依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变患者氧化应激反应的影响

高 妍 李立彬 曹梅娜 赵朝辉

(冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院，河北 邢台 054000)

依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变患者氧化应激反应的影响

高 妍 李立彬 曹梅娜 赵朝辉

(冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院，河北 邢台 054000)

目的探讨依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变患者氧化应激反应的影响。方法2014年8月至2016年6月该院接受治疗的120例老年糖尿病周围神经病变患者，根据随机数表法分为对照组及观察组各60例。对照组采用α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗，观察组采用依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗。比较两组治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平、神经传导情况，并评价两组临床疗效。结果与治疗前比较，两组血清SOD、GSH-Px水平、正中神经、腓总神经的运动与感觉传导速度均明显上升，且观察组上升幅度大于对照组(P<0.05)；观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论采用依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗老年糖尿病周围神经病变可显著提高临床疗效，改善氧化应激反应，提高神经传导速度，促进患者身体恢复，治疗优势显著。

依帕司他；α-硫辛酸；胰岛素泵；糖尿病周围神经病变；氧化应激反应

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的一种并发症，患者临床常表现出麻木、腹胀、出汗、疼痛等临床症状体征。目前，临床常单用依帕司他、α-硫辛酸等药物进行治疗，但效果不佳〔1〕。本研究旨在探讨依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变患者氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院于2014年5月至2016年6月接受治疗的120例老年糖尿病周围神经病变患者为研究对象，均符合中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组、中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组制定的《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》〔2〕。根据随机数表法分为对照组及观察组各60例。对照组男33例，女27例；年龄41～78〔平均(67.36±3.56)〕岁；糖尿病病程2～14年，平均(7.25±2.04)年；体重指数(BMI)20～30 kg/m2，平均(24.05±2.14)kg/m2；空腹血糖6～9 mmol/L，平均(8.36±1.17)mmol/L；糖化血红蛋白6%～8%，平均(7.12±0.87)%。观察组男35例，女25例；年龄43～79〔平均(67.25±4.02)〕岁；糖尿病病程1～15年，平均(7.38±2.15)年；BMI 21～29 kg/m2，平均(23.95±2.27)kg/m2；空腹血糖6～10 mmol/L，平均(8.24±1.37)mmol/L；糖化血红蛋白6%～9%，平均(7.08±0.92)%。两组年龄、性别、病程、BMI、空腹血糖及糖化血红蛋白相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组给予α-硫辛酸(江苏神龙药业有限公司，国药准字H20059737)联合胰岛素泵强化治疗，其中α-硫辛酸静脉滴注，600 mg/d，2 w后改为口服；胰岛素泵持续性缓慢性的皮下注射0.1 U·kg-1·h-1，连续治疗4 w。观察组给予依帕司他(扬子江药业集团南京海隆药业有限公司，国药准字H20050840)、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗，其中α-硫辛酸联合胰岛素泵的用法用量与对照组一致，依帕司他口服，50 mg/次，3次/d，连续服用4 w。

1.3评价指标 比较两组治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)水平、神经传导情况，并评价两组临床疗效。SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，GSH-Px采用DTNB直接显色法测定。采用丹麦KEYPOINT四通道肌电诱发电位仪测定正中神经和腓总神经的感觉传导速度、运动传导速度。临床疗效分为显效：临床症状体征消失或明显改善，治疗后肌电图显示运动传导速度增加≥5 m/s；有效：临床症状体征有所改善，治疗后肌电图显示运动传导速度增加<5 m/s；无效：临床症状体征未改善，疗后肌电图显示运动传导速度无变化。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清SOD、GSH-Px水平比较 治疗前，两组血清SOD、GSH-Px水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均明显上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组运动、感觉神经传导情况比较 治疗前，两组正中神经、腓总神经运动传导速度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均明显上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血清SOD、GSH-Px水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前后运动神经传导情况比较

2.3两组临床疗效比较 观察组总有效率(91.67%，显效27例，有效28例，无效5例)明显高于对照组(71.67%，显效18例，有效25例，无效17例；χ2=8.015,P=0.005)。

3 讨 论

老年糖尿病周围神经病变多发于糖尿病病程超过5年的患者，其表现形式不一，最终损伤周围神经。其发病原因比较复杂，主要与氧化应激、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、血管损伤、细胞因子异常和免疫因素等有关，其病理改变主要因神经纤维发生脱髓鞘改变，导致轴突再生能力消失，从而造成神经传导障碍〔3〕。

