大株红景天注射液改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床观察

王辰男

(1.天津中医药大学,天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科,天津 300193)

大株红景天注射液改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床观察

王辰男1,2

(1.天津中医药大学,天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科,天津 300193)

目的观察大株红景天注射液对恶性肿瘤患者血液高凝状态的改善作用。方法40例恶性肿瘤合并血液高凝状态的患者在对症支持治疗的基础上给予大株红景天注射液。主要观察治疗前后患者外周血血小板计数、凝血四项、D-二聚体、血流变学指标的变化。结果与治疗前比较,治疗后患者的全血黏度和血浆黏度显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)；治疗前后患者血小板计数、凝血四项、D-二聚体等指标均无明显变化，差异无统计学意义 (P均>0.05)。结论大株红景天注射液能有效改善恶性肿瘤患者的血液高凝状态。

大株红景天注射液；恶性肿瘤；血液高凝状态；血液流变学

恶性肿瘤通过多种机制打破了机体凝血、抗凝及纤溶系统的平衡，使机体处于高凝状态。机体处于这种高凝状态的同时也对体内的恶性肿瘤细胞生长、转移起到了一定的促进作用，形成了恶性循环，对患者病情的发展及预后有严重不良影响[1]。最近研究[2]证明，机体的这种高凝状态有利于恶性肿瘤细胞的增殖和转移，因此,为了减少恶性肿瘤转移、延长患者的生存时间，抗凝治疗有重要的意义。中药在这方面有着独特的优势。血液高凝状态属中医“血瘀证”范畴，其主因气滞血行不畅，或因寒而血脉凝滞，或因热而血液浓缩壅聚，或气虚推动无力，血行缓慢等，导致瘀血内阻。红景天属于祖国传统医学的活血药。现代药理学研究[3]表明，红景天具有抗氧化、抗衰老、抗辐射、抗病毒、抗肿瘤、抗疲劳、抗缺氧、改善心血管系统功能、增强免疫、增强脑机能、保护器官免受自由基损伤等多方面的药理作用。大株红景天为景天科红景天属下的一个变种[4]。大株红景天注射液是由大株红景天经微波协助提取分离,精制,膜过滤制成的中药新药注射液。本文旨在观察大株红景天注射液对恶性肿瘤患者血小板计数、D-二聚体、凝血功能及血液流变学的影响，探讨大株红景天注射液对恶性肿瘤血液高凝状态的改善作用。

1 资料与方法

1.1病例选择

1.1.1 纳入标准 1)符合实体瘤诊断有关标准，经病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤的患者；2)符合恶性肿瘤血液高凝状态诊断标准[5]：a：血小板>300×109·L-1；b：凝血酶原时间(prothrombin time，PT)缩短>3 s；c：活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)缩短>3 s；d：纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)>0.5 g·L-1；e：D-二聚体>300 μg·L-1；以上条件中有2项或2项以上实验室指标异常者符合恶性肿瘤血液高凝状态。

1.1.2 排除标准 恶性肿瘤患者合并严重心、脑、肾及血液系统疾病者；研究前2周及研究期间使用过其他抗凝药物者；预计生存期<3个月的患者。

1.2资料来源40例患者均来自2014年6月至2014年12月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院患者。

1.3治疗方法在对症支持治疗的基础上给予大株红景天注射液(通化玉圣药业有限公司，国药准字2200260361，规格：每支5 mL)每次2支(10 mL)，加入质量分数5%葡萄糖注射液250 mL中静脉输注，1次/d。1.4观察方法实验室指标：治疗前后检测血小板计数、凝血四项、D-二聚体、血流变。

2 结果

2.1治疗前后血小板计数、D-二聚体指标变化情况治疗前后患者血小板计数、D-二聚体均无明显变化，差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 治疗前后血小板计数、D-二聚体指标变化情况

2.2治疗前后凝血四项相关指标变化情况治疗前后患者凝血四项相关指标均无明显变化，差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 治疗前后凝血四项相关指标变化情况

