丹参川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的影响

袁 泉，罗雪飞，邓治平，杨 莹，吴小玲，杨义芳，殷明刚

(四川省自贡市第一人民医院 a.呼吸内科，b.药剂科，c.检验科，四川 自贡 643000)

丹参川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的影响

袁 泉a，罗雪飞b，邓治平a，杨 莹a，吴小玲a，杨义芳a，殷明刚c

(四川省自贡市第一人民医院 a.呼吸内科，b.药剂科，c.检验科，四川 自贡 643000)

目的探讨常规治疗基础上加用丹参川芎嗪治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期肺动脉高压的临床疗效。方法2013年12月至2015年12月我院诊治的160例COPD急性加重期肺动脉高压患者，采用常规治疗的80例为对照组，常规治疗基础上加用丹参川芎嗪的80例为观察组。比较治疗后两组患者临床疗效、血气指标、肺动脉压、主肺动脉/升主动脉直径比(rPA)、主肺动脉/降主动脉直径比(rPD)、肺功能及血管活性因子。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组；PaO2、PaCO2、PASP、PADP、FEV1、FVC、ET-1与NO改善均显著优于对照组；两组治疗前后rPA及rPD差异无统计学意义(P> 0.05)。结论对于COPD急性加重期肺动脉高压，相较于常规治疗，加用丹参川芎嗪治疗对患者肺功能、血气指标以及相关血管活性因子改善较优，患者症状缓解更为高效，值得进行深入研究与推广运用。

丹参川芎嗪；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸道疾病，中老年人发病率较高，治疗反复。病理特点为气流阻塞，同时肺部发生异常的炎性反应。临床表现为慢性或间歇性咳嗽，痰液增多且较为浓稠，严重者可发生胸闷、喘息甚至呼吸困难，给患者的生活与工作带来严重的不便。因CO2潴留及氧气供应不足导致患者血浆中碳酸含量过多和低氧血症发生，最终转化为呼吸衰竭。临床上常用β2受体激动剂、甲基黄嘌呤以及胆碱能受体阻断剂进行支气管扩张治疗，严重者还可采用糖皮质激素吸入治疗[1]。目前前列地尔在治疗COPD上表现出了一定的临床疗效，但治疗经济压力过大，并未普及。本研究对COPD急性加重期肺动脉高压患者采用丹参川芎嗪治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2013年12月至2015年12月我院诊治的160例COPD急性加重期肺动脉高压患者，纳入标准：符合中华医学会呼吸病分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]诊断标准，无吸烟史或戒烟1年以上，肺动脉收缩压大于30 mmHg。排除标准：排除高血压、冠心病、支气管哮喘等疾病、肝肾功能严重缺陷患者、对造影剂过敏者、病历资料不全者。将采用常规治疗的80例设为对照组，常规治疗基础上加用丹参川芎嗪的80例设为观察组。观察组男47例，女33例，年龄57～83岁[(65.89±4.22)岁]；患病时间4～13年[(8.26±2.12)年]；对照组男45例，女35例，年龄58～84岁[(66.13±4.38)岁]；患病时间3～12年[(8.12±1.97)年]。两组患病时间、年龄、性别等基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，获得所有患者知情同意。

1.2治疗方法对照组采用常规治疗，包括应用低分子肝素钙进行抗凝治疗，运用氨溴索等药物进行化痰治疗，同时进行抗感染以及平喘治疗，调节患者水、电解质以及酸碱平衡，给予持续的低流量氧气吸入。观察组在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司；国药准字H52020959)静脉滴注，根据患者症状严重程度选择每次5～10 ml的用量，稀释于250 ml的5%葡萄糖注射液中，1次/天，连续治疗2周。

1.3观察指标①肺功能：通过美国麦加菲公司生产的肺功能测试系统对患者治疗前后1秒用力呼气量(FEV1)、肺活量(FVC)进行测定，测定时患者坐立，测量两次误差小于5%，取最高值。②肺动脉压：采用彩色多普勒超声仪(飞利浦)测定患者治疗前后肺动脉舒张压(PADP)、收缩压(PASP)。将取样点置于动脉导管内，分别连续检测患者治疗前后肺动脉压。③血管活性因子：采用放射免疫分析法检测治疗前后待检血清的内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，放射免疫试剂盒由上海信帆生物有限公司生产，免疫分析方法按照试剂盒参考方法进行。④血气指标：采用雅培血气分析仪300(斯立普上海医疗设备有限公司)进行测定，测定项目包括动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)。⑤CT测定主肺动脉/升主动脉直径比(rPA)、主肺动脉/降主动脉直径比(rPD)。

1.4疗效评价标准[3]显效：无明显咳嗽、干湿啰音等COPD临床症状，呼吸正常，心脏功能提高一级，心率低于100次/分钟。有效：COPD相关临床症状显著减轻，心肺功能显著提高。无效：患者临床症状无明显改善，心肺功能恢复不佳。

1.5统计学方法SPSS 21.00软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效比较观察组治疗有效率高于对照组(χ2=5.95，P< 0.05)，见表1。

表1 两组治疗有效率比较

2.2血气指标、肺动脉压指标比较治疗后观察组PaO2、PaCO2、PASP、PADP改善明显优于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血气指标、肺动脉压指标对比 (mmHg)

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.3肺功能比较治疗后观察组FEV1、FVC明显高于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后肺功能比较 (L)

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.4血管活性因子比较治疗后观察组ET-1与NO改善明显优于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血管活性因子对比

*与对照组比较，P< 0.05，#与治疗前比较，P< 0.05

2.5rPA及rPD比较两组治疗前后rPA及rPD差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表5。

