155例抗肿瘤药物不良反应分析

王奎鹏，，

(1.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450052；2.原71320部队门诊部，河南 开封 475003)

155例抗肿瘤药物不良反应分析

王奎鹏1，刘建新2，余海滨1

(1.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450052；2.原71320部队门诊部，河南 开封 475003)

目的探讨抗肿瘤药所致不良反应(ADR)发生的特点及影响因素。方法对河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科2015年1月至2016年12月收治的155例涉及抗肿瘤药物的ADR进行统计和分析。结果155例ADR中，男84例(54.19%)，女71例(45.81%)；静脉滴注是引起ADR的主要给药途径(63例，40.65%)；涉及抗肿瘤药物9大类45种；ADR累及的系统主要为消化系统(28.51%)、血液系统(20.85%)、皮肤及其附件(17.87%)。结论临床上引起ADR的主要给药途径是静脉滴注，容易累及系统为消化系统和血液系统，我们应加强ADR监测工作，预防和减少ADR的发生，确保临床安全合理用药。

抗肿瘤药物；不良反应；合理用药

近年来，随着抗肿瘤药物研究的研究飞速发展，恶性肿瘤患者的生活质量得到明显提高，生存期也逐渐延长，带瘤生存的状态慢慢被患者接受，视之为慢性病，但大多数药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，也对机体造成损害，抗肿瘤药物的不良反应(adverse drug reaction，ADR)尤为需要关注。现对我院血液肿瘤科发生的ADR共155例进行回顾性分析评价。

1 资料与方法

收集河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科2015年1月至2016年12月收治的涉及抗肿瘤药物ADR的恶性肿瘤患者155例，记录患者的年龄、性别、ADR发生时间、给药途径、具体药物、临床表现及转归等信息，采用描述性分析研究方法进行分类汇总、统计和分析。

2 结果

2.1性别与年龄分布155例抗肿瘤药物所致ADR患者中，男84例(54.19%)，女71例(45.81%)，男女之比为1.181。年龄在5～87(53±14)岁，主要分布在31～70岁。见表1。

表1 155例发生ADR患者的性别与年龄分布 n

2.2ADR发生时间分布155例ADR患者中，<0.5 h 的84例，占54.19%；0.5～2 h的35例，占 22.58%。ADR发生时间多在用药后24 h内，总共144例，占92.90%。见表2。

表2 ADR发生时间分布

2.3引起ADR的给药途径分布155例ADR涉及6种给药途径，主要为静脉滴注、口服给药和静脉注射，分别占40.65%、15.48%和14.84%。此外还包括局部注射和肌肉注射，共占13.55%。见表3。

2.4不良反应涉及药物155例ADR共涉及抗肿瘤药物9大类45种，其中以植物来源抗肿瘤药最多，其次为抗代谢药、铂类、中成药。见表4。

表3 ADR涉及给药途径的构成比

表4 ADR涉及抗肿瘤药物种类及构成比

2.5ADR涉及的器官或系统及临床表现由于同一抗肿瘤药物的ADR可能累及多个器官或系统，若以单个累及器官或系统计算，临床表现实际发生例数为235例。主要涉及9个器官或系统，以消化系统最多，共67例，占28.51%；其次为血液系统，共49例，占20.85%。见表5。

表5 ADR涉及的器官或系统及临床表现

注：若同时2个或2个以上系统出现不良反应，按2个或2个以上系统统计。

2.6ADR的临床转归155例ADR患者中，治愈37例，占23.87%；好转94例，占86.90%；死亡4例，占2.58%；致残1例，占0.65%；无法做出临床判断的19例，占12.26%。

3 讨论

3.1ADR与性别、年龄的关系155例ADR中，男女比例为1.181，男性稍高于女性，但基本平衡，表明ADR发生率在性别方面无显著性差异。从年龄分布上看， 51～60 岁患者的数量最多，占22.58%， ≥41岁患者抗肿瘤药物的ADR发生率明显增加，发生率合计为74.83%。这符合恶性肿瘤发病流行趋势，≥41岁人群组恶性肿瘤发病率快速升高[1]。中老年患者抗肿瘤药物不良反应发生率明显增加，分析其发生不良反应的主要原因：1)中老年患者的器官功能逐渐衰退，药物的生物转化率较年轻患者逐渐降低，药物易于在体内蓄积，对抗肿瘤药物耐受程度降低，导致其ADR发生率增加；2)中老年患者常伴有基础疾病，加之抗肿瘤药物的积极使用，多种药物联合用药的概率相对较高，这也增加了ADR的发生率；3)大多数抗肿瘤药物具有治疗指数低、不良反应重的特点,也是原因之一[2]。因此中老年患者在治疗过程中，应根据其特点制定个体化给药方案，以减少ADR的发生。