2.3治疗前后血流变学指标变化情况与治疗前比较,治疗后患者的全血黏度和血浆黏度显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 治疗前后血流变学指标变化情况 mPa·s-1

3 讨论

血液高凝状态是指由多种因素导致机体内皮细胞损伤、抗凝活性减低、纤溶活力降低等功能失调，增加了血液的凝固性，是机体血液凝固机制紊乱、动态失衡的状态，形成了利于血栓形成的机体内环境[6]。1865年Trousseau教授首次报道了以游走性血栓静脉炎为首发症状的胃癌患者，首次揭示了恶性肿瘤、高凝状态及血栓形成之间的相关性[7]。目前已将恶性肿瘤患者在其发病过程中因凝血和纤溶机制异常而出现的所有临床表现通称为Trousseau综合征[8]。有研究[9]显示在恶性肿瘤凝血功能异常的患者中，血栓发生率为8%～19%。其中，胰腺癌血栓发生率更高达50%。目前，对于恶性肿瘤患者血液高凝状态的治疗尚无统一方案。2013年美国临床肿瘤协会在更新的《肿瘤患者静脉血栓栓塞症预防和治疗指南》[10]中首次指出，大部分恶性肿瘤患者需要通过住院治疗来预防血栓形成，不推荐门诊恶性肿瘤患者常规血栓预防。血液高凝状态属中医血瘀证范畴，与恶性肿瘤相关高凝状态类似，血瘀证也常常预示着不良预后。多项研究[11]显示活血化瘀法能有效改善恶性肿瘤患者血液高凝状态而降低肿瘤的复发和转移率。有实验研究[12]发现解毒祛瘀中药能有效抑制荷瘤小鼠肿瘤细胞生长，同时能降低肿瘤血管密度，使恶性肿瘤血管内皮细胞凋亡。有研究[13]显示红景天的主要化学成分为黄酮类、糖苷类、有机酸类等，其中红景天苷、酪醇、大花红天素及没食子酸是红景天中的主要有效成分。黄酮类化合物对血管壁有软化作用，可以通过对血流变学的影响来保护脑血管;其中黄酮及红景天苷主要对脂质成分起作用，这些成分能祛除血液中过多的脂质成分和沉积在血管上的脂质，同时抑制过氧化脂质的生成及血小板的凝集，具有改善微循环及抗氧化应激等作用[14]。本研究结果显示，大株红景天注射液能有效改善患者的血流变学指标，对全血黏度、血浆黏度的改善效果显著。同时使用大株红景天注射液对患者的血小板计数、凝血功能、D-二聚体的指标几乎无影响，这说明大株红景天注射液改善血液高凝状态的同时又不影响患者的凝血功能，效果显著且安全可靠。

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RhodiolaWallichianaInjectionintheTreatmentofHypercoagulableStateofPatientswithMalignantTumor

WANG Chennan1,2

(1.TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 2.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofTianjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)

ObjectiveTo observe the effect of rhodiola wallichiana injection in the treatment of hypercoagulable state of patients with malignant tumor.MethodsA total of 40 patients with malignant tumor associated with hypercoagulable state were treated by the supportive treatment combined with rhodiola wallichiana injection.The changes in the peripheral blood platelet count, coagulation function, D-Dimer, and hemorrheology were mainly observed.ResultsCompared with before treatment, there was significant improvement in the whole blood viscosity and the plasma viscosity of patients after treatment (P<0.05); the platelet count, coagulation function, D-Dimer and some other indicators were not changed significantly (P>0.05).ConclusionHypercoagulable state of patients malignant tumor can be improved by rhodiola wallichiana injection.

rhodiola wallichiana injection; malignant tumor; hypercoagulable state; hemorrheology

王辰男(1989-)，男，硕士，主要从事恶性肿瘤的中医治疗研究。E-mail：wcn1989@foxmail.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.012

R284；R730.6

A

1673-5412(2017)04-0310-03

2015-10-23)