烯丙雌醇片治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果

曹小华

烯丙雌醇片治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果

曹小华

目的 探讨烯丙雌醇片治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果。方法 选取2015年6月至2017年3月龙川县妇幼保健院收治的先兆流产患者80例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例。所有患者入院后均严格执行医嘱，绝对卧床休息并绝对禁止性生活，口服叶酸，阴道流血＞3 d者给予抗感染药物预防和治疗感染。对照组患者给予黄体酮注射液，研究组患者给予烯丙雌醇片，对所有患者均定期门诊随访，病情严重者住院治疗，比较两组患者孕6周、8周、10周体内孕酮水平变化情况及干预后两组血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并观察两组患者整体保胎情况。结果 研究组患者孕6周、8周、10周体内孕酮水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后，研究组患者E2及PRL基本处于正常水平，且均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者保胎成功率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 烯丙雌醇治疗黄体功能不全所致先兆流产，能有效调节患者体内激素水平，提高保胎成功率。

烯丙雌醇片；黄体功能不全；黄体酮；先兆流产

临床上将妊娠 12周以内定义为孕早期，此阶段出现的阴道出血多与先兆流产有关[1]。先兆流产指妊娠 28周以内的少量阴道出血，多为暗红色或血样白带[2]。目前，对于先兆流产多采用孕激素或绒毛膜促性腺激素等进行治疗，但不同药物的作用机制不同，临床效果不同，副作用或不良反应亦不相同[3]。黄体功能不全所致先兆流产是引起流产的最主要原因。烯丙雌醇较以往常规使用的孕酮具有更高的生理活性，能有效刺激胎盘滋养层分泌活性，且避免了使用性激素治疗后雌激素、雄激素增加导致的不良反应，对胎儿生长发育几乎无影响，是目前治疗先兆流产的首选药物[4]。为更好地提高先兆流产的治疗效果，减少不良反应，提高保胎成功率，本研究采用烯丙雌醇片（商品名：多力姆）治疗黄体功能不全所致先兆流产的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年3月

龙川县妇幼保健院收治的先兆流产患者80例为研究对象，均经临床表现确诊为先兆流产，通过超声及月经周期计算确诊孕周，排除对本研究所用药物过敏者，合并精神疾病者，合并严重心、肺、肝、肾功能障碍不能耐受治疗者，合并子宫畸形、泌尿生殖系统感染、哮喘及闭角型青光眼者。80例患者按随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。研究组患者年龄18～40岁，平均（28.0±2.0）岁；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往药物流产史21例，人工流产史19例。对照组患者年龄18～41岁，平均（28.1±2.0）岁；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往药物流产史21例，人工流产史19例。两组患者年龄、孕周、既往流产史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者入组前均签署了知情同意书，并通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均严格执行医嘱绝对卧床休息及绝对禁止性生活，口服叶酸，对于阴道流血＞3 d者，给予抗感染药物预防和治疗感染。对照组患者使用黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020828）20 mg，肌内注射，每天 1次，直到患者流产症状消失。研究组患者使用烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20113293），每日早、中、晚各5 mg，连续给药7 d或至临床症状消失，必要时适当增加药物剂量。

1.3 观察指标 所有患者定期进行门诊随访，对于病情严重者住院治疗，采用酶联免疫吸附法测定并比较两组患者孕6周、8周及10周体内孕酮水平变化情况及干预后两组患者血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并比较两组患者整体保胎情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕周孕酮水平比较 研究组患者孕6周、8周及10周体内孕酮水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不同孕周孕酮水平比较(nmol/L,±s)

表1 两组患者不同孕周孕酮水平比较(nmol/L,±s)

?组别 例数 孕6周 孕8周 孕10周对照组 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究组 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 激素分泌情况比较 干预后，研究组患者的E2及PRL水平基本处于正常水平，且均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者E2及PRL水平比较(±s)

表2 两组患者E2及PRL水平比较(±s)

