左卡尼汀联合阿托伐他汀对维持性血液透析患者微炎症的影响

2017-09-12杨云英付虹辉赵也平

中国实用医药 2017年25期

杨云英　付虹辉　赵也平

【摘要】目的探讨左卡尼汀联合阿托伐他汀对维持性血液透析（MHD）患者微炎症状态的影响。方法 40例行维持性血液透析患者為研究对象，对其进行6个月的观察，研究前3个月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀治疗，研究后3个月患者每次血液透析后给予左卡尼汀联合予阿托伐他汀治疗。比较治疗前后患者的总胆固醇（TG）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果治疗后， 40例患者监测肝功均正常，无一例肌痛及肌无力发生，无一例退出试验的现象发生。治疗后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分别为（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、

（4.11±0.62）ng/ml，均低于治疗前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、（5.78±

1.07）ng/ml，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论左卡尼汀联合阿托伐他汀能够改善维持性血液透析患者的微炎症状态，值得在临床推广。

【关键词】左卡尼汀；阿托伐他汀；维持性血液透析；微炎症状态

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.077

微炎症状态是目前临床研究热点之一，近年来研究表明尿毒症患者普遍存在着慢性炎症反应，有学者称其为“尿毒症的微炎症状态”。在维持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中微炎症状态表现的更为突出。微炎症状态是指患者没有全身或局部急性的感染征象，但存在低水平持续的炎症状态，炎症反应导致动脉粥样硬化，增加了心、脑血管疾病的发生率[1]。本文介绍本院应用左卡尼汀联合阿托伐他汀药物治疗维持性血液透析患者，通过药物治疗，发现药物能够降低维持性血液透析患者的微炎症状态。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2016年6～10月血液净化中心的维持性血液透析患者40例，男22例，平均年龄（61.8±10.5）岁；女18例，平均年龄（60.9±5.7）岁。透析时间12～60个月，既往无肝病，并且肝功正常的患者。原发病主要为慢性肾小球肾炎13例，糖尿病性肾病15例，高血压性肾脏损害9例，多囊肾3例。所有患者无明显感染、慢性失血、肿瘤和风湿活跃，排除家族遗传性高脂血症的患者。

1. 2 方法对40例患者进行6个月的观察，所有患者常规使用降压药物、重组人促红素及铁剂等。患者行血液透析治疗为3次/周，研究前3个月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀。研究后3个月患者每次血液透析后给予左卡尼汀1 g溶于20 ml生理盐水中静脉推注，同时给予阿托伐他汀20 mg， 1次/d，口服。

1. 3 观察指标研究前3个月，给予空腹8～10 h采集清晨空腹静脉血，送本院化验室检测TG、CRP、IL-6和TNF-α的指标水平。研究后3个月，以同样方法检测患者的TG、CRP、IL-6和TNF-α的指标水平。对比治疗前后检测指标水平的变化。在此治疗期间，监测肝功的变化，每2周测定1次肝功，若出现转氨酶升高到正常2倍上限时则终止试验。TNF-α和IL-6均采用酶联免疫吸附法测定，试剂由上海酶联生物科技有限公司提供。TG、CRP和肝功由本院检验科完成。

1. 4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后， 40例患者监测肝功均正常，无一例肌痛及肌无力发生，无一例退出试验的现象发生。治疗后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分别为（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±

1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml，均低于治疗前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、

（5.78±1.07）ng/ml，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

维持性血液透析患者机体在各种化学物质、内毒素、微生物、补体和免疫复合物等因素的刺激下，单核巨噬细胞系统被激活，释放以IL-6、CRP和TNF-α等为主的促炎症细胞因子，引起持续存在的微炎症状态。微炎症状态是一种无全身或局部显性感染的临床征象，由非病原微生物感染引起的，表现为机体循环中炎性蛋白和炎性因子升高，存在低水平、持续的非显性炎症状态[2-5]。

在维持性血液透析患者中左卡尼汀易被血液透析清除，左卡尼汀是机体组织中的一种水溶性季铵类化合物，它的缺失会导致机体脂肪酸堆积，增加心血管疾病的发生率[6-8]。左卡尼汀为组织器官提供能量的同时还具有抗氧化、抗炎等作用，抑制炎症因子的产生[9]。

阿托伐他汀是临床上应用较为广泛的一种药物，其主要通过减少IL-6信使RNA的表达进而抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶活性，降低IL-6的合成，起到阻止CRP生成的作用。同时此药物还能抑制TNF-α和IL-6等因子的表达，进而抑制炎症反应的作用。除此之外，阿托伐他汀还能降低患者胆固醇的水平，减少极低密度脂蛋白的生成并抑制其转化成低密度脂蛋白，进一步改善维持性血液透析患者的脂类物质代谢[10-12]。

本研究结果显示，治疗后， 40例患者监测肝功均正常，无一例肌痛及肌无力发生，无一例退出试验的现象发生。治疗后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分别为（5.01±0.59）mmol/L、endprint

（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml，均低于治疗前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±

9.11）ng/L、（5.78±1.07）ng/ml，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

总之，左卡尼汀联合阿托伐他汀能有效降低维持性血液透析患者的TG、IL-6、CRP和TNF-α水平，也能改善透析患者的微炎症状态及脂代谢紊乱，提高患者的生活质量及预后，具有较好的安全性，值得在临床上推广应用。

参考文献

[1] 王质刚.血液净化学.第3版.北京：北京科学技术出版社， 2010：1016-1022.

[2] 李欣，贾强.骨化三醇对维持性血液透析患者微炎症及贫血的影响.中国血液净化杂志， 2015， 14（11）：675.

[3] 孟晓利.左卡尼汀用于尿毒症血液透析治疗的作用分析.当代医学， 2016， 22（29）：136.

[4] 张悦. 左卡尼汀联合辛伐他汀对维持性血液透析患者微炎症状态的影响. 中国药业， 2013， 22（8）：49-50.

[5] 鲍恩昊，朱爱国.维生素C联合阿托伐他汀钙对血液透析患者氧化应激与微炎症状态的影响.海南医学院学报， 2016， 22（5）：

433.

[6] 喻业安，夏瑗瑜，尹青桥，等. 左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症状态及相关炎症因子的影响. 医药导报， 2011， 30（1）：