肺原发性肠型腺癌1例

刘 月，王齐敏，李 丹，张 弦

(1. 大连医科大学附属第二医院 肿瘤科，辽宁 大连 116027；2. 大连医科大学附属第二医院 病理科，辽宁 大连 116027)

病例报告

肺原发性肠型腺癌1例

刘 月1，王齐敏2，李 丹1，张 弦1

(1. 大连医科大学附属第二医院 肿瘤科，辽宁 大连 116027；2. 大连医科大学附属第二医院 病理科，辽宁 大连 116027)

肺原发性肠型腺癌；鉴别诊断；病理学；免疫表型

1 临床资料

患者，女，63岁。2015年5月出现刺激性咳嗽，伴有呼吸困难，无咯痰、咯血，抗感染治疗无效，于2015年5月16日就诊于大连医科大学附属第二医院，行胸部平扫CT提示右肺上叶结节、右侧胸腔积液，行胸腔穿刺引流出大量血性液，送检脱落细胞病理学可见成团腺癌细胞，沉渣后免疫组化染色，结果提示肺腺癌(肠型)可能性大。免疫组化：癌细胞CK7(+)，CD20(+)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK5/6少部分(+)，CR(-)，P63(-)，P40(-)。见图1。2015年6月胸部增强CT示：右侧斜裂胸膜区结节灶，考虑肺癌可能性大，伴右侧胸膜及纵隔淋巴结转移；右侧胸腔积液；双肺散在小结节。结合影像学检查及病理、免疫组化结果，诊断为右肺腺癌(肠型分化可能性大)ⅣA期 cT4N3M1a，右侧锁骨上窝、纵膈及肺门淋巴结转移,右侧恶性胸腔积液。未进一步行基因检测。给予培美曲塞联合顺铂方案化疗2周期之后，症状好转，但因个人原因未行CT检查评估疗效及继续治疗。2015年10月因腹胀再次就诊，行腹部CT检查，结果提示腹、盆腔积液，引流积液并送检细胞病理学检查，结果提示可见到成团腺癌细胞，沉渣后行免疫组化：CK7(+),CD20(+),TTF-1(+), NapsinA(+),CK5/6(-),CR(-),CDX-2(-),P53(+),AE1/AE3(+),ER(-),PR(-),Villin(-),Ki-67指数约30%。病理诊断：结合免疫组化结果考虑肺肠型腺癌。再次给予培美曲塞联合顺铂方案化疗1周期。患者于2015年11月15日因病情进展死亡。该患者总生存期为5.8个月。

2 讨 论

原发性肺腺癌形态异构，病理学特征多样，其中肺原发性肠型腺癌(PEAC)是肺腺癌的一种罕见的变异类型。1991年由Tsao等[1]首次报道了1例肺原发性腺癌，其免疫表型具有肠腺癌的病理特征，故而将其描述为肠型分化占主导地位(50%以上)的原发性肺腺癌。随后，关于肺原发性肠型腺癌的病例相继被报道。2011年肺腺癌国际多科学分类将其列为原发性浸润性肺腺癌的独立变异类型[2]。

PEAC的男女发病率相似,中位发病年龄为66岁，临床表现没有特异性的症状，与原发性肺腺癌相同，主要表现为咳嗽、咯血、胸闷、气短、胸痛等[3]。

诊断主要依靠组织病理学。大体组织多呈腺管状、乳头状、筛状分布，腔内可见粉尘样坏死物或明显的核碎裂，有时伴少量黏液样物。除此之外，PEAC显示出明显的组织异质性，可以混合其他肺腺癌组织学亚型，如沿肺泡壁生长的贴壁状为主的亚型。免疫组化除了表达经典型肺腺癌的免疫表型，如CK7、TTF-1、NapsinA等，同时还表达肠型腺癌的免疫表型，如CDX-2、CK20、MUC2等。两种分化指标的表达缺一不可，只有将二者结合分析才能诊断为肺肠型腺癌；而转移性结直肠癌中CK20常为阳性表达，但CK7通常为阴性[4]，只有10%的病例CK7是阳性表达[5]。相反，在肺肠型腺癌中CK7 阴性的特例亦有报道[6]，因此，CK7的表达与否对于鉴别诊断较为重要，但并不具有特异性。诊断还常参考CDX-2，它是一个相对敏感的和特异的肠道分化的标志,广泛表达在多数肠腺癌。但本例中CDX-2呈阴性，而NapsinA作为肺癌的免疫组化标志却为阳性表达，说明PEAC的免疫表型还是很复杂的。综合多项研究，各免疫指标的表达率见表1。

A：肿瘤组织常规病理染色(×400)；B：肿瘤细胞阳性表达CK7 (×200)；C：肿瘤细胞阳性表达TTF-1(×200)；D：肿瘤细胞阳性表达NapsinA(×200)；E：肿瘤细胞阳性表达CK20 (×200)；F：肿瘤细胞阴性表达CDX-2(×200)图1 女，63岁，肺肠型腺癌Fig 1 Female,63 years old,PEAC (Pulmonary Enteric Adenocarcinoma)

表1 免疫组化在经典型肺腺癌、结直肠腺癌及肺原发性肠型腺癌(PEAC)中的表达率

对于这种比较罕见的肺肠型腺癌，由于目前该病病例数较少，鲜有关于这类疾病预后方面的报道。治疗依据原发性肺腺癌的规范，但是否可以参考肠癌的部分药物，尤其是生物靶向治疗药物，并没有机制上的研究；从上述免疫表型的情况看，可能在靶点上与普通肺腺癌迥异，所以还需要进行更多的机制研究和基因检测。本例患者确诊时即已属肿瘤晚期，无手术指征，未规律治疗，最终因病情进展而死亡。

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刘 月(1990-)，女，硕士研究生。E-mail：liuyue_anna@sina.com

张 弦，主任医师。E-mail：17709873632@163.com

10.11724/jdmu.2017.04.23

R735.7

B

1671-7295(2017)04-0413-02

刘月，王齐敏，李丹，等.肺原发性肠型腺癌1例[J].大连医科大学学报，2017,39(4)：413-414，416.

2016-06-17；

2017-05-04)