联合检测血红素加氧酶1和鳞状细胞癌抗原对食管癌的诊断价值及放化疗疗效研究

崔学丽，李 欣

(四川省南充市中心医院检验科，四川 南充 637000)

联合检测血红素加氧酶1和鳞状细胞癌抗原对食管癌的诊断价值及放化疗疗效研究

崔学丽，李 欣

(四川省南充市中心医院检验科，四川 南充 637000)

目的研究联合检测血红素加氧酶1(HO-1)和鳞状细胞癌抗原(SCC)对食管癌的诊断价值及对放化疗疗效的影响。方法选取我院2015年2月至2016年2月收治的100例行放化疗治疗的食管癌患者(研究组)，同期我院体检的26例健康者(对照组)。两组均在入院时及化疗后采集静脉血并用酶联免疫吸附法进行血清HO-1、SCC检测。观察不同临床分期、病理分级食管癌患者血清HO-1、SCC表达，比较放化疗前后血清HO-1、SCC浓度变化。结果研究组血清HO-1、SCC表达随临床分期升高而增加，血清HO-1随分化程度降低而减少，血清SCC表达随分化程度降低而增加(P< 0.05)。ROC曲线分析，在食管癌诊断方面血清HO-1、SCC联合检测敏感性与曲线下面积(AUC)均高于单独检测；研究组放化疗后血清HO-1、血清SCC表达均低于放化疗前(P< 0.05)；研究组放化疗前后血清HO-1、SCC表达均高于对照组(P< 0.05)。结论食管癌患者血清HO-1、SCC在不同临床分期、病理分级之间表达存在一定差异，联合检测可为临床检测食管癌发生、发展提供新依据；通过研究食管癌患者放化疗前后血清HO-1、SCC表达改变，能为临床评估放化疗疗效及预后提供重要参考依据。

联合检测；HO-1；SCC；食管癌；诊断价值；放化疗

食管癌作为一种常见的恶性肿瘤，早期临床症状缺乏特异性，多数患者在确诊时已发展为中晚期，错过最佳手术治疗时机[1]。放化疗作为临床治疗食管癌的常用方法，能从一定程度上提高患者生存率。而及时、准确评估食管癌放化疗效果，能减轻放射性损伤，延长生存时间[2，3]。目前临床评价放化疗效果主要方法为CT、消化超声内镜诊断技术等影像学方法，但仅能显示解剖学信息，无法显示代谢性信息及对疗效进行全面评估。部分患者经正电子发射断层显像/X射线计算机体层成像仪检测，能显示解剖学、代谢性信息，但诊断费用较高，全面复查普及难度较大。血清肿瘤标志物检测具有操作简便、无创、快速及经济等优势，能对肿瘤诊断、疗效及预后较好的观察，帮助临床医师了解肿瘤组织发生及细胞分化、细胞功能，帮助临床医师诊断、分类肿瘤，为临床诊治及判断预后提供依据[4，5]。本研究通过联合检测血红素加氧酶1(HO-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)，分析其在食管癌诊断中应用价值及对放化疗疗效的反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2015年2月至2016年2月收治的100例行放化疗治疗的食管癌患者(研究组)。纳入标准：①经病理学确诊为食管鳞癌；②对本研究均知情并签署知情同意书；③研究前未接受手术、放化疗及抗肿瘤药物治疗；④无严重的感染性疾病及心功能不全、肝肾功能不全、肺脏疾病、脑部疾病。其中男65例，女35例；年龄35～78岁[(63.3±10.4)岁]；根据第7版UICC-TNM分期标准内食管癌临床分期[6]：Ⅰ期9例，Ⅱ期43例，Ⅲ期37例，Ⅳ期11例；病理分级：高分化癌33例，中分化癌47例，低分化癌20例。另选取同期我院体检的26例健康者(对照组)。纳入标准：①对本研究均知情并签署知情同意书；②无恶性肿瘤；③排除体质虚弱老年人；④无妊娠、哺乳期妇女。其中男16例，女10例；年龄32～78岁[(61.4±13.8)岁]。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1放化疗方法 研究组采用5-氟尿嘧啶联合顺铂进行放化疗，放化疗剂量为2 Gy/次，共接受60 Gy辐射剂量，选取适行放疗或行集中放射治疗。静脉滴注5-氟尿嘧啶750 mg/(m2·d)，持续治疗5 d，同时静脉滴注顺铂25 mg/(m2·d)，持续治疗3 d，在化疗过程中同步完成放疗，每间隔4周实施1次化疗，共化疗4次。

