醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后患者中的应用研究

姬 霞，金 娜，傅金英

河南省中医院 妇产科(郑州 450002)

·论著·

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后患者中的应用研究

姬 霞，金 娜，傅金英

河南省中医院 妇产科(郑州 450002)

目的研究醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(goserelin acetate sustained-release depot，GAS-RD)在子宫内膜异位囊肿(endometriosis cyst，EMC)腹腔镜术后患者中的应用效果。方法选择2012年1月至2014年12月在河南省中医院治疗的EMC患者78例，按照随机数字表法分为GAS-RD组(n=39)与孕三烯酮组(n=39)。两组均行腹腔镜EMC剥除术，术后，孕三烯酮组以孕三烯酮治疗，GAS-RD组以GAS-RD治疗。观察两组治疗前及术后6个月血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平；血清糖类抗原125(CA125)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)水平；治疗后受孕情况、复发率及不良反应。结果

术后6个月，GAS-RD组血清FSH、LH、E2、PRL、CA125、VEGF、MAPK水平均低于孕三烯酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。GAS-RD组总有效率(89.74%)高于孕三烯酮组(69.23%)，差异有统计学意义(P<0.05)。GAS-RD组受孕率(41.03%)高于孕三烯酮组(20.51%)，复发率(15.38%)低于孕三烯酮组(38.46%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期内，两组患者均无明显不良反应。结论GAS-RD可有效降低EMC腹腔镜术后患者雌性激素及肿瘤因子水平，且受孕率高，复发率低，具有临床应用价值。

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂；子宫内膜异位囊肿；腹腔镜；术后

子宫内膜异位囊肿(endometriosis cyst，EMC)是子宫内膜异位症(endometriosis，EM)的重要类型[1]。在所有EM中，EMC发病率约为40%，且多发于育龄期女性[2]。目前，临床在EMC的治疗上，多行手术及药物治疗。临床资料显示，根治性手术治疗EMC治愈率相对较高，但常导致患者永久丧失生育能力，影响内分泌功能；腹腔镜保守手术治疗后易复发，多数患者需再行手术治疗，不但增加患者痛苦，还给其带来较重的经济负担[3]。为降低EMC患者腹腔镜术后复发率，河南省中医院于2012年1月至2014年12月将醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(goserelin acetate sustained-release depot，GAS-RD)应用于EMC腹腔镜术后患者的临床治疗，效果满意，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取2012年1月至2014年12月在河南省中医院治疗的EMC患者为研究对象，纳入标准：经术前超声及临床症状诊断为EMC患者；正常排卵者；肝肾功能正常者；签署知情同意书者。排除标准：90 d内应用激素类药物者；严重内分泌疾病者；其他系统严重疾病者；依从性差者；孕期、哺乳期或存在妊娠可能者；恶性肿瘤患者。本研究共纳入78例患者，按照随机数字表法分为GAS-RD组(n=39)与孕三烯酮组(n=39)，两组患者年龄、生育次数、囊肿直径及囊肿部位等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。本研究经河南省中医院伦理委员会审查通过。

表1 两组基线资料比较(n=39)

1.2方法

两组均行腹腔镜EMC剥除术。患者全麻，腹腔镜下将盆腔粘连组织有效分离，切开囊肿，以吸引器吸取囊肿内液体，以生理盐水彻底冲洗囊腔，沿卵巢皮质彻底剖离囊壁后，将瘢痕组织切除，常规电凝止血后缝合，创面彻底冲洗后缝合切口。术中尽量保护卵巢功能。术后，孕三烯酮组以孕三烯酮(生产企业：秦皇岛紫竹药业有限公司；国药准字号：H19980003；规格：25 mg/粒)治疗，2.5 mg/次，口服，2次/周，连续治疗6个月。GAS-RD组于术后第1次月经来潮1 d给予GAS-RD(生产企业：AstraZeneca UK Limited；批准文号：H20100314；规格：3.6 mg/支，以戈舍瑞林计)治疗，3.6 mg/次，皮下注射，1次/4周，连续治疗6个月。

