归芍四君子汤改善围手术期乳腺癌患者皮下积液及免疫功能低下的临床研究

陈桂芬

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.20.010

[摘要] 目的 探讨归芍四君子汤改善围手术期乳腺癌患者皮下积液及免疫功能低下的临床疗效。方法 方便选取该院2015年1月—2017年4月初次就诊的可手术的60例乳腺癌患者随机分为两组。对照组30例：采用普通治疗，术后当天予葡萄糖等支持治疗，补液总量达1 800 mL，患者禁食禁饮6 h后恢复正常饮食；治疗组30例：采用普通治疗基础上加服用归芍四君子汤（1剂/d，早晚温服），连续服用10 d。拔除引流管后观察患者皮下积液情况；记录引流管放置时间；记录术前2 d、术后第1天、术后第5天、术后第10天患者T细胞亚群检测值变化情况。结果 对照组有6例皮下积液，发生率为20.0%，治疗组有1例，发生率为3.3%， 差異有统计学意义（P=0.013）。在胸壁引流管放置平均时间上，对照组为（6.11±4.61）d；治疗组为（5.77±4.30）d；治疗组较对照组少， 差异无统计学意义（P=0.072）；在腋下引流管放置平均时间上，对照组为（17.11±3.28）d；治疗组为（13.42±1.99）d；治疗组较对照组显著减少，差异有统计学意义（P=0.011）。术后第1天，对照组CD3为（49.06±3.41）%、CD4为（27.91±1.88）%、CD4/CD8为（0.48±0.56），治疗组CD3为（49.01±1.68）%、CD4为（27.77±2.59）%、CD4/CD8为（0.48±0.39），均较术前2 d有所降低；对照组CD8为（35.86±3.73）%，治疗组CD8为（35.69±1.03）%，差异无统计学意义（P=0.069）。术后第5天，对照组CD3为（48.09±4.35）%、CD4为（25.64±1.21）%、CD4/CD8为（0.46±0.21），治疗组CD3为（55.46±1.47）%、CD4为（34.16±4.01）%、CD4/CD8为（0.96±0.15），治疗组较对照组升高；对照组CD8为（36.39±1.58）%，治疗组CD8为（33.23±4.07）%，治疗组较对照组降低，差异有统计学意义（P=0.034）。术后第10天，对照组CD3为（47.89±2.98）%、CD4为（27.18±3.55）%、CD4/CD8为（0.44±0.66），治疗组CD3为（58.02±2.23）%、CD4为（40.63±0.97）%、CD4/CD8为（1.57±0.22），治疗组较对照组显著升高；对照组CD8为（36.29±2.40）%，治疗组CD8为（31.65±1.78）%，治疗组较对照组显著降低，差异有统计学意义（P=0.013）。结论 归芍四君子汤可有效降低乳腺癌术后皮下积液的发生率，减短了引流管放置时间，提高围手术期患者的免疫力，加速患者术后康复。

[关键词] 归芍四君子汤；围手术期乳腺癌；皮下积液；引流管放置时间；免疫功能

[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（b）-0010-04

Clinical Research on Guishao Sijunzi Tang in Improving the Seroma and Low Immune Function

