细菌感染在肉芽肿性小叶性乳腺炎发病中的作用及病原菌分布和药敏性分析

赵中华，高 丹，程丽萍，王春瑜

(辽宁省丹东市中国人民解放军第230医院，辽宁 丹东 118000)

细菌感染在肉芽肿性小叶性乳腺炎发病中的作用及病原菌分布和药敏性分析

赵中华，高 丹，程丽萍，王春瑜

(辽宁省丹东市中国人民解放军第230医院，辽宁 丹东 118000)

目的探讨细菌感染在肉芽肿性小叶性乳腺炎发病中的作用及病原菌分布情况和药敏性。方法选取解放军第230医院2014年8月至2016年8月期间收治通过手术或粗针穿刺后病理确诊的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者200例，采集其组织块、脓液、分泌物制成标本，细菌培养分离后鉴定，并采取纸片琼脂扩散法行药敏试验。结果200例肉芽肿性小叶性乳腺炎患者标本中有72例(36.00%)病原菌呈阳性，分离出棒状杆菌53例(73.61%)。其中水生棒状杆菌17例(32.08%)，微小棒状杆菌8例(15.09%)，G群棒杆菌7例(13.21%)，杰氏棒杆菌6例(11.32%)，A群棒杆菌4例(7.55%)，I群棒杆菌4例(7.55%)，F群棒杆菌4例(7.55%)，库氏棒杆菌4例(7.55%)，牛棒状杆菌3例(5.36%)。该病1、2、3年后再次培养棒状杆菌，显示棒状杆菌的阳性率随着时间增长而显著增长，1年后棒状杆菌阳性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，主要棒状杆菌对大多数抗生素药敏实验敏感率较高。其中庆大霉素53例(100.00%)、万古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等较敏感，而对苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、红霉素10例(18.87%)等敏感率较低。结论棒状杆菌是肉芽肿性小叶性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率较高的抗生素进行治疗。

细菌感染；肉芽肿性小叶性乳腺炎；病原菌；药敏性

肉芽肿性小叶性乳腺炎是乳腺慢性疾病之一[1]，发生部位仅为乳腺小叶，具有极高的破坏性和反复性[2]。因其目前发病机制尚未完全明确，患者完全治愈几率较小[3]。本研究选取解放军第230医院2014年8月至2016年8月期间收治确诊的肉芽肿性小叶性乳腺炎200例患者，观察探讨并分析细菌感染在肉芽肿性小叶性乳腺炎发病中的作用及病原菌分布情况，现将总结报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取解放军第230医院2014年8月至2016年8月期间收治确诊的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者200例，其中176例有生育哺乳史。患者年龄24～43岁，平均(34.72±2.56)岁。

1.2方法

采集肉芽肿性小叶性乳腺炎患者手术中的组织块、脓液、分泌物，需氧培养接种于麦康凯平板(国药准字2007第2400155号)和血平板(CAS号PB001)，厌氧则接种于厌氧血平板(CAS号PB8111A)，分离致病菌。对分离培养出的阳性菌AST-GN13革兰阴性药敏卡(CAS号22095)、AST=GP67革兰阳性药敏卡(CAS号22000)采用KB法进行药敏试验。选用庆大霉素、万古霉素、利福平、利奈唑胺、苯唑西林、呋喃妥因、克林霉素、红霉素进行试验。

1.3观察指标

观察肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌的分布，并计算不同时间肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌阳性率，若培养后出现抑菌圈，提示对细菌对药物敏感。

2结果

2.1肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌分布

200例肉芽肿性小叶性乳腺炎患者标本中有72例(36.00%)病原菌呈阳性，分离出棒状杆菌53例(73.61%)，其中水生棒状杆菌17例(32.08%)，微小棒状杆菌8例(15.09%)，G群棒杆菌7例(13.21%)，杰氏棒杆菌6例(11.32%)，A群棒杆菌4例(7.55%)，I群棒杆菌4例(7.55%)，F群棒杆菌4例(7.55%)，库氏棒杆菌4例(7.55%)，牛棒状杆菌3例(5.36%)，见表1。

2.2不同时间肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌阳性率

发现该病1、2、3年后再次培养棒状杆菌，显示阳性率随着时间增长而显著增长，1年后棒状杆菌阳性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，见表2。

表1肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌分布

Table 1 Distribution of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis

表2不同时间肉芽肿性小叶性乳腺炎患者棒状杆菌阳性率

Table 2 Positive rate of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis at different time

2.3主要棒状杆菌药敏试验敏感率

主要棒状杆菌对大多数抗生素药敏试验敏感率较高，其中庆大霉素53例、万古霉素53例、利福平53例、利奈唑胺53例等较敏感，均占100%；而对苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、红霉素10例(18.87%)等敏感率较低，见表3。

表3 主要棒状杆菌药敏试验敏感率[n/N]

3讨论

目前，肉芽肿性小叶性乳腺炎发病率虽不高，随着生活环境和习惯的变化，该疾病仍有一定比例的增长。临床相关研究不多，常被误诊为乳腺癌[4]。其具体发病原因不详，有文献提出可能与内分泌系统相关，但对于其具体致病因素也不甚清楚[5]。

