人乳头瘤病毒阴道镜液基细胞联合检诊断宫颈病变

尹德英 刘霞 夏红蕾 谢璇

兰州市妇幼保健院 甘肃兰州 730030

人乳头瘤病毒阴道镜液基细胞联合检诊断宫颈病变

尹德英 刘霞 夏红蕾 谢璇

兰州市妇幼保健院 甘肃兰州 730030

目的：探讨人乳头瘤病毒阴道镜液基细胞联合检诊断宫颈病变的实用价值。方法：我院门诊895例进行HPV检查的女性中发现82位患者HPV不同亚型感染，对34例采用阴道镜、碘试验、TCT三项联合检查。结果：4例因接触出血醋酸试验无反应，取活检分别诊断上皮内低度病变(CIN Ⅱ)、上皮内高度病变(CINⅡ- CINⅢ)及鳞状上皮细胞呈非角化型改变；30例宫颈碘试验呈阴性，TCT检查提示正常范围(NILM)17例、CINⅠ5例、CINⅡ- CINⅢ8例，对CINⅡ8例阴道镜下取活检，诊断鳞状上皮细胞癌4例，CINⅡ-CINⅢ4例。统计分析：碘试验阴性、宫颈糜烂P＞0.05。结论：在进行HPV的分型检测时，结合阴道镜、碘试验、TCT检查并对宫颈中、重度糜烂分别于3、6、9、12点取活检对宫颈癌及癌前病变的诊断治疗和随访有极其重要的应用价值。

人乳头瘤病毒；阴道镜；液基细胞学；宫颈病变

子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病有年轻化的趋势。流行病学研究证实，99%以上的子宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关[1, 2]。HPV感染可以表现为长期的隐形感染，大多数妇女在感染HPV病毒9-15个月后，通过自身免疫可将病毒消除，而持续感染 HPV的患者发生上皮内病变(CIN)的风险则增加250倍，其是引起并维持上皮内高度病变(CINⅢ)的必要条件。由此可知，早期筛查持续感染HPV并进行高、低危病毒载量的PCR-DNA定量检测对病毒疗效观察甚为重要。

1.材料和方法

1.1 一般资料

对2013年10月-2014年5月来我院就诊的895例女性进行了HPV-DNA检测，结合阴道镜、宫颈醋酸试验、碘试验、TCT进行检查。

1.2 试剂来源：

1.2.1 标本采集和处理：HPV标本取样步骤和要求严格按宫颈细胞学取材常规进行，采集的脱落细胞放入细胞保存液-20℃待检，采用 HPV-DNA分型试剂盒(中山大学达安公司)和美国ABI7300实时荧光扩增仪进行检查。HPV分型：(1)HPV-DNA提取；(2)HPV-PCR扩增；(3)核酸分子快速导流杂交；(4)显色HPV基因分型：操作和结果判读严格按照PCR实验室操作规范及试剂盒要求进行。

1.2.2 TCT检查：采用TCT制片后病理阅片报告，诊断标准采用2001年国际TBS诊断系统：(1)正常范围(NILM)无上皮内病变或恶性病变；(2)意义不明的不典型鳞状细胞和腺细胞(ASC-US，ACUS)；(3)不典型鳞状细胞(ASC-H)不排除高度鳞状上皮病变；(4)低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)；(5)高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)；(6)鳞状细胞癌。

1.2.3 宫颈病理学诊断：对宫颈糜烂、出血、赘生物、碘试验阴性进行阴道镜下3、6、9、12点取材活检。

2.结果

2.1 HPV感染的总阳性率：82例患者中感染1种或1种以上HPV病毒的总阳性率为9.16%。

2.2 单一感染和多重感染的比例：82例阳性患者中，单一型别HPV病毒感染68例占总数的82.9%，二重型别及以上的感染率为17.1%，其中一例为感染5种型别的HPV病毒。

2.3 HPV-DNA分型联合细胞学检测：对43例病毒进行TCT诊断发现NILM 30例占69.7%，HSIL 6例占13.9%，LSIL 7例占16.27%。取LSIL 或HSIL中的8例进行活检诊断，得到鳞状细胞癌 4例占 9.3%， CINⅡ- CINⅢ4例占 9.3%。统计二者比较，P＜0.01。

表1 HPV-DNA分型联合细胞学检测和阴道镜结果比较

3.讨论

3.1 在本研究中，对HPV阳性结合阴道镜异常区碘试验、TCT同时检查，其中LSIL、 HSIL以及宫颈癌的检出率明显增高。由此可知，HPV阳性与阴道镜宫颈异常区碘试验阴性组织活检较高于单纯进行TCT检测的检出率。

3.2 研究发现HPV总阳性率为9.16%。在多型别感染中，主要是2种型别病毒感染。在感染型别上，HPV16无论在单一型别，还是在多种型别中都是最常见的，其次为 52，58，CP8304单一型别。本文8例CINⅡ-Ⅲ中，有6例HPV16感染，1例HPV52感染，1例HPV33。HPV CP8304型别在二重感染、多重感染中仅次于HPV16，与钱德英[3]报道北京地区就诊患者有不同之处。本文中1例HPV CP8304二重感染病理提示宫颈鳞状细胞癌(大细胞非角化型)提示预后差，癌细胞中度分化，证实除 HPV16有很强的致病性外，对HPV CP8304的致病性有待进一步研究。

3.3 由于HPV有多个亚型，可以单一感染或同时感染多个病毒，宫颈HPV多型别感染不一定预示高级别病变的存在。有学者认为HPV的持续感染者是宫颈病变发生的诱因，HPV多型别感染出现持续感染的危险性更大，更易导致宫颈病变。但是，在我们的研究中发现多重感染的比例因病例数少，不排除偶然性，但也应引起高度重视，在一定程度上多型别感染对宫颈病变以及宫颈癌的发展起促进作用。

[1]SV Bava，AK Thulasidasan，CN Sreekanth，RJ Anto. Cervical cancer:A comprehensive approach towards extermin ation[J].Annals of Medicine,2016, 48: 1-13.

[2]宋玉平, 张俊强, 柴银柱. 子宫颈病变与人乳头瘤病毒（HPV）感染关系的研究[J]. 中外健康文摘, 2013, 19.

[3]钱德英. 高危型人乳头瘤病毒 DNA检测与细胞学联合检查对宫颈癌前病变筛查研究[J]. 中华妇产科杂志, 2006, 2(1): 12-14.

R473.5

A [文章编号]1672-5018（2017）03-047-01