糖尿病肾病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相关性分析

刘静

开滦总医院肾内科 河北唐山 063000

糖尿病肾病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相关性分析

刘静

开滦总医院肾内科 河北唐山 063000

目的探讨糖尿病肾病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相关性。方法回顾性分析经肾活检确诊的糖尿病肾病患者20例，及10例年龄、性别相匹配的健康体检者为对照组，对其临床资料、血清Galectin-3及AGEs水平进行统计分析。结果糖尿病肾病组患者Galectin -3及AGEs水平均高于正常对照组；且随病情的进展这两项指标升高趋势愈加显著（P均＜0.05）.Galectin-3水平与AGEs水平成正相关，与血肌酐水平成正相关,与肌酐清除率成负相关; 与尿蛋白/尿肌酐（ACR）水平成正相关。结论糖尿病肾病的患者血清Galectin-3水平明显升高，且与血清AGEs等多项因糖代谢紊乱导致的肾损伤因素相关，故将Galectin-3纳入糖尿病肾病患者肾损伤风险的评价体系可能会具有一定意义。

糖尿病肾病；Galectin-3；AGEs

世界各国的糖尿病患病率在不断增加,糖尿病肾病在糖尿病微血管并发症中最为常见，DN已成为终末期肾病和糖尿病患者死亡的重要原因, 目前进一步探索糖尿病肾病发病机制，以制定更加有效的防治措施，已成为当前糖尿病和肾脏病学界十分热点的研究课题,Galectin-3是最近新发现的可能与糖基化终产物结合的蛋白之一[1]，可能参与了包括糖尿病肾病在内的糖尿病血管并发症的发生与发展过程，而且它的水平高低可能会是糖尿病肾病预后的一个预测指标。本文将对我院 2010年～2015年病理表现为糖尿病肾病的20例患者的血清Galectin-3及AGEs水平进行了如下分析。

1.资料与方法

1.1 研究对象：回顾性纳入2010年2月～2015年12月就诊于我院经肾穿刺活检确诊病理表现为糖尿病肾病患者 20例，根据患者的病史及病理诊断、化验检查将糖尿病肾病组分为Ⅱ期糖尿病肾病组和Ⅲ期糖尿病肾病组。并纳入年龄、性别匹配的健康体检者10例。

1.2 资料收集与处理

1.2.1 收集患者的有关临床资料，包括性别、年龄、病史，同时检测患者血尿素氮、肌酐及尿微量白蛋白、尿肌酐等并计算内生肌酐清除率、尿蛋白/尿肌酐（ACR）及相关病理资料。肾活检组织由天津金域病理检验中心进行光镜、免疫荧光和电镜的检查。

1.2.2 AGEs及Galectin-3指标检测 所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血5ml，测定AGEs、Galectin-3、尿素氮、肌酐。AGEs采用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒购自上海研晶生物科技公司，人Galectin-3酶联免疫检测试剂盒购自北京中山生物科技有限公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19. 0统计软件分析。计量资料采用均数士标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。计数资料比较采用χ2检验。变量间相互关系采用Pearson直线相关分析。

2 结果

2.1 患者一般情况及实验室指标：本研究中病例总数30人，男19例，女11例，平均年龄45.54±11.3岁，各组患者一般情况及实验室检查结果见表1. 糖尿病肾病组患者肌酐清除率明显低于正常对照组，糖尿病肾病组患者血清Galectin -3及AGEs水平均显著高于正常对照组；且随病情的进展这两项指标升高趋势愈加显著（P均＜0.05），不同期糖尿病肾病患者Galectin-3水平由低到高为Ⅱ期糖尿病肾病组（23.12±6.78ng/ml）,Ⅲ期糖尿病肾病组(40.12±3.15ng/ml）.不同期糖尿病肾病患者AGEs水平由低到高为Ⅱ期糖尿病肾病组（54.16.±5.17ng/L）,Ⅲ期糖尿病肾病组(85.35±6.38ng/L）