1.2.2联合检测 两组在入院时，研究组在化疗后清晨空腹状态下采集5 ml静脉血放入含有抗凝剂的试管内，行10 min的3000 rpm离心，分离血浆，留取上清液，应用酶联免疫吸附法检测血清HO-1、SCC含量，实验采用美国伯乐680 ELX-800酶标仪对样品进行测定，每次运用2个不同浓度质控，所有操作严格按照说明书执行。

1.3观察指标观察不同临床分期、病理分级食管癌患者血清HO-1、SCC表达，比较两组间放化疗前后血清HO-1、SCC含量变化。食管癌阳性判定标准：血清HO-1含量>0.312 ng/ml，SCC含量>2.5 ng/ml。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析及q检验；肿瘤指标诊断准确性判断采用ROC曲线分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同临床分期血清HO-1、SCC表达研究组血清HO-1、SCC表达随临床分期增高而增加(P< 0.05)。见表1。

2.2不同病理分级血清HO-1、SCC表达研究组血清HO-1表达随分化程度降低而减少，血清SCC表达随分化程度降低而增加(P< 0.05)，见表2。

表1 食管癌患者不同临床分期血清HO-1、SCC表达情况 (ng/ml)

①与Ⅰ期比较，P< 0.05；②与Ⅱ期比较，P< 0.05；③与Ⅲ期比较，P< 0.05

表2 食管癌患者不同病理分级血清HO-1、SCC表达情况 (ng/ml)

①与高分化比较，P< 0.05；②与中分化比较，P< 0.05

2.3血清HO-1、SCC的诊断价值分析联合检测血清HO-1、SCC的敏感性与曲线下面积(AUC)均高于单独检测(P< 0.05)，见表3，图1。

表3 血清HO-1、SCC的诊断价值分析

①与单独检测血清HO-1或SCC比较，P< 0.05

图1 联合检测血清HO-1、SCC诊断食管癌的ROC曲线图

2.4放化疗前后血清HO-1、SCC表达研究组放化疗后血清HO-1、血清SCC表达均低于放化疗前(P< 0.05)；研究组放化疗前后血清HO-1、SCC表达均高于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组血清HO-1、SCC表达比较 (ng/ml)

*与放疗前比较，P< 0.05；#与对照组比较，P< 0.05

3 讨论

恶性肿瘤的主要生物学特异性表现为侵袭、转移，早期食管癌患者即可出现侵袭与转移，是导致预后不良的主要因素[7]。肿瘤侵袭、转移过程较为复杂，发生机制尚不清楚，肿瘤侵袭与转移的发生、发展可能与多种蛋白质表达、基因存在一定关联。故依据分子水平分析食管癌侵袭、转移机制与预后，及早确认患者肿瘤临床分期、病理分级并及早实施相应治疗，在改善患者预后方面具有重要意义[8]。

研究发现，肿瘤标记物等临床病理因素与治疗效果存在一定相关性，根据分子生物标志物的检测结果能从一定程度上预测患者生存率，便于制定合理的治疗方案[9]。但相关研究存在一定争议。血清HO-1作为机体内重要的限速酶，属于诱导型热休克蛋白，主要定位在染色体22q12，在人体内具有广泛的分布，对能引起氧化应激反应等病理反应的化合物、刺激物均具有较强的敏感性，可促进血红素分解，在血红素代谢方面发挥重要作用，可促使血红素分解转化为CO、二价铁、胆绿素；同时血清HO-1对机体细胞组织具有一定保护作用，能避免致癌物诱发损伤，但此保护作用在肿瘤组织内促使肿瘤细胞抵抗能力增强，从而减弱细胞抑制能力与死亡。研究报道，与正常组织比较，肿瘤组织的血清HO-1呈高表达，和肿瘤细胞的生长与凋亡、血管生成及侵袭、转移具有密切关系，缺失HO-1基因的男孩无法正常生长，患者常伴有贫血、白血病及组织性铁沉淀等不良情况，对氧化损伤的敏感性增强，存在死亡风险[10]。HO-1对血管内皮生长因子合成具有促进作用，而血管内皮生长因子是引起肿瘤血管新生的一种重要活化因子，在内皮细胞增殖方面具有促进作用，能使血管通透性增加，促使细胞外基质对血管形成的诱导性生物学作用发生改变，高表达HO-1能刺激癌细胞浸润，导致血管生成、肿瘤转移速度加快[11]。因此，减少血清HO-1表达能减少细胞增殖与血管生成，降低肿瘤细胞转移。研究发现，血清SCC作为一种特异性抗原，是由鳞状细胞产生，与鳞状细胞癌发生、发展具有密切关系，在不同器官正常组织内、恶性病变上皮细胞具有广泛分布；正常鳞状细胞内的SCC能阻止细胞凋亡，在鳞状上皮层分化、肿瘤细胞生长方面具有重要参与[12]。研究显示，正常健康人的血清SCC浓度≤1.5 ng/ml，但鳞癌细胞经淋巴结转移浸润后能分泌大量SCC，故鳞癌细胞患者血清SCC浓度高于正常人，可将血清SCC作为临床检测、诊断鳞癌重要肿瘤标记物，在临床诊断工作中得到较为广泛的开展与应用[13]。目前，临床医学针对血清HO-1、SCC联合检测在食管癌诊断方面的应用价值及对放化疗的反应尚无较多报道。

