甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP水平与左室功能关系的研究

何 源，刘 青

(1.大连医科大学附属第一医院 体检中心，辽宁 大连 116011；2.吉林大学第一医院 内分泌科，吉林 长春 130021)

论 著

甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP水平与左室功能关系的研究

何 源1，刘 青2

(1.大连医科大学附属第一医院 体检中心，辽宁 大连 116011；2.吉林大学第一医院 内分泌科，吉林 长春 130021)

目的 研究甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP水平与左心室功能改变之间的关系，以寻求早期诊断甲亢性心脏病的方法。方法 选取确诊的甲亢患者30例(甲亢组)，甲亢性心脏病患者22例(甲亢心脏病组)，及同期健康体检者25例(对照组)，分别为其进行心脏彩色多普勒超声检查及血浆NT-proBNP浓度检测。结果 甲亢心脏病组二尖瓣血流频谱E/A值及EF值为(0.89±0.18)%和(62.96±4.09)%，明显低于甲亢组及对照组(P<0.05)；其血浆NT-proBNP浓度为(599.31±225.64)pg/mL，明显高于甲亢组及对照组(t值分别为96.7099和167.8005，P<0.01)。以NT-proBNP>298.79 pg/mL为界点诊断甲亢心脏病，其灵敏度为95.45%，特异度为90%。甲亢性心脏病组血浆NT-proBNP浓度与二尖瓣血流频谱E/A值呈负相关(r=-0.9805，P<0.01)。结论 血浆NT-proBNP水平结合二尖瓣血流频谱E/A值可用于早期诊断甲亢性心脏病，并评估左室功能受损程度。

甲亢性心脏病；NT-proBNP；左心室功能

甲状腺功能亢进性心脏病(甲亢性心脏病)是由于超生理量的甲状腺激素长期作用于心脏，使心肌代谢加速，心肌缺血、缺氧、变性肥大，以及血液动力学改变等多种因素共同作用所致。目前其诊断是按照纽约心脏病协会提出的诊断标准， 即在甲亢的基础上合并有房性心律失常、心脏增大、心力衰竭[1]。严重的甲亢性心脏病是甲亢患者死亡的主要原因。但甲亢性心脏病早期往往不容易被发现且诊断，寻找一种早期诊断甲亢性心脏病的灵敏指标，对患者康复及预后具有重要意义。本文对部分甲亢和甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP水平及左心功能指标进行了比较分析，探讨其临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月至2010年11月吉林大学第一医院门诊、住院部的甲亢、甲亢性心脏病患者, 及同期体检中心的健康体检者， 分三组：(1)甲亢组：30例患者，其中男性10例，女20例，年龄(47.00±12.40)岁；(2)甲亢性心脏病组(甲亢心脏病组)：22例中男性7例，女性15例，年龄(47.73±8.55)岁；(3)健康对照组：25例，男性8例，女性17例，年龄(48.12±11.99)岁。三组间在年龄、性别等方面无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选及排除标准

(1)甲亢患者入选标准：甲亢患者入选标准：TSH<0.27 μIU/mL，FT3>6.8 pmol/mL，FT4>22 pmol/mL。伴有高代谢症候群。(2)甲亢性心脏病入选标准：①已确诊为甲亢；②病人有以下心脏病征之一项或多项，包括心脏增大、心力衰竭、心律失常(心房颤动、频发期前收缩、Ⅱ度以上房室传导阻滞)；③甲亢治愈或控制后，心脏病变消失或未见消失但随访未发现其他心脏病。(3)三组人群经血、尿常规、生化、X线胸片、心电图等常规检查，均无糖尿病、高血压、冠心病、肝肾功能不全、胃肠道疾病、妊娠和哺乳、神经或精神疾病、自身免疫性疾病。继发性甲亢，近6个月服用过抗甲亢药物的患者已被排除在外。

1.3 血浆NT-proBNP检测方法

使用强生5600快速定量检测仪，所有受试者于清晨6:30空腹采肘静脉全血3 mL，加入EDTA(乙二胺四乙酸)抗凝试管，摇匀后取250 μL加入检测板，送入仪器内进行检测，15 min内仪器自动打印结果。

