胸腺五肽联合常规药物治疗对老年慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-17A、CXCL12水平及TRPC1表达的影响

肖 溢，李 伟

(四川省自贡市第四人民医院，四川 自贡 643000)

胸腺五肽联合常规药物治疗对老年慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-17A、CXCL12水平及TRPC1表达的影响

肖 溢，李 伟

(四川省自贡市第四人民医院，四川 自贡 643000)

目的探讨胸腺五肽联合常规药物对老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者血清IL-17A 、CXCL12水平及TRPC1表达的影响。方法我院2014年5月至2016年5月就诊的156例COPD患者，按随机数字表法分为两组各78例，对照组进行常规治疗，观察组在此基础上进行胸腺五肽皮下注射。比较两组免疫功能、肺通气功能及外周血IL-17A、CXCL12水平及肺泡灌洗液中TRPC1水平。结果治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于对照组，CD8+、外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于对照组(P< 0.05)。两组不良反应的总发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论胸腺五肽联合常规药物治疗能显著提高老年COPD患者的免疫功能，改善肺通气功能，降低炎症因子，缓解炎症反应，安全有效。

胸腺五肽；慢性阻塞性肺疾病；IL-17A；CXCL12；TRPC1

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性炎症疾病，其特征为气道发生不可逆性气流受限。本病患者多为老年，病情发展恶化可危及生命。目前，慢性阻塞性肺病的治疗主要还是针对其诱发因素的治疗，无法彻底治愈，以改善肺功能、减少急性发作次数为治疗的重要目标[1]。COPD患者存在明显的免疫功能紊乱，免疫功能与其肺功能和急性发作次数显著相关[2]。胸腺五肽(thymopoietin，TP-5)为一种短肽，具有增强细胞免疫的功能，被广泛的应用于感染性疾病，肿瘤和免疫缺陷性疾病[3]。白细胞介素-17A(IL-17A)和趋化因子CXCL12是两种细胞因子，与炎症发生密切相关，而COPD作为慢性炎症性疾病，其IL-17A、CXCL12的表达可能异常[4]。有报道显示，气道重塑是导致气流受限的重要病理学改变，而TRPC1(Transient receptor potential canonical 1)是一类通道蛋白，能瞬时感受电位变化，可被机械压力激活，可导致胞内Ca2+浓度变化，调控生长因子的表达，激活相关炎症因子通路，影响气道平滑肌细胞增殖，影响气道重塑[5]。研究表明，血清IL-17A、CXCL12水平及TRPC1表达均在COPD的发生、发展过程中扮演重要角色，而且对疾病发展和预后有重要意义[6]。本研究探讨胸腺五肽联合常规药物治疗对老年COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平及TRPC1表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料我院2014年7月至2016年7月收治的156例COPD患者。纳入标准：①均经临床症状检查、体格检查、X射线检查、肺功能检查确诊为COPD，所有患者符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断标准[7]；②年龄55～84岁；③肺功能分级Ⅱ～Ⅲ级患者；④患者知情且同意本研究方案。排除标准：①心、肝、肾功能严重不全者；②排除全身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病患者；③对本研究方案药物过敏患者；④不配合本研究治疗方案患者。按随机数字表法分为观察组和对照组各78例。观察组男45例，女33例，年龄59～81岁[(67.4± 2.8)岁]，病程(7.9±2.1)年，体重指数(BMI)(23.06±1.42)kg/m2，吸烟指数(209.65±77.38)支/年；对照组男44例，女34例，年龄60～81岁[(65.9±2.7)岁]，病程(8.0±1.9)年，BMI(23.12±1.05)kg/m2，吸烟指数(211.03 ±78.09)支/年。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。已获得所有患者知情同意。

1.2治疗方法[8]对照组给予常规内科治疗，按需使用沙丁胺醇气雾剂(葛兰素史克公司，国药准字H10940001)。观察组在对照组基础上采用胸腺五肽(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字：H20058462)皮下注射，每次10 mg，每周2次，进行3个月治疗。同时密切监测患者的用药反应。

1.3观察指标①免疫功能：分别于治疗前和治疗后抽取外周静脉血，应用免疫荧光标记法进行标记，使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+百分率(型号：CytoFLEX，贝克曼库尔特公司)，详细记录患者测得的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。②肺通气功能检测：分别于治疗前及治疗后测定1秒用力呼气容积(FEV1)、残气量/肺总量比率(FEV1/FVC)及最大呼气流量(PEF)，每项指标均检测3次，取平均值。③外周血IL-17A、CXCL12水平及肺泡灌洗液(bronchoalveolar liquid，BALF)TRPC1表达水平：分别于治疗前和治疗后采集外周静脉血，抗凝离心取血清。收集BALF，然后离心取上清，测定TRPC1水平。采用ELISA法测定外周血IL-17A、CXCL12及BALF中的TRPC1表达水平(江莱生物科技)。所用检测方法严格按照试剂盒说明书进行，并严格按照操作规程进行操作和质控。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数或率表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1免疫功能比较治疗前，两组各项指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后，观察组较对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著增高，CD8+显著降低(P< 0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能比较

2.2肺通气功能比较治疗前，两组各项指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后观察组各项指标均显著高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清肺通气功能比较

2.3外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比较治疗前两组外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后观察组外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比较

