免疫力，清除病原微生物。CRP水平与血管动脉粥样硬化程度及炎性反应有密切联系，当机体存在创伤、急性脑梗死、急性心肌梗死时CRP水平迅速升高，是疾病急性期反应的敏感指标。血清IL-6水平参与免疫和炎症反应，其与AMI严重程度关系密切，血清IL-6水平越高，神经功能恶化越严重。本研究结果表明，治疗后2组CRP、IL-6水平均显著降低，且实验组显著低于对照组。进一步说明丁苯酞联合氟伐他汀可通过降低机体血清CRP、IL-6水平进而改善AMI患者的神经功能，疗效显著优于氟伐他汀单用。

丁苯酞联合氟伐他汀可改善AMI患者神经功能障碍和血流变学指标水平，降低血液黏度，从而促进患者神经功能恢复，疗效显著，值得推广。

[1] 刘保夫．丁苯酞胶囊联合血栓通治疗急性脑梗死的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(16)：69-70．

[2] 王义振，孙秋瑞．丁苯酞软胶囊联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死的效果分析[J]．中外医学研究，2016，14(14)：136-137．

[3] 刘艳霞，路丹，徐天蛟．丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效及药理分析[J]．中国现代药物应用，2016，10(11)：32-33．

[4] 王国军，马涛．氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响[J]．中国生化药物杂志，2014，34(7)：150-152．

[5] 王新德．各类脑血管疾病诊断要点(1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订)[J]．中华精神科杂志，1988，21(1)：60．

[6] 杜继慧．急性脑梗死与认知损害的相关性分析[J]．中国医学创新，2016，13(32)：39-42．

[7] 沈孟枢．中医药治疗急性脑梗死研究进展[J]．健康导报：医学版，2015，4(7)：261．

[8] 王英海，解春丽，张爱华，等．氯吡格雷联合氟伐他汀治疗急性脑梗塞的临床观察与评价[J]．世界中医药，2015，7(A02)：1 503-1 504．

(收稿2017-03-17)

责任编辑：王喜梅

Effectofbutylphthalidecombinedwithfluvastatininthetreatmentofpatientswithacutecerebralinfarction

FuYingjie

TheFirstPeople'sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan467000，China

ObjectiveTo explore the effect of butylphthalide combined with fluvastatin in the treatment of patients with acute cerebral infarction (ACI) and its influence on hemorheology．Methods110 cases of patients with ACI were selected from April 2015 to November 2016 in our hospital，and randomly divided into experimental group and control group，55 cases in each group．The control group was treated with fluvastatin on the basis of routine treatment，and the experimental group was treated with butylphthalide on the basis of the control group．The effect of the 2 groups after treatment were evaluated by National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)，Barthel index score and mental state scale (MMSE)；The changes of serum C-reactive protein (CRP)，interleukin-6 (IL-6) levels and hemorheology indexes were detected and compared between．ResultsAfter treatment，Barthel index，MMSE scores of the 2 groups were significantly higher than those before treatment，the NIHSS score was significantly lower than that before treatment (P<0.01)，and the difference between the 2 groups was significant (P<0.01)．After treatment，the levels of CRP and IL-6 of the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the experimental group had significantly lower CRP and IL-6 than that of the control group (P<0.01)．Compared with that before treatment，whole blood high low shear viscosity，plasma viscosity，hematocrit and erythrocyte sedimentation rate of the 2 groups after treatment decreased significantly，and these indexes in the experimental group were significantly lower than that of the control group (P<0.05 orP<0.01)．ConclusionButylphthalide combined with fluvastatin can effectively improve neurologic function and the levels of hemorheology index and reduce blood viscosity in patients with ACI．

Acute cerebral infarction；Butylphthalide；Fluvastatin；Hemorheology

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0056-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.017

付英杰(1977—)，硕士研究生，主治医师。研究方向：脑血管病、周围血管病、老年病。Email：yebeimiao66@163.com