Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝硬化肝功能评价的应用

戴志军，吴小红，郝宏毅

·论 著·

Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝硬化肝功能评价的应用

戴志军，吴小红，郝宏毅

目的分析肝硬化患者钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强前后肝脏信号强度及胆管显示情况，以期评价肝脏储备功能。方法搜集行Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描的50例乙肝肝硬化患者，并进行临床Child-Pugh分级。所有患者依次行MRI平扫、注射Gd-EOB-DTPA后动态增强扫描及20 min肝胆期扫描。根据肝胆期胆道评分对肝功能进行MRI分级，探讨肝功能MR注射分级与临床肝功能Child-Pugh分级有无一致性。测量肝脏增强前及肝胆期信号强度，求出增强前后信号强度净增值及全肝肝胆期相对强化程度。分析Child-Pugh A、B、C级之间增强前后信号强度、信号强度净增值及全肝肝胆期相对强化程度有无差异及其相关性。结果肝功能MRI分级与临床Child-Pugh分级一致性较好(K=0.740)；MRI肝功能分级与临床Child-Pugh分级具有较高的相关性(r=0.800)。Child-Pugh A、B、C级增强后信号强度、信号强度净增值及全肝肝胆期相对强化程度差异有统计学意义(P<0.05)。Child-Pugh分级与增强前信号强度、增强后信号强度、信号强度净增值及全肝肝胆期相对强化程度呈负相关性(r分别为-0.310、-0.728、-0.713、-0.713)。结论Gd-EOB-DTPA肝脏增强MRI可通过测量增强前后MRI上肝实质平均信号强度、信号强度净增值及全肝肝胆期相对强化程度定量评估肝实质对Gd-EOB-DTPA 的吸收,进而评估肝功能，亦可通过评估肝胆期胆管显示情况而间接评估肝功能。使用影像学对肝功能进行评估，使肝功能评估更为精准客观，且具有不可替代的优势。

磁共振成像；肝硬化；肝功能

近年来钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA，商品名普美显)作为一种新型常规核共振(MR)对比剂用于临床疾病诊断,已用于HCC肝转移瘤、FNH等肝脏结节性病变的诊断和鉴别诊断，因为其能明显提高诊断的准确性。随着临床对Gd-EOB-DTPA的广泛应用，该造影剂已从单纯诊断肝内局限性病变向评价肝弥漫性病变发展，并在预测肝功能、肝移植后肝功能不全等方面初显优势[1-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集宁夏人民医院2011年11月-2015年5月行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的肝硬化患者50例，均在MRI检查前7 d内行肝脏功能检查。并根据肝功能实验室相关生化指标、有无腹水及肝性脑病等临床表现，进行临床Child-Pugh 评分。依据Child-Pugh评分，将肝硬化患者分为Child-Pugh A、B、C级3组。排除标准：①患者检查前功能实验室相关生化指标、腹水及肝性脑病有无等资料不完整。②因肝脏弥漫性病变或巨大占位性病变(如多囊肝、巨块型肝癌、巨大囊肿等)影响肝实质信号的测量。

1.2 检查方法：使用GE signa HD xt 3.0 T超导型MRI扫描仪，行MRI肝脏平扫、注射Gd-EOB-DTPA后动态增强扫描和20 min肝胆期扫描。MRI平扫参数：T1自旋回波in-phase序列TR/TE=3.9/42.4 ms,out-phase序列TR/TE=3.9/1.2 ms，梯度回波序列，即T2WI:TR/TE=7 200/88.6 ms。Gd-EOB-DTPA增强扫描：经肘静脉注射Gd-EOB-DTPA，剂量为0.025 mmol/kg，注射流率为1 mL/s。对比剂注射后8 s让患者做吸气、呼气和屏气准备，11～15 s开始扫描，每个时相17 s，间隔10 s，共扫3个时相，然后在20 min再行肝胆期扫描。

1.3 图像分析

1.3.1 根据肝胆排泄期胆道显示情况进行肝功能分级：检查后图像在后处理工作站由两名放射科主治医师对胆道系统结构的显示情况进行评分，评分采用Likert 5级法评分。本研究探讨肝硬化患者Gd-EOB-DTPA增强前后肝脏信号强度及胆管显示情况，以期评价肝脏储备功能,再根据患者肝胆期肝内、外胆道可见度总体评分对肝功能进行MRI分级。

1.3.2 计算肝脏相对强化程度：将平扫及肝胆期图像传入GE W4.4后处理工作站，计算增强前后信号强度净增值SINET=SIpost-SIpre,通过SINET/lSImes，求出全肝肝胆期相对强化程度(RE)，RE=SINET/lSImes。

1.4 统计学方法：应用SPSS 19.0统计软件，采用临床试验一致性Kappa检验、单因素方差分析。

2 结果

2.1 Gd-EOB-DTPA肝功能MRI分级及Child-Pugh分级结果：肝胆期图像胆道评分,50例患者肝功能MRI分级，A级23例(评分≥16分),B级19例(评分6～15分),C级8例(评分0～5分)，见表1。

表1 Gd-EOB-DTPA肝功能MRI分级及Child-Pugh分级

肝功能MRI分级与临床Child-Pugh分级一致性尚可(k=0.740)，其中8例Child-Pugh C级分级与MRI分级完全吻合。Child-Pugh分级与MRI分级有相关性(r=0.800)。