2.4不良反应比较两组不良反应的总发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较

3 讨论

COPD患患者群多集中于中老年，该病的临床特征为反复咳嗽、呼吸困难，其病理机制为多种炎症因子引起气道产生变态反应进而导致慢性气道炎症，对患者的肺功能有较严重的损伤[9]。众多研究显示免疫功能的下降是COPD发生感染的病理基础，感染又会再次导致患者的肺功能衰退，特别是对于老年患者，本身身体机能较差，免疫功能薄弱[10]。近年来随着空气质量的恶化及人口老龄化的不断发展，COPD老年患者数不断增加，虽然相关治疗取得了较大的进展，然而目前仍无有效的根治方法。相关学者认为，对其诱发因素的治疗仅能起到改善症状的作用，对疾病的减缓没有起到作用，因此，在治疗慢性阻塞性肺病的方式上，还需要寻找新的治疗方法，去改善患者的生活质量[11]。

CD3+，CD4+和CD8+是几种重要的免疫T细胞亚群，能够分泌相关的细胞因子，激活单核细胞以及巨噬细胞等免疫细胞参与免疫应答，其含量与免疫功能存在重要相关关系，是免疫功能的重要指标[3]。CD3+虽然不直接参与抗原识别，但是能激活和启动T淋巴细胞；CD4+细胞的主要功能是识别和接收巨噬细胞对病原体的分析信息，然后释放抗炎因子，放大免疫效果；CD8+能够识别特异抗原，并对靶细胞发起进攻，调控细胞凋亡，抑制病原体的生长繁殖[12]。有研究报道淋巴细胞CD8+不仅是免疫功能的指标，也可能与肺功能的衰退相关，在肺结核患者中上述三种细胞也低于健康人群，COPD患者和哮喘患者的CD8+和CD4+水平也显著降低[13]。胸腺五肽的主要成分为氨基酸，在体内能发挥重要的免疫调节功能。胸腺五肽能促使T淋巴细胞进行分化，调控各亚群细胞比例，调节CD4+/CD8+使其保证在正常浓度和比例范围内，以使其协同发挥免疫功能[14]。袁俊文等[15]对30例COPD患者进行胸腺五肽治疗，发现胸腺五肽能够有效改善患者的免疫功能和肺功能。本研究中观察组较对照组同期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显增高，而CD8V+明显降低，表明胸腺五肽联合常规药物能够提改善机体免疫功能。

IL-17A、CXCL12是两种与炎症反应密切相关的炎症因子，其含量升高表明炎症的发生，因此COPD患者血液中这两种因子的表达水平可能高于健康患者高。有文献报道随着这两种因子的表达，肺泡会发生相应的淋巴滤泡积累，而淋巴滤泡与COPD的发展相关，但目前对于IL-17A、CXCL12与COPD的确切关系的相关研究还不足[16]。TRPC1是一种跨膜通道蛋白，其表达能影响体内Ca2+的浓度，而Ca2+是胞内第二信使，在细胞的增殖过程中起重要作用，能间接影响气管黏膜上皮细胞的生长[18]。本研究结果表明治疗后观察组外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于对照组，FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于对照组。说明采用胸腺五肽治疗能够有效降低外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平，分析原因认为COPD患者不仅存在长期低氧，而且机体也处于慢性炎症状态，故IL-17A 、CXCL12水平会出现一定程度升高。采用胸腺五肽治疗有效改善机体炎症和低氧状况，抑制IL-17A 、CXCL12及TRPC1炎症因子释放，缓解病情进展，促进患者呼吸功能恢复，改善患者临床症状。

综上所述，针对COPD患者采用胸腺五肽进行治疗，可显著提高COPD 患者免疫功能，有效调节外周IL-17A 、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平，能够明显改善患者临床症状，促进呼吸功能恢复，治疗过程中并未加重患者的不良反应，安全性较好，值得临床推广和应用。

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Theeffectofthymopoietin5combinedwithconventionaltherapyonserumlevelsofIL-17AandCXCL12andTRPC1expressioninoldpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease

XIAOYi，LIWei

(ZigongFourthPeople’sHospital，Zigong643000，China)

ObjectiveTo investigate the effect of thymopoietin5 combined with conventional therapy on serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression in old patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsOne hundred and fifty-six patients with COPD from May 2014 to May 2016 in our hospital were randomly divided into observation or control group，78 in each group.The control group was treated with conventional therapy while the observation group was treated with thymopoietin5 hypodermic injection combined with conventional therapy.The immune function，pulmonary ventilation function，serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression in bronchoalveolar liquid were compared between the two groups.ResultsAfter the treatments，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，FEV1，FEV1/FVC and PEF were significantly higher while CD8+，serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression were significantly lower in the observation group when compared to the control group (P< 0.05).The total incidence of adverse effect was not significantly different between the two groups (P> 0.05).ConclusionThymopoietin5 combined with conventional therapy can effectively improve the old COPD patients’ immune function and pulmonary ventilation function，decrease the inflammatory factors and relieve the inflammatory reaction.It is safe and effective.

Thymopoietin5；Chronic obstructive pulmonary disease；IL-17A；CXCL12；TRPC1

R563

A

1672-6170(2017)05-0180-04

2017-03-11；

2017-05-24)