CHEN Gui-fen

Department of Oncology Surgery， People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350004 China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of guishao sijunzi tang in improving the serom and low immune function. Methods 60 cases of breast cancer patients diagnosed in our hospital from January 2015 to April 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the common treatment and were given the support treatment of glucose on the day of operation， and the total amount of fluid infusion reached 1 800 mL， and the patients returned to the normal after 6 h absolute diet， and the treatment group took the guishao sijunzi tang （once each day， warm-taken decoction） for consecutive 10 days on the basis of the common treatment， and the seroma situation of patients was observed after the drainage tube removal， and the drainage replacement time was recorded and the changes of T cell subsets test value of patients in 2 d，1 d，5 d and 10 d after surgery were recorded. Results There were 6 cases with seroma， and the incidence rate was 20.0%， and in the treatment group， there was 1 case and the incidence rate was 3.3%， and the difference was statistically significant（P=0.013）， and the average time of drainage placement of walls of the chest in the treatment group was less than that in the control group[（5.77±4.30）d vs （6.11±4.61）d]， and the difference was not statistically significant（P=0.072）， and the average time of oxter drainage tube placement in the treatment group was obviously lower than that in the control group[（13.42±1.99）d vs （17.11±3.28）d]， and the difference was statistically significant（P=0.011）， and the CD3， CD4， CD4/CD8 in the control group in 1d after surgery were respectively（49.06±3.41）%，（27.91±1.88）% and （0.48±0.56）， and the CD3， CD4， CD4/CD8 in the treatment group were respectively（49.01±1.68）%，（27.77±2.59）% and （0.48±0.39） in the treatment group， which decreased compared with those in 2 days before surgery， and the difference in the CD8 between the control group and the treatment group was not statistically significant[（35.86±3.73）% vs （35.69±1.03）%]，（P=0.069）， and the CD3， CD4， CD4/CD8 in the treatment group increased compared with those in the control group in 5d after surgery[（48.09±4.35）%，（25.64±1.21）%，（0.46±0.21） vs （55.46±1.47）%，（34.16±4.01）%，（0.96±0.15）]， and the difference in the CD8 between the control group and the treatment group was statistically significant[（36.39±1.58）% vs （33.23±4.07）%]，（P=0.034）， and the CD3， CD4， CD4/CD8 in the treatment group were obviously increased compared with those in the control group[（47.89±2.98）%， （27.18±3.55）%， （0.44±0.66）% vs （58.02±2.23）%， （40.63±0.97）%，（1.57±0.22）]， and the difference in the CD8 between the control group and the treatment group [（36.29±2.40）% vs （31.65±1.78）%]， was statistically significant（P=0.013）. Conclusion Guishao sijunzi tang can effectively reduce the incidence rate of postoperative seroma after breast cancer surgery， shorten the drainage tube placement time， improve the immune of patients during the perioperative period and accelerate the postoperative recovery of patients.endprint

[Key words] Guishao sijunzi tang； Breast cancer during the perioperative period； Seroma； Drainage tube placement time； Immune function

乳腺癌是我国女性发病率极高的恶性肿瘤之一，已居妇女恶性肿瘤发病率之首。手术作为治疗乳腺癌的重要方法之一，必然会对身体产生一定的損伤及可能产生一些并发症，比如皮瓣坏死，皮下积液，疲乏、免疫功能低下等，经常让患者产生恐惧及烦躁的心理，从而影响后期的治疗。对此，该科采用归芍四君子汤干预，减少了乳腺癌患者术后皮下积液的几率，减短了引流管放置时间，改善了围手术期患者免疫功能低下。方便选取该院2015年1月—2017年4月中初次就诊的可手术的60例乳腺癌患者随机分为两组，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取入组患者共60例，均为女性，年龄23～68岁。均全麻下行乳腺癌改良根治术；术中胸壁及腋下各置负压引流管1根；均未行皮瓣移植术；临床分期为Ⅱ期、Ⅲ期；卡氏评分在70分以上，预计生存期大于6个月；无合并有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病者；无合并其他系统恶性肿瘤者；愿意接受中药治疗，无中药过敏史。随机分为对照组30例和治疗组30例。分组后对照组平均年龄（47.35±10.26）岁，范围26～68岁，病理类型均为浸润性导管癌，临床分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期6例；治疗组平均年龄（49.36±7.82）岁，范围23～66岁，病理类型均为浸润性导管癌，临床分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期8例。分组后两组在平均年龄、病理类型、临床分期等方面分布较均衡，经齐同性检验，两组资料差异无统计学意义（P=0.223），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：采用普通治疗，术后当天予葡萄糖，生理盐水，维生素等支持治疗，予奥美拉唑抑酸保胃，补液总量达1 800 mL，患者禁食禁饮6 h后恢复正常饮食。治疗组：在普通治疗的基础上，予术后第1天开始服用归芍四君子汤，连续服用10 d，水煎1剂/d，早晚各1次，温服。归芍四君子汤药物组成如下：当归15 g、白芍15 g、党参12 g、茯苓12 g、白术10 g、炙甘草6 g。