3.2ADR与发生时间、给药途径的关系155例ADR中，用药24 h内的ADR发生率为92.90%，ADR发生时间0.5 h内最多，表明多数抗肿瘤药物引起的ADR为速发型过敏反应。因此医务人员用药期间应密切关注0.5 h内给药时间段，发现ADR及时处理，把对患者的危害降至最低。

在6种给药途径中，静脉滴注的ADR发生率相对于其他给药途径更高，达到40.65%，静脉注射的ADR发生率也达到14.84%。其原因在于静脉给药时药物直接进入血液循环，无首过效应，迅速送达全身各个脏器，同时药物本身的pH值、微粒、内毒素、溶媒等因素都易导致ADR的发生[3]。临床静脉给药时，应严格控制药物剂量和给药速度，以降低ADR的风险。

3.3ADR与使用药物的关系调查显示ADR发生的药物分类较多，但主要集中在植物来源抗肿瘤药、抗代谢药、铂类及中成药。主要与这些药物抗肿瘤范围广，使用量大或不良反应较多等有关。铂类抗肿瘤药在化疗中的使用率高达40%[4]，目前在胃癌、肺癌、恶性骨肿瘤等恶性肿瘤化疗方案中是不可或缺的。但铂类抗肿瘤药的胃肠道反应、肾毒性、血液毒性、神经毒性，需要在应用药物时做相应的对症处理。近年来中成药因其抗瘤减毒作用，已成为临床治疗的重要组成部分。其中中药注射剂多为复方制剂，成分复杂，极易引起不良反应[5]。中药注射剂应严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主治和禁忌证，同时加强用药监测，确保用药安全。

3.4ADR的临床表现抗肿瘤药物的ADR主要累及的系统为消化系统(28.51%)、血液系统(20.85%)、皮肤及其附件(17.87%)。植物来源抗肿瘤药(如紫杉醇等)引发的ADR症状主要是骨髓抑制；铂类抗肿瘤药所引发的ADR症状主要在消化系统，抗代谢药主要发生在口腔或胃肠，中成药以过敏反应居多。

因此，肿瘤患者在选用治疗方案时，要根据患者个人体质，所选抗肿瘤药物特点及易诱发的ADR，选择合适的药物，有条件时可通过基因遗传多态性的检测预测临床疗效，制定个体化给药方案，以减少ADR的发生。加强医、护、药、患之间的联系，做到用药的前中后全程监控，及时掌握患者用药情况，减少或预防ADR，提高肿瘤化疗效果，确保临床用药的安全、有效、合理。

[1] 王儒强. 我院339例抗肿瘤药物及辅助治疗药物不良反应报告分析[J]. 淮海医药,2014,32(3):225-227.

[2] 曹媛,夏延哲,闫佳佳. 132例抗肿瘤药物不良反应分析[J]. 今日药学,2016,26(3):190-193.

[3] 郑瑜,朱志伟,郑志伟,等. 某院抗肿瘤药物不良反应的影响因素分析[J].肿瘤药学,2016,6(5):393-397.

[4] HARPER BW,KRAUSE-HEUER AM,Grant MP,et al. Advances in platinum chemotherapeutics[J]. Chemistry-A European Journal,2010,16( 64):7064-7077.

[5] 孙维,徐保宁,马泽通,等. 抗肿瘤相关药物不良反应报告回顾性分析[J]. 宁夏医科大学学报,2013, 35(1):91-94.

国家自然科学基金资助项目(编号:81473650)

王奎鹏(1977-)，男，硕士，主管药师，主要从事临床药理研究工作。E-mail: wangkuipengzz@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.028

R979.1；R730.6

B

1673-5412(2017)04-0359-03

2017-03-20)