2.2 患者血清Galectin-3水平与各项指标的相关性分析：各期糖尿病肾病患者中血清Galectin-3水平与AGEs水平及各项临床指标相关性见表2。各期糖尿病肾病患者血清Galectin-3水平与AGEs水平成正相关，与血肌酐水平成正相关,与肌酐清除率成负相关; 与尿蛋白/尿肌酐（ACR）成正相关

表1 一般情况及实验室指标（±s）

表1 一般情况及实验室指标（±s）

组别项目Ⅱ期糖尿病肾病组Ⅲ期糖尿病肾病组正常对照组年龄（岁） 47.08±18.9 45.17±8.1 46.1± 2.8血糖（mmol/L） 7.4±0.6* 8.38±1.7* 5.01± 0.4血胆固醇（mmol/L） 4.3±0.34 5.18±0.9 4.12± 1.2血尿素氮（mmol/L） 5.81±0.19 6.13±0.32 5.08± 0.27

*:与正常对照组相比较(P＜0.05)

表2 不同期糖尿病肾病患者Galectin-3水平与各项临床指标的相关性

3 讨论

糖尿病肾病的发病机制极为复杂，目前多个研究表明糖尿病肾病的进展与 AGEs水平息息相关[2]，而在糖尿病肾组织的重构的过程中Galectin-3作为AGEs受体可能通过其粘附和调节细胞增殖的机制发挥直接作用[3]，而且Galectin-3与RAGE不同，对糖尿病肾病的进展可能具有保护作用[4]。多个国内外试验研究表明 Galectin-3在血管组织正常和病理情况下表达有显著差异。Galectin-3在正常血管壁、平滑肌细胞不表达，而半乳糖凝集素-3在血管内皮细胞显示微量表达。而从动脉粥样硬化实验动物模型和动脉粥样硬化的患者中的动脉中均能发现半乳糖凝集素-3诱导血管平滑肌细胞增殖细胞以及平滑肌，尤其是泡沫细胞[5，6]。本实验亦发现血清Galectin-3在糖尿病肾病患者组水平明显升高，且随糖尿病肾病病程发展，患者的血清Galectin-3的水平逐渐升高，且其水平与血清AGEs、血肌酐及尿蛋白/尿肌酐水平成正相关；与肌酐清除率成负相关，与糖尿病肾病肾脏病理病变程度一致。综合分析，糖尿病患者血清Galectin-3水平可以较好的反映肾脏损伤的程度。但本研究的病例数较少，尚无对患者的远期随访结果，今后应有更完善的研究以探讨Galectin-3对预后价值的判定，以更有针对性指导糖尿病肾病的治疗。

[1]Iacobini C,Amadio L,Oddi G,et al.Role of Galectin-3 in diabetic nephro pathy.J Am Soc Nephrol,2003,14(8 Suppl 3):S264-270.

[2]Vlassara H, Li YM, Imani Y, Wojciechowicz D, Yang A, LiuF-T, Cerami A: Identi f ication of Galectin-3 as a high-af finity binding protein for advan ced glycation end products (AGE): A new member of the AGE-receptor complex. Mol Med ,1995, 1: 634-646.

[3]Thornal ley PJ: Cel l activation by glycated proteins. AGE receptors,recep tor recognition factors and functional classi f ication of AGEs. Cel l Mol boil 1998,44: 1013-1023.

[4]O′Seaghdha CM,Hwang SJ,Ho JE,et al. Elevated Galectin-3 Precedes the Development of CKD.J Am soc Nephrol,2013,24(9):1470-1477

[5]Nachtigal M, Al-Assaad Z, Mayer EP, Kim K, Monsigny M. Galectin-3expression in human atherosclerotic lesions. Am J Pathol , 1998,152: 1199～1208.

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1672-5018（2017）03-034-01