3.1肉芽肿性小叶性乳腺炎发病原因

棒状杆菌呈革兰阳性，能够调节免疫。近期有学者提出细菌感染是引发肉芽肿性小叶性乳腺炎的主因。Wang等[6]对86例明确诊断为肉芽肿性小叶性乳腺炎患者提取标本，其中病原菌阳性32例(37.21%)，棒状杆菌21例(66.79%)，与本实验研究结果基本一致，本研究中200例肉芽肿性小叶性乳腺炎患者标本中有72例(36.00%)病原菌呈阳性，分离出棒状杆菌53例(73.61%)，其中水生棒状杆菌17例(32.08%)，微小棒状杆菌8例(15.09%)，G群棒杆菌7例(13.21%)，杰氏棒杆菌6例(11.32%)，其他15例(20.83%)。培养过程中出现小部分细菌呈革兰阴性，可能是由于采取标本时样本受到污染[7]。考虑肉芽肿性小叶性乳腺炎患者的发病原因可能是由于其免疫力较低，棒状杆菌抗原因暴露后促生白细胞介素等免疫因子，产生的一种免疫应答[8]。

3.2肉芽肿性小叶性乳腺炎病理变化

研究结果表明，棒状杆菌的阳性率随着时间增长而显著增长，1年后棒状杆菌阳性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)。提示棒状杆菌可在患者免疫力低下的部位扩散并反复感染，轻者引起伤口或呼吸道感染，严重者造成心内膜炎或菌血症等[9]。Hur等[10]对患有该疾病的患者提取标本进行观察，其外层、中层、内层表现分别为上皮样、多形核和棒状杆菌。程涓等[11]在研究在肉芽肿性小叶性乳腺炎患者提取的样本里观察到了棒状杆菌，且随着时间的增长，细菌数量增多，有扩散趋势[12]。

3.3肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗方法

临床治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎主要分为手术治疗和保守治疗两种[13]。但由于棒状杆菌扩散与增长与时间呈正比，手术治疗完全清除难度相当大，且对患者会有较大的创伤[14]。而保守治疗常采取免疫抑制剂，所需时间长，存在不能完全将肉芽肿性小叶性乳腺炎病灶清除的问题，易导致疾病多次复发[15]。本研究结果表明，主要棒状杆菌对大多数抗生素药敏试验敏感率较高。其中庆大霉素53例(100.00%)、万古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等较敏感，而对苯唑西林13(24.53%)、呋喃妥因12(22.64%)、克林霉素8(15.09%)、红霉素10(18.87%)等敏感率较低。提示可用敏感率较高的抗生素进行治疗，由于疾病发病机制仍具有不确定性，因此治疗方法仍然需要大量动物实验和临床实践来证明。

综上所述，棒状杆菌是肉芽肿性小叶性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率较高的抗生素进行治疗，仍需进一步探索。

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[专业责任编辑：安瑞芳]

Role of bacterial infection in pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis

ZHAO Zhong-hua, GAO Dan, CHENG Li-ping, WANG Chun-yu

(People’sLiberationArmy230thHospitalinDandong,LiaoningDandong118000,China)

ObjectiveTo investigate the role of bacterial infection in the pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis.MethodsA total of 200 patients diagnosed with granulomatous lobular mastitis by surgery or needle biopsy in People’s Liberation Army 230th Hospital from August 2014 to August 2016 were selected. Their tissue, pus and secretion were collected and made into specimens. Bacteria was identified after being cultured and separated, and disc agar diffusion method was used in drug sensitive test.ResultsAmong 200 specimens of patients with granulomatous lobular mastitis, pathogenic bacteria in 72 cases (36.00%) was positive. Corynebacterium was isolated from 53 specimens (73.61%), among which corynebacterium aquaticum was in 17 cases(32.08%),corynebacterium minutissimum in 8 cases(15.09%),corynebacterium G in 7cases (13.21%),corynebacterium jeikeium in 6 cases (11.32%),corynebacterium A in 4 cases (7.55%), corynebacterium I in 4 cases (7.55%), corynebacterium F in 4 cases (7.55%), corynebacterium kutscheri in 4 cases (7.55%), and corynebacterium bovis in 3 cases (5.36%). Corynebacterium culture in 1, 2 and 3 years after diagnosis of the disease showed that corynebacterium positive rate significantly increased with time. Corynebacterium positive rate in 1 year after disease diagnosis was 13.89% (10 cases), 59.72% (43 cases) in 2 years and 73.61% (53 cases) in 3 years. Sensitivity of major corynebacterium was high in most antibiotics susceptibility tests. Sensitivity to gentamicin (53 cases, 100.00%), vancomycin (53 cases, 100.00%), rifampicin (53 cases, 100.00%), and linezolid (53 cases, 100.00%) was high, while that to oxacillin (13 cases, 24.53%), nitrofurantoin (12 cases, 22.64%), clindamycin (8 cases, 15.09%) and erythromycin (10 cases, 18.87%) was low.ConclusionCorynebacterium is the major pathogenic bacteria in granulomatous lobular mastitis and can be treated with antibiotics of high sensitivity.

bacterial infection; granulomatous lobular mastitis; pathogenic bacteria;drug sensitivity

2017-05-23

赵中华(1968—)，男，副主任药师，主要从事临床药学、药事管理的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.029

R737.9

A

1673-5293(2017)09-1127-03