2.2 Child-Pugh不同分级增强前后肝实质平均信号强度、净增值及全肝相对强化程度的关系：Child-Pugh分级与增强前信号强度、增强后信号强度、信号强度净增值及全肝肝细胞相对强化程度的相关系数分别为-0.310、-0.728、-0.713、-0.713，说明肝功能越差，增强后信号强度、信号强度净增值及全肝肝细胞相对强化程度越低，见表2。

表2 Child-Pugh分级与信号强度、净增值及相对强化程度的关系

注：*与 A级、B级比较，P<0.05；#与A级比较，P<0.05。

3 讨论

目前临床对肝功能评估的主要方法如下:①Child-Pugh分级法，是临床上最常用的肝功能评价方法,可系统综合地评价与肝功能相关的主要临床及生化指标[4],但各项指标受其他因素影响大,且腹腔积液肝性脑病主观性较大,是存在不足之处[5]。②吲哚氰绿(ICG)排泄试验，通过测定血液中不同时间ICG清除率作为评估肝细胞功能的定量指标[6],但易受肝脏血流或胆汁排泄的因素影响,不能准确反映肝功能[7]。③测量肝脏体积，主要用于肝脏肿瘤手术方式选择和预后评价,在反映肝功能方面价值有限[8]。④终末期肝病模型(MELD)评分系统，可较准确地判断终末期肝病患者病情严重程度和预后,但非肝病因素会影响MELD分级中使用肌酐、胆红素，国际标准化比值(INR)等指标,且未考虑门静脉高压及其并发症,影响判断真实肝脏功能[9]。⑤99Tcm标记的半乳糖基人血清白蛋白(99Tcm-GSA)SPECT扫描，能区域性地评估肝脏功能[10],但图像分辨力低,且存在放射性。相比之下,采用Gd-EOB-DTPA增强MRI评估肝功能能在显示肝脏解剖形态的同时，根据影像学指标评价肝脏功能，具有以上各种方法不可替代的优势。

本研究通过测量增强前后信号强度及计算净增值、全肝肝细胞相对强化程度，比较不同临床Child-Pugh分级之间有无差异，除Child-Pugh A级与B级增强前信号强度比较,差异无统计学意义外，其余两两之间差异均有统计学意义。Child-Pugh A级及B级增强前信号强度无统计学意义，考虑主要为肝硬化早期肝细胞可以代偿或合并脂肪肝，从而可使T1值增高，这可能是Child-Pugh A级与B级增强前信号强度比较无明显差异的原因。随着肝功能的进一步减低，肝细胞损坏时可使T1、T2时间有所延长而使T1WI上肝脏信号减低、T2WI上信号升高，且肝硬化常伴有少量的铁沉积，又可使肝脏信号减低。所以，Child-Pugh C级增强前平均信号强度明显减低。肝功能越差，广泛的肝细胞变性、坏死、再生结节形成、结缔组织增生及纤维隔形成，肝细胞功能广泛受损，肝细胞膜表达OATP1 数量下降[11]，对Gd-EOB-DTPA的吸收也减少，肝脏强化程度就越低。净增值也反映了不同肝功能对Gd-EOB-DTPA吸收的多少。为了消除信号强度受到机型、磁场、脉冲、成像参数等诸多因素的干扰而带来测量值的误差，本研究进一步采用肝脏与竖脊肌信号强度比进行比较研究，结果显示Child-Pugh A、B、C级之间全肝肝细胞相对强化程度有明显差异，提示全肝肝细胞相对强化程度可以反映肝功能。

本研究还通过 Gd-EOB-DTPA 对比增强 MRI 胆管显示情况进行肝功能 MRI分级,并与临床肝功能Child-Pugh分级进行临床一致性检验,结果显示两者的吻合程度较高，与冯汝静等[12]的研究结果一致，从而证明Gd-EOB-DTPA在肝功能受损患者的胆管中排泄越少,肝功能越差，胆道显示就越模糊。所以肝功能受损显著可影响胆管信号强度,相反，胆管信号强度亦可反映肝硬化患者肝脏功能，故定量测量胆管信号强度或根据胆管的显示情况可以反映肝脏功能。

综上所述，Gd-EOB-DTPA增强肝脏MRI具有空间分辨力高、无创、耐受性良好及不良反应少等优点，可通过测量肝功能不同程度受损患者Gd-EOB-DTPA增强前后MRI上肝实质平均信号强度、净增值及全肝相对强化程度定量评估肝实质对Gd-EOB-DTPA 的吸收,进而评估肝功能。

[1] 丁莺，曾蒙苏，饶圣祥，等.结直肠癌肝转移病灶钆塞酸二钠增强MRI纵向弛豫时间与肝细胞膜表面有机阴离子转运系统、多耐药蛋白载体含量的相关性[J].中华放射学杂志，2015，49(3)：1005-1201.