本研究结果显示，研究组患者血清HO-1、SCC表达随临床分期升高而增加，但血清HO-1随分化程度降低而减少，血清SCC表达随分化程度降低而增加；联合检测血清HO-1、SCC的敏感性与AUC均高于单独检测；提示血清HO-1、SCC在食管癌诊断方面具有一定应用价值，但联合检测价值更高。同时研究组患者放化疗后血清HO-1、血清SCC表达均低于放化疗前，研究组患者放化疗前后血清HO-1、SCC表达均高于对照组；提示降低血清HO-1、SCC表达能从一定程度上抑制肿瘤细胞增殖与侵袭、转移。但本研究存在一定不足，选取样本量较少，各实验室在血清质控建立、自动化应用、仪器标准化方面尚未统一，后面可增加样本量进一步研究联合检测敏感性与特异性，尽量排除因实验技术引起的检测误差，提高研究结果科学性与可靠性。

综上所述，食管癌患者血清HO-1、SCC在不同临床分期、病理分级之间表达存在一定差异，联合检测能为临床检测食管癌发生、发展提供新依据；通过研究食管癌患者放化疗前后血清HO-1、SCC表达改变，能为临床评估放化疗疗效及预后提供重要参考依据；血清HO-1、SCC在食管癌的发生及侵袭、转移过程中起到重要作用，在一定情况下降低HO-1、SCC表达能阻止肿瘤细胞增殖与转移，为临床防治食管癌提供新思路。

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DiagnosticvalueandeffectonchemoradiotherapyofjointdetectionofHO-1andSCCinpatientswithesophagealcancer

CUIXue-li，LIXin

(ClinicalLaboratory，NanchongCentralHospital，Nanchong637000，China)

ObjectiveTo explore the diagnostic value and effect on chemoradiotherapy (CRT) of joint detection of heme oxygenase 1 (HO-1) and squamous cell carcinoma Ag (SCC-Ag) in patients with esophageal cancer.MethodsOne hundred patients with esophageal cancer patients undergoing CRT in our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as research group.Meanwhile，26 healthy controls in our hospital were randomly selected as control group.When patients entered into hospital and after chemotherapy，the blood samples were taken，and serum HO-1 and SCC were detected by enzyme linked immunosorbent assays.The serum HO-1 and SCC-Ag levels in different clinical stages and pathological grading in the patients were observed.The changes of HO-1 and SCC-Ag concentration before and after CRT were compared.ResultsThe serum HO-1 and SCC levels in the research group were increased as clinical stages elevated (P< 0.05).The serum HO-1 in the research group was decreased as differentiation degree reduced，and serum SCC-Ag was increased as differentiation degree reduced (P< 0.05).ROC curve analysis showed that serum HO-1 and SCC-Ag had certain application value in diagnosis of esophageal cancer，and the sensitivity and specificity of the joint detection were higher than single marker detection.After CRT，the serum HO-1 and SCC-Ag levels in the research group was lower than before CRT (P< 0.05).Moreover，after CRT，the serum HO-1 and SCC-Ag levels in the research group was still higher than those in the control group (P< 0.05).ConclusionThe serum HO-1 and SCC-Ag in esophageal cancer patients have certain difference in different clinical stages and pathological grading.The joint detection of the two markers can provide new basis for clinical detection of occurrence and development of esophageal cancer.The changes of serum HO-1 and SCC-Ag in esophageal cancer patients before and after CRT can provide important reference to clinical evaluation of CRT efficacy and prognosis.

Joint detection；HO-1；SCC-Ag；Esophageal cancer；Diagnostic value；Chemoradiotherapy

R735.1

A

1672-6170(2017)05-0074-04

2017-03-21；

2017-05-23)