XELOX方案与SOX方案治疗老年Ⅳ期肠型胃癌疗效对比

XELOX方案与SOX方案治疗老年Ⅳ期肠型胃癌疗效对比

姬颖华杨晓煜1陈美玲王荦楠张敏靳彩玲苗战会

(新乡医学院第一附属医院肿瘤科,河南卫辉453100)

摘要〔〕目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX )方案与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案治疗Ⅳ期肠型胃癌患者的疗效及副反应。方法采用随机对照法将65例Ⅳ期肠型胃癌患者分为两组，分别采用XELOX 方案与SOX方案，至少规律化疗2 个周期后评价近期疗效、毒副反应和无进展生存时间。结果XELOX组与SOX组总有效率(RR)及疾病控制率(DCR)比较均无统计学差异(P>0.05)。两组的骨髓抑制、消化道症状、神经病变等毒副反应比较均无统计学差异(P>0.05)，而肝脏毒性、手足综合征方面比较有统计学差异(P<0.05)。中位无进展生存时间比较均无统计学意义(P> 0.05)。结论两种方案治疗Ⅳ期胃癌有效率及临床获益率较高，疗效相当。毒副反应方面SOX肝毒性较XELOX 组明显。

关键词〔〕胃肿瘤；肠型；奥沙利铂；希罗达

中图分类号〔〕R735.2〔

基金项目：湖北省卫生厅课题(1203068)

通讯作者：苗战会(1963-)，男，主任医师，主要从事肿瘤内科治疗研究。

1新乡医学院基础医学院病理科

第一作者：姬颖华(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤临床与基础研究。

化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段，但是Ⅳ期胃癌多数体质较差，且合并贫血、纳差、饱胀等不适，生存期短，对化疗的耐受性差，目前晚期胃癌尚无标准治疗方案。本研究拟探讨Ⅳ期肠型胃癌患者分别使用奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案化疗的疗效及毒副性反应。

1资料与方法

1.1对象2012年1 月至2013 年1 月我科住院患者65例。分为两组，XELOX 组34例，男26例，女8例，年龄60～72〔平均(63.6±5.19)〕岁，美国东部肿瘤协作组织(ECOG)评分1分27例，2分7例，分化程度：高中分化23例，低分化11例，接受手术治疗：是23例，否11例。SOX组31例，男24例，女7例，年龄61～75〔平均(66.3±5.72)〕岁。ECOG评分1分25例，2分6例，分化程度：高中分化22例，低分化9例，接受手术治疗：是20例，否11例。所有病人均经胃镜确诊为胃腺癌。ECOG评分0～1分，预计生存时间≥3个月，均有客观可评价的指标。经CT或磁共振成像(MRI)检测病灶≥1 cm。中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×109/L,血小板(PLT)>80×109/L,血红蛋白(Hb)>100 g/L;尿肌酐(Cr)<1. 0×正常上限(UNL);总胆红素<1.0×UNL,丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(AST)比值<2.5×UNL,血清磷酸酶(AKP)<2.5×UNL；化疗前均签署知情同意书。化疗前XELOX组与SOX组患者的性别、年龄、ECOG 评分、病理分化程度和既往是否接受手术治疗等一般情况均无差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法XELOX 组：奥沙利铂(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)130 mg/m2，第1天静脉滴注2 h以上；卡培他滨(罗氏制药公司)1 000 mg·m-2·d-1，口服2次/d,连用14 d，间隔7 d，每3 w为1 个周期。SOX组：奥沙利铂(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)130 mg/m2，第1天静脉滴注2 h以上；替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司)按体表面积(BS)给药，BS<1.25 m2,40 mg，2次/d，BS1.25～1.5 m2,50 mg，2次/d,BS>1.5 m2,60 mg,2次/d，连用14 d，间隔7 d，每3 w为1个周期。

1.3疗效评价与不良反应评估近期疗效评价参照实体瘤客观疗效评定标准(RECIST)1.1 版，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。有效率(RR):CR+PR,疾病控制率(DCR):RR+SD。不良反应评估采用美国国家癌症研究所(NCI)不良事件常用术语评定标准(CT-CAE)4.0 版。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行Log-Rank 检验。