1.3观察指标

两组患者均于治疗结束后随访6个月。观察两组治疗前及术后6个月血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)等雌性激素水平；血清糖类抗原125(CA125)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)水平；治疗后受孕情况、复发率及不良反应。FSH、LH、E2、PRL以放射免疫法检测；CA125以化学发光法检测；VEGF、MAPK以酶联免疫吸附法检测，检测严格依据试剂盒要求操作。

1.4疗效评价标准

疗效评价标准依据《子宫内膜异位症的诊治指南》制定。显效：患者腹部肿块、腹痛、性交痛等症状消失，超声检查正常，月经恢复正常；有效：患者腹痛、性交痛等症状缓解，腹部肿块减小，超声检查肿块显著减小；无效：患者腹痛、性交痛等症状未见消失或加重，腹部肿块未见减小或增大，超声检查肿块未见减小或增大。总有效=显效+有效。

1.5统计学方法

2 结果

2.1两组治疗前及术后6个月血清FSH、LH、E2、PRL水平比较

两组治疗前血清FSH、LH、E2、PRL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后6个月，两组血清FSH、LH、E2、PRL水平均较本组治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；术后6个月，GAS-RD组血清FSH、LH、E2、PRL水平均低于孕三烯酮组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组血清FSH、LH、E2、PRL水平比较

注：a与本组术后6个月比较，P<0.05

2.2两组治疗前及术后6个月CA125、VEGF、MAPK水平比较

两组治疗前血清CA125、VEGF、MAPK水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后6个月，两组血清CA125、VEGF、MAPK水平均较本组治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；术后6个月，GAS-RD组血清CA125、VEGF、MAPK水平均低于孕三烯酮组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

组别CA125/(U/mL)VEGF/(μg/mL)MAPK/(μg/mL)治疗前 GAS-RD组42.53±4.31a32.57±3.37a6.93±0.70a 孕三烯酮组42.57±4.34a32.64±3.31a6.98±0.73a t0.04 0.09 0.31 P0.9670.9260.758术后6个月 GAS-RD组16.54±1.595.93±0.604.09±0.43 孕三烯酮组22.43±2.2615.86±1.325.10±0.54 t13.3142.779.14 P<0.001<0.001<0.001

注：a与本组术后6个月比较，P<0.05

2.3两组临床疗效比较

GAS-RD组总有效率(89.74%)高于孕三烯酮组(69.23%)，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组临床疗效比较[n(%),n=39]

2.4治疗后两组受孕情况及复发率比较

治疗后，GAS-RD组受孕率(41.03%)高于孕三烯酮组(20.51%)，差异有统计学意义(P<0.05)；GAS-RD组复发率(15.38%)低于孕三烯酮组(38.46%)，差异有统计学意义(P<0.05)(表5)。

表5 治疗后两组受孕情况及复发率比较[n(%)]

2.5两组治疗不良反应比较

治疗期间，GAS-RD组2例患者出现轻微皮疹，孕三烯酮组3例患者出现轻度头昏、乏力，两组患者不良反应未经治疗均恢复正常，没有对后续治疗产生影响。

3 讨论

EMC为雌激素依赖型妇科良性病变，其生物学行为与恶性肿瘤类似[5]。由于EMC多发于育龄期女性，需要保留生育功能，故不宜行传统根治性手术治疗[6]。腹腔镜手术可切除可见病灶，但难以彻底清除微小病灶及不典型病灶，故术后存在着较高的复发率[7]。GAS-RD为十肽类化合物，可有效亲和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)受体，抑制丘脑-垂体-卵巢轴功能，降低性腺激素分泌水平，长期使用GAS-RD可引发患者暂时性闭经，最终导致EMC病灶萎缩，避免病灶复发[8]。GAS-RD尚不会对卵巢功能造成伤害，患者康复后，若停止使用GAS-RD，卵巢排卵功能即可快速恢复，不会影响患者生育功能[9]。