组别 例数 E2(ng/L) PRL(μg/L)对照组 40 86±14 117±12研究组 40 119±22 156±21 t值 8.005 9.808 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 保胎情况比较 研究组40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率为97.5%；对照组40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率为75.0%。两组患者保胎成功率比较，差异有统计学意义（χ2=6.746，P＜0.05）。

3 讨论

先兆流产是孕早期较为多见的并发症之一，其发生率占整个妊娠周期的10%[5]，尤其好发于既往合并妇科相关疾病、子宫功能欠佳及高龄产妇等。先兆流产一般无妊娠相关物排出体外，主要症状以下腹部、腰背部疼痛多见[6-7]。妇科检查可见宫口未开，胎膜完整，子宫大小与停经周数相符。临床治疗上多建议患者绝对卧床休息联合药物干预，多能继续妊娠[8]。当患者发生阴道流血增多和（或）下腹部、腰背部疼痛加剧时，则存在发展为难免流产或不全流产的可能，故应提高重视[9]。本病发病原因多样，主要有胚胎因素、母体因素、免疫因素等，其中黄体功能不全导致流产者占 50%以上[10]。黄体功能不全是由于卵巢排卵后，黄体并未完全形成，导致孕激素分泌不足，从而影响受精卵着床，导致先兆流产。当机体内黄酮值＜25 ng/ml时，提示黄体功能不全。烯丙雌醇片是目前治疗先兆流产的首选药物，其临床价值已被广泛认可[11]。

孕酮水平升高以妊娠 9～32周时最为显著，可达正常人的10～100倍，如孕有双胞胎，孕酮水平较单胎更高，而脂质性卵巢瘤、黄体囊肿、葡萄胎及绒毛膜上皮细胞癌等患者亦可见孕酮升高。孕酮水平降低作为先兆流产发生及治疗效果评价的主要指标，已经广泛应用于临床。本研究结果发现，研究组患者孕6周、8周及10周体内孕酮水平均显著高于对照组，差异有统计学意义，提示烯丙雌醇片治疗先兆流产可显著提高孕妇机体孕酮水平，进而更好地促进正常妊娠的进行。此外，本研究结果显示，干预后研究组患者的E2及PRL水平处于正常水平，且均显著优于对照组，提示研究组患者行烯丙雌醇片治疗并不增加体内雌、孕激素水平，尤其对雌激素水平无明显影响，进而减少药物所致不良反应，提高患者的耐受性。两组患者实施治疗后，研究组保胎成功率为 97.5%，对照组保胎成功率为75.0%，证实烯丙雌醇片治疗先兆流产能有效提高患者的保胎成功率。

既往多采用黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产，黄体酮临床应用广泛，具有一定的有效性，在多数基层医院中得到推广。然而，采用黄体酮治疗引起的注射痛明显，患者耐受度较差，并存在一定的致畸作用，容易导致胎儿发育畸形。烯丙雌醇是人工合成的孕激素，主要作用于子宫内膜，用于增强绒毛膜的活性，进而提高内源性孕酮与人绒毛膜促性腺激素水平，提高胎盘功能，同时还能促进催产素酶的活性，降低体内催产素水平，是目前治疗自然流产及早产的一线药物[12]。烯丙雌醇的化学结构与自然孕酮单体极为相似，体内代谢更为稳定，具有极高的孕酮选择性，且无雌激素与雄激素刺激反应，在增加催产素酶活性及浓度的同时，显著降低催产素水平[13]。此外，烯丙雌醇对垂体后叶功能无抑制效应，其代谢不受肝脏影响。因此，与黄体酮注射液相比，采用烯丙雌醇治疗先兆流产时，患者出现水钠潴留、恶心呕吐、头晕头痛等不良反应的发生率显著降低，且临床起效快，作用时间长，保胎成功率高。

综上所述，烯丙雌醇治疗黄体功能不全所致先兆流产能有效调节患者体内激素水平，提高保胎成功率。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.031

广东省河源市龙川县妇幼保健院，广东河源 517300