尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效分析

王新森

(安阳市肿瘤医院放疗二科,河南 安阳 455000)

尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效分析

王新森

(安阳市肿瘤医院放疗二科,河南 安阳 455000)

目的探讨尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌(NPC)的疗效和不良反应。方法52例局部晚期NPC患者通过随机数表法分组，每组26例。对照组采用奈达铂同期三维适形放疗，研究组采用尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗，2组均持续治疗6周，6个月后进行随访。统计2组临床疗效、不良反应发生率，分析治疗前后血清S100钙结合蛋白A9(S100A9)、S100A8、转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化。结果研究组治疗有效率(80.77%)高于对照组(53.85%)，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后研究组S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组白细胞减少、肝功能异常、脱发、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期NPC效果显著，可改善血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平，提高治疗效果，且安全性较高，值得临床推广。

尼妥珠单抗；奈达铂；三维适形放化疗；局部晚期鼻咽癌

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是耳鼻喉头颈外科常见恶性肿瘤，具有浸润性与侵袭性强、恶性程度高等特征，可直接侵袭周边组织，且患者多伴有不同程度淋巴结转移[1]。由于NPC发病部位具有隐蔽性等特点，因此多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，胡建新等[2]研究指出，化疗虽能在NPC临床治疗中取得良好疗效，但针对晚期患者则难以取得满意效果，且不良反应发生率较高。因此临床上将局部晚期NPC治疗重点转向放、化疗综合治疗。奈达铂为NPC化疗常用药物，可有效改善患者临床症状，但预后效果不佳，而尼妥珠单抗为新型抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，EGFR)单克隆抗体，具有安全性高、患者耐受性好、过敏反应发生率低等优点。目前临床关于尼妥珠单抗及奈达铂与放疗联合治疗局部晚期NPC疗效的研究较少。本研究选取我院52例局部晚期NPC患者，分组探讨尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗在局部晚期NPC中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月至2016年3月我院52例局部晚期NPC患者，通过随机数表法分为研究组与对照组，每组26例。研究组：男15例，女11例；年龄31～62(46.38±10.02)岁；Ⅲ期12例，Ⅳa期14例。对照组：男16例，女10例；年龄30～61(46.43±9.98)岁；Ⅲ期11例，Ⅳa期15例。2组性别、年龄、病理分期等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入及排除标准1)纳入标准：符合《耳鼻咽喉头颈外科学》[3]中NPC临床诊断标准；病理分期为T3～4N0～1M0或T1～4N2～3M0期；对本研究知情同意，并签署知情同意书；2)排除标准：既往接受放疗、化疗、免疫生物治疗者；伴有远处转移者；妊娠期及哺乳期女性；并发其他恶性肿瘤疾病者。

1.3治疗方法对照组采用奈达铂(吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051481)同期三维适形放疗治疗，2 h内静脉滴注40 mg奈达铂+500 mL生理盐水，1次/周；射野中心与剂量计算归点选为所勾画大体肿瘤靶区的几何中心，经剂量体积直方图计算受量，通过3～5个野共面等中心照射，调节照射剂量为60～70 Gy，2 Gy/次，5次/周。研究组采用尼妥珠单抗(北京百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001)联合奈达铂同期三维适形放疗，奈达铂及三维适形放疗治疗方案同对照组；静脉滴注200 mg尼妥珠单抗+250 mL生理盐水，1次/周。2组均持续治疗6周，6个月后进行随访。

1.4观察指标1)观察2组临床疗效，依据《肿瘤放射治疗学》[4]中NPC治疗效果评定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，以完全缓解+部分缓解计算总有效率；2)分别于入院时及疗程结束时抽取2组空腹静脉血4 mL，以酶联免疫吸附法测定血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平；3)观察2组不良反应发生率。

2 结果

2.12组临床疗效比较研究组治疗有效率(80.77%)高于对照组(53.85%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.22组S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较2组治疗前S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后研究组S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较

注：治疗前2组S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较，t=0.161、0.513、0.291，P均>0.05；治疗后2组S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较，t=2.610、2.506、2.776，P均<0.05

2.32组不良反应比较2组白细胞减少、肝功能异常、脱发、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 n(%)

3 讨论

NPC发病率持续增高，受鼻咽解剖位置特殊、结构复杂等因素影响，目前临床关于NPC的手术治疗措施通常较难取得理想疗效[5]。同时，多数NPC患者确诊时疾病已进展至中晚期，明显增加了治疗难度。因此，如何对局部晚期NPC患者进行安全、有效治疗成为当前研究热点内容。

近年来，放疗或化疗逐渐成为NPC的重要治疗手段，但刘菊英等[6]指出，单纯实施化疗或放疗仍难取得满意疗效。邵剑锋等[7]研究发现，同步实施放、化疗能直接杀伤肿瘤细胞，减小肿瘤负荷，促使肿瘤细胞同步化，提高其对放疗敏感性，并干扰肿瘤细胞的亚致死损伤修复。奈达铂属第2代铂类抗肿瘤药物，可与水结合产生多种离子型物质，并能结合于碱基，对肿瘤细胞DNA复制予以抑制，以此发挥抗肿瘤功效。但刘斌等[8]研究发现，采用三维适形放疗联合奈达铂治疗患者治疗有效率仅为65.0%。而本研究结果表明，研究组临床疗效优于对照组，表明尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗方案在局部晚期NPC临床治疗中具有可行性及有效性，可显著提高治疗效果。

尼妥珠单抗能特异性辨别EGFR，并与胞外结构域III区结合，对EGFR和配体的结合产生抑制效果，同时阻止下游信号及传导通路，以此防止肿瘤细胞周期进展，抑制新生血管形成，提高放化疗敏感性及治疗效果。本研究结果显示，研究组S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于对照组，上述指标均是与恶性肿瘤发病及进展关系密切的细胞因子，其中S100A9、S100A8为炎性因子，可趋化白细胞，促使其发生黏附、聚集及迁移，并增大局部炎性微环境；而TGF-β1为多功能细胞因子，可促使血管生长，干扰免疫功能，且其表达水平和肿瘤局部浸润及肿瘤组织负荷具有一定相关性。因此本研究结果可有力证实尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗对改善临床疗效及预后有重要作用。此外，2组间不良反应发生率无明显差异，提示该联合干预方案不仅疗效良好，且安全性较为可靠。

综上所述，尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期NPC效果显著，可改善血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平，提高治疗效果，且安全性较高，值得临床推广。

[1] 陈阳静,权芳,王林古,等.尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果[J].中国医药导报,2016,13(3):118-121.

[2] 胡建新,古伟光,贺志仁,等.同步放化疗联合尼妥珠单抗对局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].广东医学,2013,34(13):2094-2096.

[3] 田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:146-147.

[4] 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:578.

[5] 张琛,杨璐,饶创宙,等.尼妥珠单抗联合调强放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].浙江医学,2014,36(11):979-981.

[6] 刘菊英,陈薇,问静,等.尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].肿瘤研究与临床,2013,25(10):696-699.

[7] 邵剑锋,李曙平,练英妮,等.尼妥珠单抗联合奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床研究[J].中国现代医药杂志,2014,16(4):23-26.

[8] 刘斌,刘丽霞,臧爱民,等.尼妥珠单抗联合奈达铂和三维适形放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究[J].河北医药,2015,37(17):2627-2629.

王新森(1980-)，男，主治医师，主要从事肿瘤放疗工作。E-mail：yfxinmi@yeah.net

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.017

R739.63;R730.58

B

1673-5412(2017)04-0325-03

2016-12-10)