CA125是胚胎期上皮细胞生成的高分子糖蛋白，常在盆腔炎、腹膜炎、腹膜间皮瘤、EM等上皮增生性疾病或月经期中表达或高表达[10]。李洲等[11]研究证明，卵巢上皮性癌患者组织、腹水及血清中多高表达CA125，且肿瘤负荷越大，CA125表达程度越高。MAPK可经磷酸化生成细胞外调节蛋白激酶(ERK)，ERK磷酸化激活后转位至细胞核并在细胞核内介导部分特定基因的转录活化，诱导生成炎性因子，参与组织细胞的恶性转化进程，促进细胞癌变[12]。VEGF是重要的肿瘤标志物，是促进肿瘤血管生成的重要因子。资料[13]显示，VEGF与肿瘤的增殖分化密切相关。研究[14]证明，GAS-RD可抑制CO、芳香化酶P450及过氧硝酸盐，避免生成组织血管，诱导肿瘤细胞凋亡。在本研究中，治疗前两组患者CA125、VEGF、MAPK水平均表现异常，治疗后两组CA125、VEGF、MAPK水平均降低，且GAS-RD组低于孕三烯酮组，提示GAS-RD在抑制EMC，降低CA125、VEGF、MAPK水平方面较孕三烯酮更具优势。

姜龙云[15]将腹腔镜、GAS-RD联合应用于卵巢囊肿的临床治疗，结果表明，治疗后患者E2水平及复发率明显降低，妊娠率及有效率明显提高。卢玉霞[16]研究证明，腹腔镜联合GAS-RD治疗EMC可有效改善患者雌性激素水平，提高治疗有效率及受孕率，降低复发率。在本研究中，治疗后GAS-RD组患者雌性激素及肿瘤相关因子水平降低程度优于孕三烯酮组，且总有效率与受孕率高于孕三烯酮组，复发率低于孕三烯酮组，与上述研究一致，说明GAS-RD可有效降低雌性激素及肿瘤相关因子水平，避免EMC复发。

综上所述，GAS-RD可有效降低EMC腹腔镜术后患者雌性激素及肿瘤因子水平，且受孕率高，复发率低，具有临床应用价值。

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AnApplicationStudyofGoserelinAcetateSustained-releaseDepotinthePatientswithEndometriosisCystAfterLaparoscopicSurgery

JiXia,JinNa,FuJinying.

DepartmentofGynaecologyandObstetrics,HenanProvinceHospitalofTCM,Zhengzhou450002,China

ObjectiveTo study the application effect of Goserelin Acetate Sustained-Release Depot (GAS-RD) in the patients with endometriosis cyst (EMC) after laparoscopic surgery.MethodsA total of78EMC cases treated in Henan Province Hospital of TCM from January of2012to December of2014were selected and divided into the GAS-RD group (n=39) and gestrinone group (n=39) according to the random number table. After all the patients of both groups underwent the operation of laparoscopic EMC stripping, the gestrinone group were treated with gestrinone and the GAS-RD group was given GAS-RD. The levels of serum follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), Estradiol2(E2), Prolactin (PRL), carbohydrate antigen125(CA125), vascular endothelial growth factor (VEGF), mitogen activated protein kinase (MAPK) in the two groups were observed and compared before operation and6months after operation respectively. The pregnancy, recurrence rate and adverse reaction after treatment were also observed and compared.ResultsThe levels of FSH, LH, E2, PRL, CA125, VEGF and MAPK in the GAS-RD group were significantly lower than those in the gestrinone group6months after operation (P<0.05). The total effective rate of the GAS-RD group (89.74%) was significantly higher than that of the gestrinone group (69.23%) (P<0.05). The Pregnancy rate of the GAS-RD group (41.03%) was significantly higher than that of the gestrinone group (20.51%). The recurrence rate of the GAS-RD Group (15.38%) was significantly lower than that of that of the gestrinone group (38.46%) (P<0.05). There were no obvious adverse reaction during the treatment period in both groups.ConclusionGAS-RD can effectively reduce the levels of estrogen and tumor factors with high fertility rate and low recurrence rate after laparoscopic surgery in the patients with EMC, so it is of value in the clinical application.

Goserelin acetate sustained-release depot; Endometriosis cyst; Laparoscope; Postoperation

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170616.1027.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.04.022

R713

A