高强度聚焦超声联合同步放化疗治疗复发性直肠癌的临床研究

黄再捷　朱苏雨　刘珈

【摘要】 目的 探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合同步放化疗治疗复发性直肠癌的疗效及不良反应。方法 48例复发性直肠癌患者， 随机分为实验组（20例）和对照组（28例）。实验组给予HIFU+同步放化疗， 对照组单纯同步放化疗， 两组放化疗方案均相同。比较两组的治疗有效率、镜下切缘无癌残留（R0）手术切除率、病理缓解率及1、2、3年生存率和不良反应情况。结果 实验组患者的总有效率90.0%、R0手术切除率80.0%明显优于对照组的64.3%、50.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。所有患者均随访至2017年3月， 实验组远处转移4例， 对照组远处转移7例， 主要为肺肝转移。两组患者的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者1、2、3年生存率比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。

结论 高强度聚焦超声联合同步放化疗治疗复发性直肠癌可以提高R0手术切除率， 长期生存率， 且不良反应无明显增加。

【关键词】 直肠癌；复发；高强度聚焦超声；同步放化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.019

直肠癌是常见高发的消化道肿瘤， 在我国发病率第三位， 死亡率第五位， 且呈上升趋势， 严重影响了我国人民的生命健康， 在直肠癌的治疗中， 导致治疗失败的主要原因有两个， 其一是远处转移， 其二是局部复发[1]。由于我国各级医疗机构水平的差异， 直肠癌术后有较高的复发率。研究报道， 局部复发率约为5%～20%， 复发患者的死亡风险是未复发的3.09倍。因此， 如何有效地治疗局部复发对提高直肠癌的长期生存率有重要意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次48例病例均为本科2011年1月～2014年

4月收治的经病理学确诊为腺癌的直肠癌术后复发患者且排除远处转移， 所有病例均经肠道外科会诊无法手术切除， 经盆腔超声检查后分为实验组（盆腔超声肿瘤病变显像适合做高强度聚焦超声者， 20例）和对照组（盆腔超声肿瘤病变不显像者， 28例）。实验组中男12例， 女8例；年龄41～72岁， 平均年龄（56.2±5.3）岁。对照组中男16例， 女12例；年龄42～74岁， 平均年龄（57.5±5.6）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 所有入组患者均在放疗第1、4周行化疗， 放疗方案：醛氢叶酸（CF）100 mg/m2， d1～4， 加5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， d1～4微电脑泵入， 或者卡培他滨口服1650 mg/m2， d1～14；放疗采用三维适形调强放疗， 放疗靶区包括复发病灶， 直肠系膜区及区域淋巴引流区， PGTVD95

50 Gy/25次， 实验组第2周起每周1～2次高强度聚焦超声。高强度聚焦超声采用FEP-By01型高能超声治疗机（北京源德生物医疗设备有限公司生产）， 根据B超定位固定体位， 测量病灶大小并确定治疗区域范围， 同时根据肿瘤大小及形状， 确定发射功率及治疗点数和时间， 每例患者均行4～6次高强度聚焦超声[2]。

1. 3 观察指标及评定标准

1. 3. 1 疗效评价标准 根据国际实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价， 将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）， 总有效率=完全缓解率+部分缓解率。同时评估两组的R0手术切除率， 病理缓解率（PCR）， 1、2、3年的生存率[3]。

1. 3. 2 不良反应的评价 按照不良反应通用术语标准3.0版（Ctcae v3.0） 标准， 将不良反应分为Ⅰ～Ⅳ级评估两组的骨髓抑制 、放射性膀胱炎、腹泻、皮肤损伤不良反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疗效比较 实验组患者的总有效率90.0%、R0手术切除率80.0%明显优于对照组的64.3%、50.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组病理缓解率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者随访情况比较 所有患者均随访至2017年

3月， 实验组远处转移4例， 对照组远处转移7例， 主要为肺肝转移。

2. 3 两组患者治疗期间不良反应比较 两组患者的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 4 两组患者1、2、3年生存情况比较 两组患者1、2、3年生存率比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

许多国内外文献报道， 直肠癌手术复发率约为5%～20%， 所以局部复发是影响直肠癌长期生存率的重要原因之一， R0切除的外科手術仍然是治疗复发性直肠癌的首选[4]。根据相关的资料统计[5]， 达到R0切除的复发性直肠癌患者， 术后5年生存率仍可达28%～46%。因此， 在复发性直肠癌的治疗中， R0切除手术是唯一治愈的手段。然而， 绝大多数复发直肠癌患者， 因各种原因很难达到R0切除， 因此采取多手段多学科的联合治疗， 以缩小肿瘤达到R0切除的目的， 是提高复发性直肠癌疗效的关键。高强度聚焦超声主要采用多探头高能聚焦超声装置， 对靶组织发射聚焦超声波， 使靶组织内产生高温， 可直接使肿瘤发生凝固性坏死。高强度聚焦超声杀伤肿瘤细胞的作用机制， 主要是热固化效益， 产生高温使靶区内肿瘤组织坏死且基本不损伤周围正常组织；强大的机械力对靶细胞挤压， 致使细胞破坏；声化学反应：声波改变细胞的正常生化反应， 导致细胞变性， 微血管栓塞致细胞死亡， 与放化疗联用有增效作用[6]。

综上所述， 高强度聚焦超声联合同步放化疗治疗复发性直肠癌可以提高患者的R0手术切除率， 同时带来长期生存的获益， 而不会明显增加不良反应， 提示在复发性直肠癌的治疗中多了一种选择。

参考文献

[1] 代素梅， 卢玉娟， 刘洪敏， 等. 三维适形放射治疗同步化疗联合热疗对局部晚期及术后局部复发直肠癌近期疗效的研究. 现代预防医学， 2011， 38（10）：1996-1997.

[2] 刘鲁迎， 朱远， 吴列， 等. 局部晚期直肠癌术前含草酸铂同步放化疗Ⅱ期临床研究. 中华放射肿瘤学杂志， 2007， 16（4）：286- 289.

[3] 齐增平， 王玉强， 程会娟， 等. 康莱特注射液联合同步放化疗治疗直肠癌术后局部复发疗效观察. 河北医药， 2011， 33（19）： 2978-2979.

[4] 周江华. 序贯与同步放化疗治疗复发性直肠癌的临床评价. 中国医药指南， 2012（29）：115-116.

[5] 朱江. 序贯与同步放化疗治疗直肠癌的疗效分析. 中国医药指南， 2013（14）：586-587.

[6] Huguet F， Mukherjee S， Javle M. Locally advanced pancreatic cancer： the role of definitive chemoradiotherapy. Clinical Oncology， 2014， 26（9）：560-568.

[收稿日期：2017-05-02]endprint