1.4 左心结构及功能测定方法

应用飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5 MHz。受试者取左侧卧位，同步显示心电图。当患者心律平稳后，由指定专业人员为其常规扫查心脏各切面，测量左室射血分数(EF%)、二尖瓣舒张早期最大血流速度(E值)、舒张晚期最大血流速度(A值)，并计算E/A值。EF<50%表示左室收缩功能减退，E/A<1表示左室舒张功能减退。其中房颤患者EF%值的测定采用双平面辛普森法，舒张功能测量采用组织多普勒成像技术，连续储存10个心动周期的动态图像，逐个测量取平均值。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 甲亢组、甲亢心脏病组及对照组左室功能指标比较

甲亢组与对照组E/A值比较差异无统计学意义(t=0.0546，P>0.05)，两组EF值比较甲亢组明显增高(t=2.9899，P<0.05)。甲亢心脏病组与对照组相比，E/A值明显下降(t=12.2992，P<0.01)，EF值则无统计学意义(t=2.5910，P>0.05)。甲亢心脏病组与甲亢组比较，E/A值和EF值均有所下降(t值分别为12.6907和2.8429，P<0.01和<0.05)。见表1。

表1 各组左室功能指标比较

组别n E/A值 EF值(%)对照组251.29±0.1862.96±4.09甲亢组301.30±0.2264.60±4.111)甲亢心脏病组220.89±0.182)3)62.55±4.724)

1)与对照组相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.01；3)与甲亢组相比，P<0.01； 4)与甲亢组相比，P<0.05

2.2 三组FT3、FT4、NT-proBNP测定结果比较

与对照组相比，甲亢组FT3、FT4及NT-proBNP水平明显增高(t值分别为23.5974，39.8292，87.2009，P<0.01)；甲亢心脏病组FT3、FT4及NT-proBNP与对照组相比明显升高(t值分别为51.1166，97.3881，167.8005，P<0.01)；甲亢心脏病组与甲亢组比较，FT3、FT4值升高(t值分别为25.4650，42.3982，P<0.05)，NT-proBNP值明显升高(t=96.7099，P<0.01)。见表2。甲亢组NT-proBNP的95%的可信区间为(217.34, 298.79)pg/mL。以NT-proBNP>298.79 pg/mL为界点，甲亢心脏病组22例患者中，有21例大于此值，甲亢组30例患者中有3例大于此值。即以NT-proBNP>298.79 pg/mL为界点诊断甲亢性心脏病，其灵敏度为95.45%，特异度为90%。

表2 三组间FT3、FT4、NT-proBNP测定结果比较

1)与对照组相比，P<0.01；2)与甲亢组比较，P<0.05；3)与甲亢组比较，P<0.01

2.3 甲亢心脏病组NT-proBNP与E/A值的关系

将血浆NT-proBNP值与E/A值行线性回归分析，发现二者呈负相关(r=-0.9805，P<0.01)，回归方程为：Y=-1245.6446X+1706.2387。

图1 甲亢心脏病组NT-proBNP值与E/A值的关系Fig 1 Relationship between NT-proBNP and E/A in hyperthyroid cardiopathy group

3 讨 论

NT-proBNP是由心室肌细胞合成和分泌的氨基酸类激素，当心肌细胞受到张力牵拉时，储存于心肌细胞中的激素前体被快速释放入血，分解成为NT-proBNP和BNP。由于前者较后者分子链长、结构稳定和浓度变化明显，故 NT-proBNP比BNP更能反映心肌细胞受损的情况[2]。本研究结果表明，甲亢患者和甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP浓度明显高于健康对照组，且甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP浓度较甲亢患者也有明显升高，这与文献中报道的一致[3-4]。主要是由于甲亢时体内RAAS系统激活，而脑钠肽(BNP)是RAAS系统的天然拮抗剂，通过利钠、利尿和扩血管效应，降低血容量和外周循环阻力，保护心肌[5]，此时NT-proBNP浓度也是高的。本研究计算了30例甲亢患者血浆NT-proBNP浓度的95%的可信区间，以其上限值298.79 pg/mL为界点，诊断甲亢性心脏病的灵敏度和特异度分别为95.45%和90%。而武宗义等[6]以BNP浓度大于185 pg/mL诊断甲亢性心脏病时其灵敏度和特异度分别为95.45%和92.11%。考虑二个研究诊断甲亢心的界点存在差异的原因有：(1)在血浆中，NT-proBNP浓度大于BNP浓度；(2)选择入组的患者病情偏重导致血浆NT-proBNP值偏高；(3)本研究样本容量较小，存在统计学误差，不能完全代表总体。