1.3 观察指标

①皮下积液：予拔除胸壁及腋下引流管后行患侧胸壁及腋下彩超，判断是否积液。②引流管拔除时间：分别记录胸壁及腋下引流管的放置时间（引流管安置至拔除的天数）。③T 细胞亚群检测值：分别记录术前2 d、术后第1天、术后第5天及术后第10天患者T细胞亚群变化情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对结果进行分析，计数资料用χ2检验，以[n（%）]表示；计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示；非正态分布，采用非参数检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 皮下积液情况

对照组有6例皮下积液，治疗组有1例，差异有统计学意义（P=0.013）。由此可见归芍四君子汤在减少皮下积液发生率方面有显著优势。见表1。

2.2 胸壁及腋下引流管放置平均时间

在胸壁引流管放置平均时间上，治疗组较对照组少，但差异无统计学意义（t=0.23，P=0.072，）；在腋下引流管放置平均时间上，治疗组较对照组显著减少，差异有统计学意义（t=5.59，P=0.011）。见表2。

2.3 术后T 细胞亚群检测值变化情况

两组患者术后第1天CD3、CD4、CD4/CD8均较术前2 d有所降低，CD8稍升高，差异无统计学意义（P=0.069）；术后第5天，治疗组CD3、CD4、CD4/CD8较对照组升高，CD8较对照组降低，差异有统计学意义（P=0.034）；术后第10天，治疗组CD3、CD4、CD4/CD8较对照组显著升高，CD8较对照组显著降低，差异有统计学意义（P=0.013）。见表3。

表3 术后T 细胞亚群检测值变化情况（x±s）

3 讨论

乳腺癌改良根治术仍然是目前我国治疗乳腺癌的主要术式。但由于受患者体质、体重、营养状况、手术打击等诸多因素影响，可能出现术后皮下积液、引流管放置时间延长、免疫功能低下等，加重患者术后康复期的生理和心理负担[1-2]。

乳腺癌术后皮下积液在传统医学中属于“水肿”范畴。 西医认为：皮下积液主要与引流不畅，体质不佳有关，治疗方法为抽液，延长引流管放置时间。这不仅让患者痛苦，也可能导致伤口感染，延缓患者康复。而中医药在减少术后皮下积液方面有优势，不良反应小[3-4]。中医学认为，脾虚与肿瘤发生、术后恢复关系密切[5]。脾有吸收、输布水液、防止水液在体内停滞的作用。脾把各组织器官利用后多余的水液，及时地传输给肺和肾，通过肺和肾的气化，化为汗和尿排出体外。如果脾主运化水液的功能失常，水液不能布散而停滞体内，就会产生湿、痰、饮等病理产物，或为水肿。故该科采用归芍四君子汤益气健脾渗湿，补血养血生肌。归芍四君子汤由四君子汤加当归、白芍组成。原四君子汤具有补气、益气健脾之功效，主治脾胃虚弱之症。方中党参益气健脾养血；白术健脾燥湿，加强益气助运之力；茯苓健脾渗湿，苓、术合用，健脾祛湿利水之功更显；炙甘草益气和中，调和诸药；加用当归、白芍，既能补血养血生肌，又能活血止痛。诸药合用，补中气，渗湿浊，补血生肌，恢复脾胃受纳及健运之职，减少皮下积液发生率，促进伤口愈合，减少引流管放置时间。现代研究也表明归芍四君子汤在健脾渗湿、通络利水方面有较好疗效，常宗云等[6]用加味归芍四君子汤治疗102例肝硬化腹水，有效率达92.1%，与该研究相符。该研究中对照组有6例皮下积液，发生率为20.0%，治疗组有1例，发生率为3.3%，差异有统计学意义（P=0.013）。在胸壁引流管放置平均时间上，对照组为（6.11±4.61）d；治疗组为（5.77±4.30）d；治疗组较对照组少，差异无统计学意义（P=0.072）；在腋下引流管放置平均时间上，对照组为（17.11±3.28）d；治疗组为（13.42±1.99）d；治疗组较对照组显著减少，差异有统计学意义（P=0.011）。由此可见，归芍四君子汤可通过健脾利水渗湿，有效降低乳腺癌术后皮下积液的发生率，减少引流管放置的时间。endprint