表5 两组治疗前后rPA及rPD比较

3 讨论

3.1丹参川芎嗪治疗COPD急性加重期肺动脉高压机理丹参川芎嗪注射液主要来源于丹参以及川芎的提取物，主要有效成分为丹参酮ⅡA、原儿茶醛、丹参素以及川芎嗪。通过静脉滴注药物吸收较为彻底，在人体内分布广泛，其中又以心脏、大脑、肺部、肝脏等内脏器官分布最广[4]。相关药理试验已经证明丹参酮ⅡA、原儿茶醛、丹参素等对血管内皮起到显著的保护作用，同时防止其受到损伤。川芎嗪有效成分为四甲基吡嗪，作为一种新型的自由基清除药物以及钙离子拮抗剂能对血小板的激活以及凝聚起到抑制作用，对红细胞表面电荷进行显著提高，恢复红细胞变形能力，降低血液的粘稠度，改善心肺的微循环，增强心肺功能的作用，达到缓解病情的目的。还可通过对前列腺素、组织胺的抑制作用诱导释放平滑肌痉挛的神经递质，使平滑肌松弛，能够抑制血管内膜的增生，通过支气管的扩张达到改善肺部功能以及肺动脉压的目的[5]。观察组患者FEV1、FVC改善显著优于对照组，同时PASP、PADP改善均高于对照组便是有效的证明。丹参川芎嗪还能通过减少嗜酸性粒细胞在肺组织的浸润达到抑制气道重塑以及抵抗炎性反应的疗效，

3.2ET-1、NO与COPD急性加重期肺动脉高压的关系ET-1是一种活性多肽，主要来源于血管内皮细胞分泌、合成，是人体内最强的血管收缩剂，在肺动脉高压的形成过程中起到了重要的作用[6]。COPD患者的缺氧症状对ET-1的合成与释放起到促进作用，ET-1对肺动脉高压的形成有以下作用：①通过持续且强烈的血管收缩作用引起肺动脉、肺静脉以及肺毛细血管的剧烈收缩作用，导致患者肺循环阻力上升[7]。②ET-1能够刺激氧自由基以及炎症介质的大量分泌，引发平滑肌的收缩作用，阻碍气道黏液正常的清除以及分泌，从而对支气管黏膜下腺的分泌起到诱导作用，血管通透性增加，气道黏膜发生不同程度的水肿，正常的通气功能受到抑制[8]。③ET-1对血小板的生成也能起到激活作用，对血管内皮细胞造成直接的损伤，导致血管内微血栓的形成。以上三种原因是ET-1导致肺动脉高压的主要机制[9]。NO作为有效的血管舒张因子，缺氧症能引起血管内皮细胞损伤，合成NO的相关酶活性降低，合成量也显著减少，造成肺部血管收缩增加，造成肺动脉高压[10]。本探究通过使ET-1、NO上升，减轻肺部血管收缩，降低肺动脉压。

综合本研究结果可知，经过积极地抗凝、抗感染、镇咳、平喘治疗，对照组患者相关临床症状也能得到改善，但观察组在此基础上加用了丹参川芎嗪，既能有效改善患者肺部功能和临床症状，还能通过对血管活性因子ET-1、NO的改善达到降低肺动脉压的目的。同时，两组患者治疗前后rPA及rPD值的变化并不明显，可能原因为两次胸部CT检查前后时间较短，影像学上改变较迟缓所致，可待3月后复查胸部CT再次比较。

综上所述，在治疗COPD急性加重期肺动脉高压时，相较于常规治疗，加用丹参川芎嗪治疗对患者肺功能、血气指标以及相关血管活性因子改善较优，患者症状缓解更为高效，值得进行深入研究与推广运用。

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EffectsofSalviaLigustrazineonpulmonaryarterialhypertensioncausedbyacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease

YUANQuana，LUOXue-feib，DENGZhi-pinga，YANGYinga，WUXiao-linga，YANGYi-fanga，YANMing-gangc

(a.DepartmentofRespiratoryMedicine，b.PharmacyDepartment；c.ClinicalLaboratory，ZigongFirstPeople’sHospital，Zigong643000，China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effects of Salvia Ligustrazine in patients with pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsOne hundred and sixty patients with pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of COPD treated in our hospital from December 2013 to December 2015 were divided into control or observation group，80 in each group.The control group was treated with regular treatment while the observation group was treated with regular treatment combined with Salvia Ligustrazine.The clinical therapeutic effects，blood gas index，pulmonary artery pressure，ratio of the diameter of the main pulmonary artery to the ascending aorta (rPA) and ratio of the diameter of the main pulmonary artery to the descending aorta (rPD) as well as active vascular factors were compared between the two groups.ResultsThe total treatment effect in the observation group was significantly higher than that in the control group.The improvement of blood gas index such as PaO2and PaCO2，pulmonary artery pressure index such as PASP and PADP in the observation group was obviously better than those in the control group.The difference of lung function index such as FEV1and FVC between the two groups was significant.In the case of the improvement in active vascular factors such as ET-1 and NO，the observation group was obviously higher than that in the control group.However，there was no significant difference in rPA and rPD before and after treatment between the two groups (P> 0.05).ConclusionIn the treatment of pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of COPD，combination of Salvia Ligustrazine is better than regular treatment since it improves the lung function，blood gas index and related active vascular factors and symptom relieving of patients is more effective.Therefore，it is worthy of further research，expansion and application.

Salvia Ligustrazine；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary hypertension

R563

A

1672-6170(2017)05-0174-03

2017-03-09；

2017-05-24)