二尖瓣血流频谱E/A值为评估左室舒张功能的指标，本研究提示甲亢性心脏病患者E/A值较对照组下降，与文献报道一致[7-8]。针对以上的研究结果，我们对甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP与左室E/A值进行了线性回归分析，发现二者呈明显负相关，这与骆春艳[9]的研究结果相一致，说明甲亢性心脏病患者左室舒张功能减退越明显血浆NT-proBNP浓度升高幅度越大。

由此我们得出结论，当应用超声心动图探及甲亢患者左室舒张功能下降，且检测出血浆NT-proBNP浓度升高时，心脏受损已经存在，二者结合可早期诊断甲亢性心脏病。在此阶段及时给予治疗，可阻止其向心功能不全发展，改善患者预后，提高患者生活质量。

[1] The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and criteria for diagnosis of disease of the heart and great vessels[M]. 9th ed. Boston: Little. Bron and Co, 1994:25-29.

[2] 乔海珍.脑钠肽在心力衰竭中的应用[J].实用医技杂志，2014,21(8):861-862.

[3] 巩东坤，李媛媛.甲亢性心脏病患者在治疗前后血脑钠肽水平的变化[J].中华全科医学，2014,12(10):1697-1699.

[4] 赵雅，田英.NT-proBNP检测在甲亢性心脏病早期诊断中的临床应用研究[J].国际检验医学杂志，2013, 34(22):2980-2981.

[5]FranklynJA，BoelaertK．Thyrotoxicosis[J]．Lancet，2012，379(9821):1155-1166．

[6] 武宗义，庞德水，侯彬.脑钠肽在甲亢性心脏病中的早期诊断价值[J].济宁医学院学报，2005,28(2)：37-38.

[7] 施小燕，孙志霞.甲状腺功能亢进性心脏病患者的超声心动图变化[J].山东医药，2015,55(8):52-53.

[8] 杨中柱，李晓红． 心脏彩色多普勒超声在甲状腺功能亢进性心脏病诊断中的应用[J]．中国药物与临床，2013，13 (12):1585-1586．

[9] 骆春艳.甲状腺功能亢进性心脏病诊断与心功能分级中血浆BNP的价值体现[J].中国实用医药，2015,10(5):104-105.

Study on the relationship between N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptideand left ventricular function in patients with hyperthyroid cardiopathy

HE Yuan1，LIU Qing2

(1.Physical Examination Center, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China；2. Department of Endocrine，the First Affiliated Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China)

Objective To investigate the relationship between N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide(NT-pro BNP) and left ventricular function in patients with hyperthyroid cardiopathy，and the application in early diagnose of hyperthyroid cardiopathy. Methods Thirty cases of hyperthyroidism patients were selected as hyperthyroidism group and 22 cases of hyperthyroid cardiopathy patients as hyperthyroid cardiopathy group. We chose 25 healthy people as control group. All patients were measured the level of plasma NT-proBNP and conducted color Doppler echocardiography. Results The ratio of E/A and EF were (0.89±0.18)% and (62.96±4.09)%, respectively in hyperthyroid cardiopathy group. They were lower than those in hyperthyroidism group and control group (P<0.05). The level of plasma NT-proBNP in hyperthyroid cardiopathy group was significantly higher than that in hyperthyroidism group and control group (t=96.7099,P<0.01;t=167.8005,P<0.01). When the level of plasma NT-proBNP was higher than 298.79 pg/mL, the sensitivity was 95.45% and specificity 90% in the diagnosis of hyperthyroid cardiopathy. The level of NT-proBNP was negatively correlated with the ratio of E/A in hyperthyroid cardiopathy group(r=-0.9805，P<0.01). Conclusion Hyperthyroid cardiopathy can be diagnosed at early stage by the level of NT-proBNP combining with the ratio of E/A，and left ventricular function can also be assessed.

hyperthyroid cardiopathy; N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide; left ventricular functon

何 源(1985-)，女，主治医师。E-mail：heyuan0426@163.com

刘 青，副教授。E-mail：joyceliu01@gmail.com

10.11724/jdmu.2017.04.16

R581.1

A

1671-7295(2017)04-0387-03

何源，刘青.甲亢性心脏病患者血浆NT-proBNP水平与左室功能关系的研究[J].大连医科大学学报，2017,39(4)：387-389,393.

2017-03-01;

2017-05-12)