乳癌患者自身免疫功能低下，而手术损伤血络，造成离经之血外溢，气随血脱，进而加重气血亏虚。术后长时间的卧床也损伤患者脾胃功能，致气血运行不畅，也进一步加重气血亏虚，致免疫力进一步降低。T 细胞亚群作为机体抗肿瘤免疫应答的重要组成部分，CD4/CD8的比值直接反映肿瘤患者的免疫状态[7]。现代药理研究证实：归芍四君子汤益气健脾，补血养血。方中党参、白术、当归，具有增强机体免疫功能的作用；白芍含有的白芍总甙对小鼠免疫应答具有调节作用；现代研究证实，四君子汤可提高CD4，降低CD8，提高CD4/CD8的比值，增强机体免疫功能[8-9]。王蕾等[10]研究也表明：归芍六君子汤可通过提高患者CD3、CD4水平，增强患者的免疫力，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。该研究显示：术后第1天，对照组CD3为（49.06±3.41）、CD4为（27.91±1.88）%、CD4/CD8为（0.48±0.56），治疗组CD3为（49.01±1.68）%、CD4为（27.77±2.59）%、CD4/CD8为（0.48±0.39），均较术前2天有所降低；对照组CD8为（35.86±3.73）%，治疗组CD8为（35.69±1.03）%，均较术前2 d有所升高，差异无统计学意义（P=0.069）。术后第5天，对照组CD3为（48.09±4.35）%、CD4为（25.64±1.21）%、CD4/CD8为（0.46±0.21），治疗组CD3为（55.46±1.47）%、CD4为（34.16±4.01）%、CD4/CD8为（0.96±0.15），治疗组较对照组升高；对照组CD8为（36.39±1.58）%，治疗组CD8为（33.23±4.07）%，治疗组较对照组降低，差异有统计学意义（P=0.034）。术后第10天，对照组CD3为（47.89±2.98）%、CD4为（27.18±3.55）%、CD4/CD8为（0.44±0.66），治疗组CD3为（58.02±2.23）%、CD4为（40.63±0.97）%、CD4/CD8为（1.57±0.22），治疗组较对照组显著升高；对照组CD8为（36.29±2.40）%，治疗组CD8为（31.65±1.78）%，治疗组较对照组显著降低，差异有统计学意义（P=0.013）。可见，归芍四君子汤可通过提高CD3、CD4、CD4/CD8的百分比，降低CD8水平，从而有效提高机体免疫力。

综上所述，归芍四君子汤可有效降低围手术期乳腺癌皮下积液的发生率，显著减短引流管放置时间，增强机体免疫力，加速患者术后康复。

[参考文献]

[1] 焦永倩.综合康复理念在90例乳腺癌患者围术期中的应用[J].中国医药导报，2014，11（31）：100-103.

[2] 李立峰.理气活血利水方配合西药治疗乳腺癌术后上肢水肿疗效观察[J].陕西中医，2015，36（1）：46-47.

[3] 徐川，于小伟.乳腺癌术后中医药治疗的现状分析[J].云南中医中药杂志，2016，37（4）：66-67.

[4] 万红霞.中西医结合防治乳腺癌术后皮下积液和皮瓣坏死40例[J].中国中医药现代远程教育，2013，11（20）：54-55.

[5] 安振涛，苏克雷，王小宁，等.大肠癌中医证型分类研究[J].长春中医药大学学报，2014，30（6）：1108-1110.

[6] 常宗云，张荣荪.加味归芍四君子汤治疗102例肝硬化腹水疗效观察[J].康复与疗养杂志，1994，9（1）：23-24.

[7] 崔碧珺，于益芝.恶性肿瘤的免疫逃逸[J].实用肿瘤杂志，2016，31（1）：14-18.

[8] 岳顺.四君子汤对直肠癌术后免疫功能和生活质量的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（4）：334-336.

[9] 陈燕，胡浩，张诗军，等.四君子汤对原發性肝癌术后患者T淋巴细胞和NK细胞的影响及意义[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（1）：8-10.

[10] 王蕾，谢智惠.归芍六君子汤治疗直肠癌患者癌因性疲劳的临床观察[J].中国中医药现代远程教育，2016，14（21）：70-73.

（收稿日期：2017-05-12）endprint