[2] Katsube T，Okada M，Kumano S，et al.Estimation of liver function using T2 mapping on Gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid enhanced magnetic resonance imaging[J].European Journal of Radiology，2012，81(7):1460-1464.

[3] Katsube T，Okada M，Kumano S，et al.Estimation of liver function using T1 mapping on Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance imaging[J].Investigative Radiology，2011，46(4):277-283.

[4] Manizate F，Hiotis SP，Labow D，et al.Liver functional reserve estimation:state of the art and relevance to local treatments[J].Oncology，2010，78(Suppl 1):131-134.

[5] 赵玉石，韩德恩，邰升，等.MELD评分评估肝硬化肝功能储备力的临床研究[J].中华肝胆外科杂志，2007，13(9)：585-587.

[6] Tralhao JG，Hoti E，Oliveiros B，et al.Study of perioperative liver function by dynamic monitoring of ICG-clearance[J].Hepato-Gastroenterology，2012，59(116):1179-1183.

[7] Schneider PD.Preoperative assessment of liver function[J].Surgical Clinics of North America，2004，84(2):355-373.

[8] 胡冰，杨洋，邹艳，等.320排CT半自动法测量肝脏体积指数在肝硬化中的应用价值[J].中国医学影像技术，2011，12：2485-2489.

[9] Asrani SK，Kim WR.Model for end-stage liver disease:end of the first decade[J].Clinics in Liver Disease，2011，15(4):685-698.

[10] Utsunomiya T，Shimada M，Hanaoka Jun，et al.Possible utility of MRI using Gd-EOB-DTPA for estimating liver functional reserve[J].Journal of Gastroenterology，2012，47(4):470-476.

[11] Bollow M，Taupitz M，Hamm B，et al.Gadolinium-ethoxybenzyl-DTPA as a hepatobiliary contrast agent for use in Mr cholangiography:results of an in vivo phase-Ⅰ clinical evaluation[J].European Radiology，1997，7(1):126-132.

[12] 冯汝静，黄仲奎.MR特异性对比剂肝功能评价研究[J].临床放射学杂志，2013，32(4)：503-507.

TheapplicationforliverfunctionevaluationofcirrhosiswithGd-EOB-DTPAenhancedMRI

DAIZhijun,WUXiaohong,HAOHongyi.

DepartmentofRadiology,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China

Correspondingauthor:HAOHongyi,Email:haohongyi@163.com

ObjectiveTo analyze of hepatobiliary phase (HBP) liver relative degree of reinforcement and bile duct show case,in order to evaluate liver function.MethodsCollected 50 cases of patients with cirrhosis and clinical Child-Pugh classification,which were enhanced MRI scanning by Gd-EOB-DTPA.All of the patients were given MRI plain scanning,dynamic Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI and 20 minutes delayed HBP performed.According to the HBP biliary MRI classification of grading of liver function.Child-Pugh,MR classification of liver function and clinical liver function classification for consistency.And measured the liver and liver period before the enhancement signal strength,and enhance the signal strength before and after net added value and the relative degree of reinforcement at the whole liver.Child-Pugh analysis between A,B,C grade enhance the signal strength and signal strength before and after net added value and the relative degree of reinforcement at the whole liver with indifference and their correlation.ResultsGd-EOB-DTPA enhancement liver MRI different liver MR classification and clinical liver function Child-Pugh,grading Kappa value was 0.740,that Child-Pugh,liver MRI classification and clinical grading acceptable consistency.Child-Pugh,grading and MRI classification of rank correlation coefficient was 0.8,showed that MRI Child-Pugh,liver function grade and clinical classification has high correlation.Signal strength net added value and the degree of liver cell relative strengthening (P< 0.05).That Child-Pugh,A,B,C level enhanced signal intensity,net added value and the relative degree of reinforcement was statistically significant.Before Child-Pugh,grading and enhanced signal intensity,enhanced the signal strength and signal strength net added value and the degree of liver cell relative strengthening negative correlation,the correlation coefficient respectively -0.310,-0.728,-0.713,-0.713.ConclusionGd-EOB-DTPA enhanced MRI can be measured by enhancing liver MRI before and after the liver parenchyma on average signal strength,net added value of signal intensity and the degree of liver relative strengthening of quantitative evaluation of liver parenchyma on the absorption of Gd-EOB-DTPA,and assess the liver function,can also assess liver bile duct show situation indirectly to assess function of liver.

Magneticresonanceimaging;Cirrhosis;Liverfunction

宁夏自然科学基金资助项目(NZ16180)

宁夏人民医院放射科，宁夏 银川 750002

戴志军(1981-)，男，硕士学位，主治医师，主要从事影像诊断工作。

郝宏毅，Email:haohongyi@163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170713.0845.018.html

10.13621/j.1001-5949.2017.08.0691

R575

A

2017-01-11 [责任编辑]李 洁