2结果

2.1两组近期疗效比较XELOX组无CR 者,PR 者11 例,SD 者15 例,PD 者8例,RR 为32.4%,DCR 为76.5%。SOX组CR者1例,PR者8例,SD者13例,PD者9例,RR为29.0%,DCR为71.0%。

2.2两组不良反应比较两组患者的血液学毒性均较轻，多为Ⅰ～Ⅱ级，非血液学毒性中XELOX组肝脏毒性的发生率为20.6%，SOX组为45.2%，两组比较差异显著(P<0.05),XELOX组手足综合征的发生率为44.2%，SOX组为25.8%，两组比较差异显著(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者不良反应对比( n)

3讨论

目前晚期胃癌尚无标准化治疗方案，有研究〔1～3〕认为XELOX是胃癌一线化疗方案。也有研究〔4～6〕认为替吉奥治疗疗效较希罗达好，且副作用更小。但不同病理亚型与胃癌的预后及化疗药物的选择均有相关性。替吉奥是第三代氟脲嘧啶衍生物抗癌药物,由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1/0.4/1(摩尔比值)组成,替加氟是5-尿嘧啶(5-FU)的前体药物，在肝脏经细胞色素 P450作用缓慢转变为5-FU，发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶主要在肝脏分布，5-FU分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，集美嘧啶对其有选择性拮抗作用,从而使减少了5-FU的灭活，继而使肿瘤内 5-FU的磷酸化代谢产物5-FU MP的浓度升高,增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶,阻断5-FU的磷酸化,5-FU的磷酸化产物可造成5-FU胃肠道不良反应。研究〔7〕显示弥漫型胃癌患者从替吉奥治疗中受益优于静脉持续注射5-FU。Ichikawa等〔8〕发现，弥漫型的DPD mRNA水平显著高于肠型。替吉奥成分中含有DPD酶抑制集美嘧啶，因此弥漫型胃癌患者应用替吉奥胶囊治疗疗效优于卡培他滨或5-FU。但目前尚无证据表明在肠型胃癌患者中，替吉奥是否优于希罗达或静脉5-FU。本研究证明替吉奥在肠型胃癌中较希罗达无明显优势。SOX组肝功能损害较XELOX 组明显，原因可能是替吉奥中的DPD抑制剂减少了5-Fu 的灭活，使5-Fu的代谢产物在肝脏蓄积从而引起肝脏毒性。但停药后给予保肝治疗后肝功指标均可恢复正常。两者血液学、神经毒性等出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应轻微，毒性较低，患者耐受好。

4参考文献

1云宇婷，陈春华，苏秉忠.XELOX 方案与替吉奥联合奥沙利铂方案治疗老年Ⅳ期胃癌的临床研究〔J〕.中华临床医师杂志，2013;7(15)：6836-40.

2傅聿铭,张自森,薛长年,等. 奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌的临床观察〔J〕.医药论坛杂志,2011;32(15):3-5.

3Park YH,Lee JL,Ryoo BY,etal.Capcitabine in combination with Oxaliplatin(XELOX)as a first-line therapy for advanced gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2008;61(4):623.

4Koizumi W,Narahara H,Hara T,etal.S-1 plus cisplatin versus S-1 alonefor first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phaseⅢ trial〔J〕.Lancet Oncol,2008;9(3):215-21.

5Kim H,Lee G,Kim H,etal.A phase Ⅱ study of S-1 and oxaliplatin asfirst-line therapy for patients with recurrent or metastic gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol,2008;26:a15583.

6Lee J,Ryu M,Chang H,etal.Phase Ⅰ/Ⅱ and pharmacokinetic study ofcombination chemotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol,2008;26:a108.

7Ajani JA,Rodriguez W,Bodoky G,etal.Multicenter phaseⅢ comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study:the FLAGS trial〔J〕.J Clin Oncol,2010;28(9):1547-53.

8Ichikawa W,Takehiro T,Kenichi S,etal.Thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase gene expression in relation to differentiation of gastric cancer〔J〕.Int J Cancer,2004;112(6):967-73.

〔2014-02-01修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)