尽管老年糖尿病周围神经病变存在多种病因，但氧化应激贯穿于多种发病机制中。在正常生理状态下，机体内的氧化及抗氧化处于相对平衡的状态，当患者血糖上升时，内源性和外源性的氧化物增多，导致氧化及抗氧化失衡，提高活性氧簇的水平并超出其稳态调定点，形成氧化应激状态，从而损伤一系列细胞及组织〔4〕。机体内有非酶抗氧化系统(包括谷胱甘肽、维生素C、维生素E等)及酶抗氧化系统(包括过氧化氢酶、SOD、GSH-Px)。氧化应激导致的神经内膜损伤、神经血流量减少及线粒体超氧化物产生过多等在老年糖尿病周围神经病变的发生、发展中起到重要作用〔5〕。SOD是一种源于生命体的活性物质，作为一种机体内重要的抗氧化酶，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。SOD在体内抗自由基过程中起着重要作用，是机体清除活性氧的重要酶类之一，可抑制氧自由基连锁反应，清除自由基，使细胞免受损伤〔6〕。GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，可将过多的过氧化氢分解成水，阻断超氧化阴离子细胞类脂过氧化损害细胞及组织。由此可见，SOD、GSH-Px在老年糖尿病周围神经病变的氧化应激中均起到重要作用，故提高患者SOD、GSH-Px水平，是改善氧化应激状态、促进患者身体恢复的治疗关键〔7〕。本研究结果表明采用依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变，可提高患者SOD、GSH-Px水平，改善氧化应激状态。

临床发现，老年糖尿病周围神经病变是由于微血管发生病变、山梨醇代谢异常增多山梨醇含量所致，故降低患者山梨醇含量是治疗的老年糖尿病周围神经病变的有效方法。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可抑制醛糖还原酶将葡萄糖代谢为山梨醇，减少山梨醇的积聚，改善多元醇代谢的紊乱，增加神经传导速度〔8〕。α-硫辛酸是一种水溶性和脂溶性代谢抗氧化物，可改善葡萄糖代谢，能再生抗氧化物质、清除自由基，减弱氧化应激，使神经生长因子等物质恢复正常，并刺激神经纤维再生〔9〕。胰岛素泵由泵、小注射器和与之相连的输液管组成，可模拟胰腺的分泌功能，按照患者所需剂量将胰岛素持续地注射至皮下，保持全天血糖稳定，从而控制患者血糖水平〔10〕。本研究结果提示采用依帕司他、α-硫辛酸联合胰岛素泵强化治疗对老年糖尿病周围神经病变，可显著提高临床疗效，提高神经传导速度，促进患者身体恢复。

1Kamei S,Kaneto H,Tanabe A,etal.Rapid onset of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion induced by duloxetine in an elderly type 2 diabetic patient with painful diabetic neuropathy〔J〕.J Diabetes Investig，2015;6(3):343-5.

2中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.糖尿病周围神经病诊断和治疗共识〔J〕.中华神经科杂志，2013;46(11):787-9.

3段春红.丹参注射液穴位注射辅助依帕司他和甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激反应的影响〔J〕.现代中西医结合杂志，2016;25(22):2486-8.

4Jaiswal M,Lauer A,Martin EL，etal.Peripheral neuropathy in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes from the SEARCH for Diabetes in Youth follow-up cohort:a pilot study〔J〕.Diabetes Care，2013;36(12):3903-8.

5张 洋.赖诺普利对糖尿病周围神经病变患者氧化应激状态和代谢紊乱的改善作用研究〔J〕.中国药业，2016;25(10):57-9.

6张 倩，梁晓春.氧化应激与糖尿病周围神经病变的研究进展〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2015;31(11):1000-3.

7Vinik A,Emir B,Cheung R，etal.Relationship between pain relief and improvements in patient function/quality of life in patients with painful diabetic peripheral neuropathy or postherpetic neuralgia treated with pregabalin〔J〕.Clin Ther，2013;35(5):612-23.

8胡雪剑，任建功，罗 晖，等.依帕司他联合抗氧化剂治疗糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值的对比分析〔J〕.中国医院药学杂志，2016;36(12):1022-4.

9罗君华.α硫辛酸联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗糖尿病周围神经病变患者的效果及对相关神经传导速度的影响〔J〕.中国综合临床，2016;32(3):231-4.

10Li L，Chen J，Wang J，etal.Prevalence and risk factors of diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus patients with overweight/obese in Guangdong province，China〔J〕.Prim Care Diabetes，2015;9(3):191-5.

〔2017-03-25修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

高 妍(1978-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4254-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.040